FDA ایالات متحده به Roche/AbbVie Venclexta (venetoclax) ششمین تعیین کننده موفقیت درمانی را اعطا کرد!

AbbVie و Roche اخیراً اعلام کردند که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) Venclexta (venetoclax) تعیین موفقیت درمانی (BTD) ، همراه با آزازیتیدین ، ​​برای درمان خطر متوسط ​​، پرخطر و بسیار پر خطر (بر اساس ارزیابی بین المللی ارزیابی نمره پیش بینی (IPSS-R)) که قبلاً دریافت نشده است. برای بیماران بزرگسال مبتلا به سندرم میلودیسپلاستی (MDS) درمان می شود. بر اساس IPSS-R ، ریسک متوسط ​​، پرخطر و بسیار پر خطر به عنوان ریسک بالاتر تعریف می شود.

شایان ذکر است که این ششمین BTD است که نشان می دهدvenetoclaxدر زمینه نظارتی ایالات متحده به دست آورده است. BTD یک کانال جدید بررسی داروها از FDA است که هدف آن تسریع در توسعه و بررسی داروهای جدید برای درمان بیماریهای جدی یا تهدید کننده زندگی است و شواهد بالینی اولیه ای وجود دارد که در مقایسه با داروهای درمانی موجود ، داروهای جدیدی که می توانند به طور قابل توجهی وضعیت بیماری را بهبود می بخشد. داروهای بدست آمده از BTD می توانند راهنمایی های دقیق تری از جمله مقامات ارشد FDA در طول تحقیق و توسعه دریافت کنند و واجد شرایط بررسی مجدد و اولویت بالقوه در طول بازبینی هستند تا اطمینان حاصل شود که در کوتاه ترین زمان گزینه های درمانی جدیدی در اختیار بیماران قرار می گیرد.

MDS گروهی از سرطان های نادر مرتبط با مغز استخوان است که به تدریج بر توانایی مغز استخوان' در تولید سلول های طبیعی خون تأثیر می گذارد. این می تواند منجر به ضعف ، عفونت های مکرر ، کم خونی و خستگی ناتوان کننده شود. در برخی موارد ، MDS همچنین می تواند به لوسمی میلوئید حاد (AML) تبدیل شود. در ایالات متحده ، سالانه حدود 10 هزار نفر مبتلا به MDS تشخیص داده می شوند و حدود 30 درصد آنها دچار AML می شوند. اگرچه MDS می تواند در هر سنی رخ دهد ، اما بیشتر در افراد 60 سال به بالا مشاهده می شود.

MDS دارای چندین طبقه بندی است-بسیار کم خطر ، کم خطر ، خطر متوسط ​​، پرخطر و بسیار پر خطر (بسیار خطرناک) ، که بر اساس ترکیب مغز استخوان ، تعداد سلول های خونی و تغییرات کروموزومی تعیین می شوند. به با توجه به سیستم نمره دهی پیش بینی شده بین المللی (ipsS-R) ، بیماریهای پرخطر به عنوان خطر متوسط ​​، پرخطر و بسیار پر خطر تعریف می شوند. این یک مقیاس ارزیابی ریسک است که از 5 شاخص پیش آگهی برای پیش بینی روند بیماری بیمار استفاده می کند. حدود نیمی (45٪) بیماران مبتلا به MDS پرخطر ، با پیش آگهی ضعیف و زمان بقا کوتاه ، با طول عمر متوسط ​​حدود 18 ماه هستند.

کمک FDA venetoclax BTD بر اساس داده های موقت از مطالعه مرحله 1b M15-531 است. این مطالعه ترکیبی از venetoclax و azacitidine را در درمان بیماران مبتلا به MDS در معرض خطر بیشتر که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته اند ، بررسی می کند. علاوه بر مطالعه فاز Ib M15-531 ، ترکیب ونتوکلاکس + آزاکیتیدین نیز در مرحله 1b مطالعه M15-522 برای درمان بیماران مبتلا به MDS عود کننده یا مقاوم و خطر بیشتر درمان مورد ارزیابی قرار می گیرد. تشخیص های جدید در بیماران مبتلا به MDS مرحله 3 تصادفی VERONA مورد بررسی قرار می گیرد.

ساختار شیمیایی venetoclax

venetoclaxیک مهار کننده درجه یک ، انتخابی لنفوم سلول B با فاکتور 2 (BCL-2) است که توسط AbbVie و Roche توسعه داده شده است و دو طرف مشترکاً مسئول تجاری سازی بازار ایالات متحده (نام تجاری) هستند: Venclyxta) ، و AbbVie مسئول تجاری سازی بازارهای خارج از ایالات متحده است (نام تجاری: Venclyxto). پروتئین BCL-2 نقش مهمی در آپوپتوز (مرگ برنامه ریزی شده سلولی) ایفا می کند ، می تواند از آپوپتوز برخی از سلول ها (از جمله لنفوسیت ها) جلوگیری کند و در انواع خاصی از سرطان ، که مربوط به ایجاد مقاومت دارویی است ، بیش از حد بیان می شود. Venetoclax با هدف مهار انتخابی عملکرد BCL-2 ، بازگرداندن سیستم ارتباطی سلولی و اجازه سلول های سرطانی برای از بین بردن خود ، به هدف درمان تومورها می رسد.

venetoclaxدر بیش از 80 کشور جهان برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) ، لنفوم سلول کوچک (SLL) و لوسمی میلوئید حاد (AML) تأیید شده است. در ایالات متحده ، venetoclax قبلاً 5 نامگذاری درمانی پیشرفته (BTD) توسط FDA ، یکی برای درمان خط اول CLL ، دو مورد برای CLL عودکننده یا مقاوم ، و دو مورد برای درمان خط اول سرطان خون میلوئید حاد (AML) اعطا شده است. )

در چین،venetoclaxدر دسامبر 2020 برای استفاده در ترکیب با آزاسیتیدین برای درمان بیماران مبتلا به لوسمی حاد میلوئیدی (AML) که به تازگی تشخیص داده شده اند و به دلیل بیماریهای همراه مناسب برای شیمی درمانی القایی قوی یا 75 سال و بالاتر مناسب نیستند مناسب است. venetoclax اولین مهارکننده لنفوم سلول B- فاکتور 2 (BCL-2) چین است' ، که نشان می دهد زمینه AML چین' وارد دوره درمان هدفمند شده است.