آنتاگونیست اسپارسنتان فاز 3 بالینی: کارآیی ایربسارتان را شکست می دهد! --- 2/2

در ایالات متحده و اتحادیه اروپا ، اسپارسنتان به عنوان داروهای یتیم (ODD) برای درمان IgAN و FSGC اعطا شده است. داده های پیش بالینی نشان می دهد که انسداد مسیرهای اندوتلین A نوع و آنژیوتانسین II نوع 1 در بیماریهای مزمن کلیوی مزمن می تواند پروتئینوری را کاهش داده ، از غدد سلول ها محافظت کرده و از اسکلروز گلومرولی و تکثیر سلول های مزانژنیال جلوگیری کند. در ایالات متحده و اروپا ، اسپارسنتان به عنوان داروی یتیم برای درمان IgAN و FSGS اهدا شده است.

اسپارسنتان می تواند مسیرهای سیگنال را در FSGS و IgAN مهار کند

PROTECT یک کارآزمایی بالینی جهانی ، تصادفی ، چند مرکزی ، دوسوکور و کنترل موازی است که بر روی 404 بیمار IgAN 18 ساله و بالاتر که با وجود درمان ACE یا ARB پروتئینوری مداوم دارند ، انجام شده و اسپارسانتان (400 میلی گرم) و ایربسارتان ( ایربسارتان ، 300 میلی گرم) ایمنی و اثربخشی. پروتکل مطالعه' تجزیه و تحلیل میان مدت بدون کور 280 بیمار اول پس از 36 هفته درمان را ارائه می دهد تا نقطه نهایی اثربخشی اولیه را تغییر دهد-تغییر پروتئینوری (نسبت پروتئین ادرار به کراتینین) از بازرسی اولیه به 36 هفته درمان. نقاط پایانی اثر ثانویه شامل موارد زیر است: میزان تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) بین 58 هفته تا 110 هفته پس از شروع درمان تصادفی و میزان تغییر eGFR بین 52 هفته تا 104 هفته پس از 6 هفته قبل از تصادفی شدن. به

نتایج تجزیه و تحلیل موقت نشان داد که پس از 36 هفته درمان ، پروتئینوری گروه درمانی اسپارسنتان به طور متوسط ​​49.8٪ از معاینه اولیه کاهش یافته است ، در حالی که پروتئینوری گروه درمان ایربسارتان به طور متوسط ​​15.1 from از مقایسه کاهش یافته است. معاینه پایه (p< ؛ 0.0001).

Travere Therapeutics معتقد است که داده های اولیه eGFR به دست آمده در طول تجزیه و تحلیل موقت نشان می دهد که پس از 2 سال درمان ، ممکن است اثرات درمانی بالینی قابل توجهی ایجاد شود. طبق پروتکل تحقیق ، بیماران کورکورانه به مطالعه PROTECT ادامه می دهند تا تأثیر درمانی شیب eGFR را طی 110 هفته در تجزیه و تحلیل نقطه پایانی تأییدی به طور کامل ارزیابی کنند. انتظار می رود نتایج تجزیه و تحلیل نقطه پایانی تأییدی در نیمه دوم سال 2023 اعلام شود.

بررسی اولیه نتایج ایمنی موقت نشان داد که تاکنون دو گروه درمانی به خوبی تحمل می شوند و به نظر می رسد sparsentan با وضعیت ایمنی قبلی مطابقت دارد و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی ظاهر نشده است.

Travere Therapeutics همچنین sparsentan را برای درمان گلومرول اسکلروز سگمنتال کانونی (FSGS) فاز بحرانی 3 به روز رسانی نظارتی DUPLEX در سه ماهه سوم 2021 ارائه می دهد.