FDA ایالات متحده Tivdak، اولین مزدوج آنتی بادی هدفمند فاکتور بافتی (TF) در نوع خود را تایید کرد.

شرکت سیاتل ژنتیک (سیگن) و Genmab A/S اخیراً اعلام کردند که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تأیید داروی کونژوگه با آنتی بادی (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) را برای درمان در طول شیمی درمانی یا بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان مکرر یا متاستاتیک دهانه رحم که پس از شیمی درمانی پیشرفت کرده است. این تأیید سریع بر اساس داده‌های بهبودی تومور و تداوم بهبودی است، و تأیید کامل بعدی برای این نشانه به تأیید و توصیف مزایای بالینی در آزمایش‌های بالینی تأییدی بستگی دارد.

بیماران زن مبتلا به سرطان دهانه رحم عودکننده یا متاستاتیک که پس از شیمی درمانی خط اول پیشرفت کرده اند، روش های درمانی محدودی دارند و نیاز اساسی به گزینه های درمانی جدید برآورده نشده وجود دارد. Tivdak یک تک درمانی جدید برای چنین بیمارانی ارائه می دهد.

Tivdak یک آنتی بادی-داروی مزدوج (ADC) درجه یک (اول در کلاس) فاکتور بافتی (TF) است. TF در انواع تومورهای جامد از جمله سرطان دهانه رحم بیان می شود. پروتئین های سطح سلولی با رشد تومور، رگ زایی، متاستاز و پیش آگهی ضعیف مرتبط هستند. سرطان عودکننده و/یا متاستاتیک دهانه رحم که قبلاً تحت درمان قرار گرفته است، معمولاً نرخ پاسخ عینی بسیار محدودی به درمان‌های استاندارد نشان می‌دهد، معمولاً کمتر از 15 درصد، و میانگین بقای کلی (OS) تنها 6.0-9.4 ماه است.

این تایید بر اساس نتایج مطالعه محوری فاز دوم innovaTV 204 است. داده های مربوطه در کنفرانس مجازی انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی (ESMO) در سپتامبر 2020 اعلام شد. نتایج نشان داد که تیوداک به عنوان یک درمان مونوتراپی دارای اثربخشی قابل توجهی است و می تواند تسکین هدف بالینی معنی دار و بادوام ارائه دهد: نرخ پاسخ کلی (ORR) ) 24 درصد است، مدت زمان متوسط ​​پاسخ (DOR) 8.3 ماه است و قابل کنترل است.

innovaTV 204 یک مطالعه تک بازویی، جهانی و چند مرکزی در حال انجام است که روی 101 بیمار مبتلا به سرطان دهانه رحم عود کننده یا متاستاتیک که قبلاً شیمی درمانی دوگانه (با یا بدون بواسیزوماب) دریافت کرده اند) اما بیماری پیشرفت کرده است یا حداقل 2 درمان دریافت کرده است. (از جمله حداقل یک شیمی درمانی حاوی پلاتین) برای بیماری عود کننده و/یا متاستاتیک. این مطالعه اثربخشی و ایمنی Tivdak (هر 3 هفته یک بار) را ارزیابی کرد. نقطه پایانی اولیه نرخ پاسخ هدف (ORR) است که توسط بررسی مرکز مستقل کور (BICR) ارزیابی شده است. نقاط پایانی ثانویه کلیدی شامل مدت زمان پاسخ (DOR)، بقای بدون پیشرفت (PFS)، بقای کلی (OS)، ایمنی و تحمل است.

نتایج نشان داد که ORR تیمار تیوداک 24% (95% CI: 15.9-33.3%)، با نرخ پاسخ کامل (CR) 7% (7 مورد) و نرخ پاسخ نسبی (PR) 17% بود. 17 مورد). میانگین پیگیری 10 ماه یا، DOR میانه 8.3 ماه بود (95% CI: 4.2 - نرسیده است). میانگین زمان از شروع درمان تا بهبودی 1.4 ماه (محدوده: 1.1-5.1) بود و پاسخ درمانی به طور کلی در 2 سیکل درمانی اول مشاهده شد. تجزیه و تحلیل زیرگروه نشان داد که صرف نظر از بافت شناسی تومور، تعداد درمان های دریافت شده قبلی، پاسخ به رژیم های سیستمیک قبلی، شیمی درمانی دوگانه همراه با بواسیزوماب به عنوان درمان خط اول، میزان بهبودی در بین زیر گروه ها به طور کلی ثابت بود.

میانگین PFS 4.2 ماه (95% CI: 3.0-4.4) و نرخ PFS 6 ماهه 30% بود (95% CI: 20.8-40.1). متوسط ​​سیستم عامل 12.1 ماه (95% CI: 9.6-13.9) و نرخ سیستم عامل 6 ماهه 79% (95% CI: 69.3-85.6) بود. در این مطالعه، شایع ترین عوارض جانبی مرتبط با درمان (20٪) شامل ریزش مو، خونریزی بینی، حالت تهوع، ورم ملتحمه، خستگی و خشکی چشم بود.

نتایج فوق تأیید می کند که تیوداک یک بهبودی بالینی معنی دار و بادوام را در این جمعیت بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم که درمان آن دشوار است، القا می کند و ایمنی قابل کنترل و قابل تحملی دارد. تایید Tivdak برای بازاریابی یک پیشرفت بزرگ برای بیماران زن مبتلا به سرطان دهانه رحم عود کننده یا متاستاتیک است.