Zeposia در حال تایید شدن در اتحادیه اروپا است: اولین تعدیل کننده گیرنده S1P خوراکی برای درمان UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) اخیراً اعلام کرد که کمیته فرآورده های دارویی برای استفاده انسانی (CHMP) آژانس دارویی اروپا (EMA) بررسی مثبتی را منتشر کرده است که نشان می دهد یک اندیکاسیون جدید برای Zeposia را تأیید می کند.اوزانیمود: بیماران بزرگسال مبتلا به کولیت اولسراتیو فعال متوسط ​​تا شدید با پاسخ ناکافی، شکست، یا عدم تحمل به درمان ها یا عوامل بیولوژیکی. ماده دارویی فعال Zeposia'؛ اوزانیمود، یک تعدیل کننده گیرنده اسفنگوزین-1-فسفات خوراکی (S1P) است که به طور انتخابی زیرگروه های S1P 1 (S1P1) و 5 (S1P5) را با میل ترکیبی بالا متصل می کند.

در حال حاضر، نظرات CHMP برای بررسی به کمیسیون اروپا (EC) ارائه خواهد شد، که انتظار می رود در سه ماهه چهارم تصمیم نهایی برای بررسی اتخاذ شود. در صورت تایید، Zeposia اولین و تنها تعدیل کننده گیرنده اسفنگوزین-1-فسفات خوراکی (S1P) خواهد بود که برای درمان کولیت اولسراتیو (UC) در اتحادیه اروپا تایید شده است. در ایالات متحده، Zeposia در می 2021 تأیید شد و اولین تعدیل کننده گیرنده S1P خوراکی برای درمان UC در ایالات متحده شد. این دارو برای درمان بیماران بالغ متوسط ​​تا شدید فعال مبتلا به UC مناسب است. شایان ذکر است که برای این نشانه، Bristol-Myers Squibb برای تسریع در بررسی، کوپن بررسی اولویت (PRV) را به FDA ایالات متحده ارائه کرد.

نظرات مثبت CHMP و تایید FDA ایالات متحده بر اساس نتایج مطالعه محوری فاز 3 TRUE NORTH (NCT02435992) است. این یک مطالعه کنترل‌شده با پلاسبو است که اثربخشی و ایمنی Zeposia را به عنوان یک درمان القایی و نگهدارنده در درمان بیماران بزرگسال متوسط ​​تا شدید مبتلا به UC ارزیابی کرد. نتایج نشان داد که در مقایسه با گروه دارونما، گروه درمانی زپوزیا تمام نقاط پایانی اثربخشی اولیه و ثانویه (شامل بهبودی بالینی، پاسخ بالینی، بهبود آندوسکوپی و بهبود بافت‌شناسی مخاطی آندوسکوپی) در هفته‌های 10 و 52 به طور قابل‌توجهی بهبود یافتند. ایمنی کلی مشاهده شده در این مطالعه با ایمنی شناخته شده در برچسب های تایید شده Zeposia' مطابقت دارد.

جاناتان ساده، معاون ارشد ایمونولوژی و توسعه فیبروز در Bristol-Myers Squibb گفت:"علی رغم درمان های موجود، بسیاری از بیماران UC هنوز درمان موثر این بیماری اغلب غیرقابل پیش بینی را دشوار می دانند. این امر گزینه های مختلف درمانی را دشوار می کند. در دسترس بودن بسیار مهم است. زپوزیا پتانسیل تبدیل شدن به یک داروی واقعاً دگرگون کننده را دارد و اولین و تنها تعدیل کننده گیرنده S1P خوراکی برای درمان کولیت اولسراتیو است. با این پیشنهاد مثبت از CHMP، ما یک قدم به ارائه Zeposia به بیماران اتحادیه اروپا نزدیکتر شده ایم."

مطالعه TRUE NORTH (NCT02435992) یک کارآزمایی فاز 3 چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما است که کارآیی و ایمنی Zeposia را به عنوان یک درمان القایی و نگهدارنده برای درمان بیماران بزرگسال متوسط ​​تا شدید مبتلا به UC ارزیابی کرد. . نتایج نشان داد که مطالعه به دو نقطه پایانی اولیه رسیده است: در هفته دهم دوره القاء و هفته 52 دوره نگهداری، زپوزیا از نظر آماری و بالینی در نقاط پایانی اولیه و کلیدی ثانویه در مقایسه با دارونما بسیار معنادار بود. بهتر کردن.

——در هفته دهم دوره القاء (429=n در گروه Zeposia در مقابل 216=n در گروه دارونما)، کارآزمایی به نقطه پایانی اولیه بهبودی بالینی رسید (18% در مقابل 6%، p<). 0.0001) و نقاط پایانی ثانویه کلیدی، از جمله پاسخ بالینی (48٪ در مقابل 26٪، p< 0.0001)،="" بهبود="" آندوسکوپی="" (27٪="" در="" مقابل="" 12٪)،="" و="" بهبود="" بافتی="" آندوسکوپی="" مخاط="" (13٪="" در="" مقابل="" 4٪،="" p="" [="" gg]="" lt؛="">

——در هفته 52 دوره نگهداری (230=n در گروه Zeposia و n=227 در گروه دارونما)، کارآزمایی به نقطه پایانی اولیه بهبودی بالینی رسید (37% در مقابل 19%، p<. 0.0001) و نقاط پایانی ثانویه کلیدی، از جمله پاسخ بالینی (60٪ در مقابل 41٪، p< 0.0001)،="" بهبود="" آندوسکوپی="" (46٪="" در="" مقابل="" 26٪،="">< 0.001)،="" بهبودی="" بالینی="" بدون="" کورتیکواستروئیدها="" (32)="" درصد="" در="" مقابل="" 17="" درصد،="" بهبود="" بافتی="" آندوسکوپی="" مخاط="" (30="" درصد="" در="" مقابل="" 14="" درصد،="">< 0.001).="" در="" بیمارانی="" که="" درمان="" زپوزیا="" را="" دریافت="" می="" کردند،="" در="" اوایل="" هفته="" دوم="" (یعنی="" 1="" هفته="" پس="" از="" تکمیل="" تیتراژ="" دوز="" 7="" روزه="" مورد="" نیاز)،="" کاهش="" در="" خونریزی="" رکتوم="" و="" تعداد="" دفعات="" مدفوع="" مشاهده="">

با توجه به نتایج این مطالعه، Zeposia اولین تعدیل کننده گیرنده S1P خوراکی است که در مطالعه فاز 3 سود بالینی را در درمان UC متوسط ​​تا شدید نشان می دهد. ایمنی کلی مشاهده شده در این مطالعه با ایمنی شناخته شده در برچسب های تایید شده Zeposia' مطابقت دارد.

اوزانیمودساختار مولکولی

کولیت اولسراتیو (UC) یک بیماری التهابی مزمن روده (IBD) است که با یک پاسخ ایمنی غیرطبیعی مشخص می شود که برای مدت طولانی ادامه دارد و باعث ایجاد التهاب و زخم (زخم) طولانی مدت در مخاط (پوشش داخلی) روده بزرگ می شود. روده بزرگ). علائم شامل مدفوع خونی، اسهال شدید و درد مکرر شکم است که معمولا به مرور زمان ظاهر می شود و نه ناگهانی. UC تأثیر مهمی بر کیفیت زندگی مرتبط با سلامتی بیماران از جمله عملکرد فیزیکی، سلامت اجتماعی و عاطفی و توانایی کاری دارد. بسیاری از بیماران به درمان های موجود پاسخ نمی دهند یا به اندازه کافی پاسخ نمی دهند. تخمین زده می شود که 12.6 میلیون نفر در سراسر جهان از IBD رنج می برند.

ماده فعال دارویی Zeposia'اوزانیمودیک تعدیل کننده گیرنده اسفنگوزین-1-فسفات خوراکی (S1P) است که به طور انتخابی زیرگروه های S1P 1 (S1P1) و 5 (S1P5) را با میل ترکیبی بالا متصل می کند.

در مارس 2020، Zeposia توسط FDA ایالات متحده برای درمان مولتیپل اسکلروزیس عودکننده بزرگسالان (RMS)، از جمله سندرم بالینی ایزوله، بیماری عود کننده و بیماری پیشرونده ثانویه فعال تأیید شد. در ماه مه 2020، Zeposia توسط کمیسیون اروپا برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عودکننده- فروکش کننده (RRMS) با بیماری فعال (تعریف شده به عنوان: داشتن ویژگی های بالینی یا تصویربرداری) تأیید شد.

در حال حاضر، Bristol-Myers Squibb در حال توسعه Zeposia برای انواع نشانه های التهابی ایمنی، از جمله بیماری کرون's (CD) علاوه بر مولتیپل اسکلروزیس (MM) و کولیت اولسراتیو (UC) است. پروژه کارآزمایی بالینی YELLOWSTONE فاز III در حال ارزیابی Zeposia برای درمان بیماران مبتلا به CD فعال متوسط ​​تا شدید است. مکانیسم Zeposia در درمان UC و CD نامشخص است، اما ممکن است مربوط به کاهش لنفوسیت ها در مخاط ملتهب روده باشد.