FDA ایالات متحده اعطا اولویت را نقد کنید برای موضعی JAK مهار کننده کرم Opzelura

اینسیته به تازگی اعلام کرد که آمریکا سازمان غذا و دارو (FDA) اوپزلورا (ruxolitinib، 1.5٪ کرم) مکمل جدید دارو (sNDA) را پذیرفته و بررسی اولویت اعطا کرده است: این دارو یک مهارکننده غیر استروئیدی، ضد التهابی، موضعی JAK برای درمان ویتیلیگو (ویتیلیگو) در بزرگسالان و نوجوانان (سن> 12 سال) است. FDA تعیین کرده است sNDA 's "نسخه دارو مصرف کننده اتهامات قانون (PDUFA)" تاریخ هدف به عنوان آوریل 18, 2022. در اکتبر سال جاری، آژانس داروهای اروپا (EMA) درخواست مجوز بازاریابی اوپزلورا (MAA) را پذیرفت و یک فرایند بررسی رسمی را آغاز کرده است: برای بزرگسالان و نوجوانان (سن> ۱۲ ساله) برای درمان ویتیلیگو غیر بخش با درگیری صورت استفاده می شود.

در صورت تأیید، کرم روکسانولیتینیب اولین و تنها دارویی خواهد بود که برای درمان ویتیلیگو برای تجدید نظر استفاده می شود. ویتیلیگو یک بیماری خودایمنی مزمن است که با تطمیع پوست مشخص می شود که یک بیماری پوستی ناشی از از دست دادن سلول های تولیدکننده رنگدانه، ملانوزیت ها است که اغلب زیبایی را تحت تأثیر قرار می دهد. ویتیلیگو حدود ۰٫۵٪-۲٫۰٪ از جمعیت جهان را تحت تأثیر قرار می دهد. در حال حاضر هیچ دارودرمانی تأیید شده توسط FDA آمریکا یا اتحادیه اروپا EMA برای درمان ویتیلیگو وجود ندارد. این بیماری می تواند در هر سنی رخ دهد، اگرچه بسیاری از افراد مبتلا به ویتیلیگو قبل از ۲۰ سالگی علائم اولیه را تجربه خواهند کرد.

کرم Ruxolitinib فرمول ثبت شده Incyte از انتخابی Janus kinase 1 و Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) مهار کننده ruxolitinib، طراحی شده برای کاربرد موضعی است. این سایت دارای حقوق جهانی برای توسعه و تجاری سازی کرم ruxolitinib است. در حال حاضر، کرم ruxolitinib در فاز 3 توسعه بالینی است: (1) برای درمان درماتیت آتوپیک خفیف تا متوسط (پروژه TRuE-AD)؛ (2) برای درمان ویتیلیگو در نوجوانان و بزرگسالان (پروژه TRuE-V) .

در سپتامبر ۲۰۲۱ FDA ایالات متحده اوپزلورا (کرم روکسانولیتینیب) را برای درمان های مزمن کوتاه مدت و غیر پایدار تأیید کرد. دریافت درمان های تجویزی موضعی موفق به کنترل کافی بیماری و یا زمانی که این درمان ها نامطلوب و غیر ایمنی به خطر افتاده خفیف تا متوسط آتوپیک درماتیت (AD) نوجوان (سن ≥ 12 سال) و بیماران بالغ.

شایان ذکر است که Opzelura اولین و تنها مهارکننده JAK موضعی تایید شده توسط FDA ایالات متحده است. مطالعات نشان داده اند که اختلال در تنظیم مسیر JAK-STAT منجر به ویژگی های کلیدی AD مانند خارش، التهاب، و اختلال عملکرد سد پوستی می شود. در یک مطالعه بالینی فاز ۳، درمان اوپزلورا به طور قابل توجهی التهاب پوست و خارش مرتبط با AD را کاهش داد. و کاهش خارش به طور بالقوه می تواند پیامدهای کلیدی مربوط به بیماری و کیفیت زندگی را برای بیماران AD بهبود بخشد.

کاربرد نظارتی کرم روکسانولیتینیب برای درمان ویتیلیگو بر اساس نتایج پروژه کارآزمایی بالینی فاز ۳ کلیدی TRuE-V است. داده ها نشان داد که دو مطالعه بالینی فاز 3 پروژه به نقاط پایانی ثانویه اولیه و کلیدی رسیدند: پس از 24 هفته درمان، در مقایسه با گروه درمان کرم excipient، آسیب های پوست صورت و کل بدن در گروه درمان کرم ruxolitinib ترمیم شد رنگ به طور قابل توجهی بهبود یافته است. در این پروژه، هیچ واکنش سایت بالینی قابل توجهی برای کرم ruxolitinib به مدت 24 هفته گزارش شد، و ایمنی کلی خوب است.

جاناتان دیکینسون، معاون اجرایی رئیس جمهور و مدیر کل اروپایی اینسیت در این مورد می گوید: «پذیرش EMA از کرم ruxolitinib MAA نقطه عطف مهمی برای گروه بیماران مبتلا به ویتیلیگو است. برای آنها معمولاً زندگی روزمره آن ها تا حد زیادی تحت تأثیر قرار می گیرد و گزینه های درمان در حال حاضر محدود است. . ما متعهد به گوش دادن به نظرات جامعه بیمار به درک چگونه ما می توانیم کمک به پاسخگویی به نیازهای برآورده نشده و حمایت از ارائه دهندگان خدمات درمانی برای مدیریت بهتر این بیماری چالش برانگیز است. ما مشتاقانه منتظر همکاری با سازمان های نظارتی برای بهبود این درمان بالقوه جدید به ارمغان می آورد بیماران واجد شرایط است."

Ruxolitinib ماده دارویی فعال از داروی شفاهی Incyte Jakafi است. این دارو برای 3 نشانه در ایالات متحده تایید شده است: (1) درمان بیماران بالغ مبتلا به پلی سیتمی (PV) که پاسخ کافی و یا تحمل به سولفیدریلوریا; (2) درمان بیماران بزرگسال میانی و پرخطر مبتلا به میلوفیبروز (MF) ، از جمله MF اولیه ، پس از PV MF ، ترومبوسیثمی پس از ضروری MF ؛ (3) درمان استروئید نسوز حاد پیوند در مقابل میزبان بیماری (GVHD) بیماران. در میان آن ها سومین نشانه در ماه مه ۲۰۱۹ توسط FDA تأیید شد و این اولین دارویی بود که برای درمان این نشانه تأیید شد. جاکافی توسط اینسیته در ایالات متحده به فروش می رسد و نووارتیس با نام تجاری جاکوی در بازارهای خارج از ایالات متحده به فروش می رسد.

در حال حاضر، کنسرت همچنین در حال توسعه یک مولکول ruxolitinib اصلاح شده با فناوری شیمیایی دتریوم-CTP-543 است. در یک مطالعه بالینی فاز دوم، اثربخشی قوی در درمان آلوپسی آراتا نشان داده است. آلوپسی آراتا یک بیماری خودایمنی است که باعث ریزش جزئی یا کامل مو می شود. اصلاح شیمیایی دتریوم روکسانولیتینیب می تواند فارماکوکینتیک انسانی خود را تغییر دهد و در نتیجه استفاده از آن را به عنوان درمانی برای آلوپسی آراتا افزایش دهد. در ایالات متحده، FDA وضعیت مسیر سریع CTP-543 را برای درمان آلوپسی آراتا اعطا کرده است.