Zynlonta در درمان لنفوم بدخیم مctiveثر است و برای آزمایشات بالینی در چین تأیید شده است!

شرکت بیوتکنولوژی سوئیسی ADC Therapeutics SA اخیراً داده های جدیدی را از دو آزمایش بالینی کونژوگه آنتی بادی هدفدار CD19 (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) در شانزدهمین کنفرانس سالانه بین المللی لنفوم بدخیم (ICML) اعلام کرد.

آخرین نتایج از آزمایش LOTIS-2 نشان دهنده پاسخ طولانی مدت Zynlonta در بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ عود کننده یا مقاوم به درمان (DLBCL) است که به شدت پیش بینی شده اند (قبلا چندین درمان دریافت کرده بودند) طول مدت پاسخ (DOR) به 13.4 ماه رسید جدیدترین نتایج آزمایش LOTIS-3 پتانسیل Zynlonta همراه با آن را نشان می دهدibrutinib(مهار کننده BTK) در بیماران مبتلا به DLBCL عود کننده یا مقاوم و لنفوم سلول گوشته (MCL).

Zynlonta یک داروی مزدوج با آنتی بادی (ADC) است که CD19 را هدف قرار می دهد. ماده فعال دارویی دارو loncastuximab tesirine است. یک آنتی بادی مونوکلونال CD19 ضد انسانی انسانی از طریق پیوند دهنده (پیرولوبنزودیازپین ، PBD) دایمر سیتوتوکسین به پیرلوبنزودیازپین متصل می شود. هنگامی که به سلولهای بیان کننده CD19 متصل می شود ، loncastuximab tesirine توسط سلول داخلی می شود و سپس یک سیتوتوکسین آزاد می کند ، که می تواند برگشت ناپذیر به DNA متصل شود و پیوندهای عرضی قوی بین رشته ای ایجاد کند که از جداسازی رشته DNA جلوگیری کرده و در تکثیر اختلال ایجاد می کند. فرآیند متابولیسم DNA در نهایت منجر به مرگ سلولی می شود. CD19 یک هدف ثابت شده برای درمان بدخیمی های سلول B است.

ساختار مولکولی loncastuximab tesirine

در آوریل 2021 ، Zynlonta تأیید سریع از FDA ایالات متحده برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ عود کننده یا مقاوم (r/r) که 2 یا بیشتر درمان های سیستمیک را دریافت کرده اند ، از جمله سلول B بزرگ منتشر ، دریافت کرد. لنفوم (DLBCL) ، DLBCL ناشی از لنفوم درجه پایین و لنفوم سلولی درجه بالا.

در چین ، Zynlonta توسط Overland ADCT BioPharma توسعه داده می شود ، یک سرمایه گذاری مشترک توسط ADC Therapeutics و Overland Pharmaceuticals ایجاد شده است. طبق نتایج جستجوی مرکز ارزیابی دارو (CDE) اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) ، Zynlonta دارای مجوز مدل کارآزمایی بالینی در چین (شماره پذیرش: JXSL2000231) است.

شایان ذکر است که Zynlonta اولین و تنها ADC هدف CD19 به عنوان یک عامل واحد برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به r/r DLBCL است. تأیید دارو برای بازاریابی نیازهای برآورده نشده طیف وسیعی از بیماران خط سوم و چند خطی (3L +) r/r DLBCL ، از جمله DLBCL که به طور دیگری مشخص نشده است ، لنفوم درجه پایین و بیماران مبتلا به لنفوم سلول B درجه بالا DLBCL. داده های حاصل از کارآزمایی محوری LOTIS-2 نشان داد که در بیماران مبتلا به DLBCL شدید (قبلا چندین درمان را دریافت کرده بودند) ، میزان پاسخ کلی (ORR) تک درمانی Zynlonta به 48.3٪ رسید ، میزان پاسخ کامل (CR) 24.1 بود. ٪ ، و پاسخ پایدار بود (نگاه کنید به: ارائه تاییدیه Zynlonta FDA).

مکانیسم عمل Zynlonta

داده های تجزیه و تحلیل پیگیری آزمایش LOTIS-2:

LOTIS-2 یک کارآزمایی بالینی تک بازویی است (145 نفر) ، در بیماران مبتلا به DLBCL عودکننده یا مقاوم که قبلاً حداقل 2 درمان سیستمیک دریافت کرده اند و در ارزیابی اثربخشی و کارایی تک درمانی زینلونتا ناکام مانده اند ، انجام شده است. ایمنی در مجموع 145 بیمار در این مطالعه ثبت نام کردند و میانگین تعداد درمان های سیستمیک که قبلاً توسط این بیماران دریافت شده بود 3 نفر بود. تا آخرین مهلت داده ها در 1 مارس 2021 ، همه بیماران درمان را به پایان رسانده اند.

جدیدترین نتایج منتشر شده این بار نشان می دهد که مونوتراپی Zynlonta فعالیت ضد تومور پایدار و ایمنی قابل قبولی را نشان می دهد. داده های کلیدی عبارتند از: میزان پاسخ کلی (ORR) 48.3 درصد (70/145 مورد) و نرخ پاسخ کامل (CRR) 24.8 درصد (36/145 مورد) بود. در میان 70 بیمار در حال بهبودی ، طول دوره بهبودی (DOR) 13.4 ماه بود. در میان 36 بیمار مبتلا به بهبودی کامل ، DOR متوسط ​​هنوز به دست نیامده است. میانگین بقای کلی (OS) 9.5 ماه بود. در این مطالعه ، هیچ مورد ایمنی جدیدی پیدا نشد و هیچگونه افزایش سمیت در بیماران بالای 65 سال در مقایسه با بیماران< ؛ 65 سال مشاهده نشد. شایع ترین عوارض جانبی (TEAE) در طول درمان درجه 3 نوتروپنی (26.2)) ، ترومبوسیتوپنی (17.9)) ، افزایش γ-گلوتامیل ترانسفراز (17.2)) و کم خونی (10.3) بود.

داده های تجزیه و تحلیل پیگیری کارآزمایی LOTIS-3:

LOTIS-3 یک کارآزمایی بالینی فاز 1/2 ، دو قسمتی ، با برچسب باز و یک بازو است که به ارزیابی اثر Zynlonta همراه باibrutinib(مهار کننده BTK) در درمان DLBCL یا MCL عود کننده یا مقاوم. نتایج فاز 1 به روز شده در 1 مارس 2021 ، 30 بیمار مبتلا به DLBCL (24 مرکز غیر جوانه زایی سلول B- سلول [غیر GCB] DLBCL ، 6 سلول جوانه B سلول [GCB] DLBCL) و 7 بیمار MCL در مطالعه.

داده های کلیدی عبارتند از: ORR 62.2٪ و CRR 35.1٪ در همه بیماران. در بیماران غیر GCB-DLBCL ، ORR 66.7؛ بود. در بیماران GCB-DLBCL ، ORR 16.7 بود. در بیماران MCL ، ORR 85.7 درصد بود. ترکیب Zynlonta وibrutinibدارای سمیت قابل کنترل است شایع ترین TEAE درجه 3 که در ≥ 5٪ از بیماران رخ می دهد عبارتند از کم خونی (10.8٪) ، نوتروپنی (10.8٪) و ترومبوسیتوپنی (5.4٪). ) ، خستگی (5.4). مشخصات فارماکوکینتیک تا چرخه دوم مواجهه پایدار و تجمع متوسط ​​را نشان داد.