Eisai Tazverik را در بازار ژاپن عرضه می کند: اولین مهار کننده EZH2

Eisai اخیراً اعلام کرد داروی ضد سرطان Tazverik (tazemetostat ، قرص 200 میلی گرم) را در بازار ژاپن عرضه کرده است. این دارو برای درمان بیماران مبتلا به لنفوم فولیکولار مثبت جهش یافته EZH2 (FL) عود کننده یا مقاوم به درمان توصیه می شود (فقط در مواردی که درمان استاندارد قابل اجرا نیست).

ماده فعال دارویی Tazverik tazemetostat است که یک مهار کننده مولکول های کوچک EZH2 خوراکی است که با استفاده از پلت فرم محصول اختصاصی Epizyme' ایجاد شده است. این دارو یک داروی اپی ژنتیک است که به طور انتخابی EZH2 را مهار می کند. EZH2 یک آنزیم اپی ژنتیک از خانواده هیستون متیل ترانسفراز است که اعتقاد بر این است که نقش مهمی در سرطان زایی دارد. تازمتوستات EZH2 را مهار می کند ، که می تواند منجر به کنترل بیان ژن های مختلف مرتبط با سرطان شود ، در نتیجه از تکثیر سلول های سرطانی جلوگیری می کند. Eisai مسئول توسعه و تجاری سازی tazemetostat در ژاپن است ، در حالی که Epizyme مسئول تمام مناطق خارج از ژاپن است.

در ژاپن ، Tazverik در ژوئن 2021 تأیید شد. این تأیید بر اساس نتایج یک کارآزمایی بالینی چند مرکزی ، برچسب باز ، تک بازو فاز II (مطالعه 206) که توسط Eisai در ژاپن انجام شده و نتایج سایر آزمایشات بالینی است. مطالعات انجام شده توسط Epizyme در خارج از ژاپن. مطالعه 206 بیمار مبتلا به لنفوم فولیکول اولیه عود کننده یا مقاوم به درمان (FL) با جهش مثبت در ژن EZH2. نقطه پایانی اولیه نرخ پاسخ عینی (ORR) بود و نقطه پایانی ثانویه شامل ایمنی بود.

نتایج نشان داد که مطالعه Study 206 به نقطه نهایی اولیه رسید و از آستانه بهبودی تومور از پیش تعیین شده فراتر رفت ، که از نظر آماری قابل توجه است: از طریق نتایج ارزیابی کمیته بررسی مستقل (IRC) ، بیماران مبتلا به جهش EZH2 مثبت یا مقاوم به FL (n=17) میزان پاسخ کلی (ORR) 76.5٪ (90٪ CI: 53.9-91.5) بود. عوارض جانبی در طول دوره درمان (TEAE ، بروز ≥ 25)) مشاهده شده در مطالعه شامل: اختلال بویایی (52.9)) ، نازوفارنژیت (35.3٪) ، لنفوپنی (29.4)) و افزایش کراتین فسفوکیناز خون (29.4)) بود.

Eisai یک نظرسنجی ویژه پس از بازاریابی (نظارت بر همه موارد) را روی تمام بیمارانی که از Tazverik استفاده می کنند انجام می دهد تا زمانی که تعداد بیماران از پیش تعیین شده مطابق با شرایط تأیید شده توسط MHLW تعیین شود.

لنفوم فولیکولار (FL) یک لنفوم با درجه B پایین است که 10 تا 20 درصد از لنفوم غیر هوچکین' (NHL) را تشکیل می دهد. FL معمولاً به آرامی رشد می کند و به شیمی درمانی حساس است. با این حال ، از آنجا که FL اغلب مکرراً عود می کند ، هنوز درمان آن دشوار است و باید استراتژی های درمانی جدیدی تدوین شود. طبق گزارشات ، 7-27 درصد از FL دارای جهش های عملکردی در ژن EZH2 هستند. در ژاپن ، تقریباً 600-2400 بیمار FL با جهش EZH2 وجود دارد. در ماه مه 2021 ، محصول آزمایش جهش Cobas EZH2 Roche Diagnostics KK' ؛ به عنوان یک محصول تست تشخیصی همراه برای جهش ژنی EZH2 تأیید شد.

tazemetostat یک مهار کننده خوراکی ، قوی ، پیشگام و EZH2 است. EZH2 یک متیل ترانسفراز هیستون است. در صورت فعال شدن غیرطبیعی ، ژنهای کنترل کننده تکثیر سلولی کنترل نمی شوند ، که می تواند باعث رشد نامحدود و سریع لنفوم غیر هوچکین' (NHL) و دیگر سلولهای تومور جامد شود. Tazemetostat با مهار فعالیت آنزیم EZH2 می تواند اثر ضد توموری ایجاد کند. در مطالعات بالینی ، tazemetostat توانایی کوچک و م effectivelyثر کاهش یا حتی از بین بردن تومورها را در مراحل اولیه درمان نشان داده است.

ساختار مولکولی Tazemetostat

در ایالات متحده ، tazemetostat (نام تجاری: Tazverik) تأیید سریع FDA را در ژانویه 2020 برای درمان کودکان و بزرگسالان مبتلا به سارکوم اپیتلیوئید متاستاتیک یا موضعی (16 سال و بالاتر) دریافت کرد و شرایط لازم را ندارند. برداشتن کامل تأیید بر اساس داده های میزان پاسخ از مطالعه بالینی فاز دوم است. نتایج نشان داد که میزان پاسخ کلی (ORR) گروه ES 15٪ بود و 67٪ بیماران مدت پاسخگویی (DOR) 6 ماه داشتند. شایان ذکر است که tazemetostat اولین مهار کننده EZH2 است که توسط FDA ایالات متحده تأیید شده است و اولین درمان مورد تایید این سازمان به طور خاص برای بیماران ES است ، که نقطه عطفی در درمان بالینی ES محسوب می شود.

در ژوئن 2020 ، tazemetostat مجدداً توسط FDA ایالات متحده برای تأیید سریع برای درمان 2 نشانگر مختلف FL تأیید شد: (1) تومور با روش آزمایش تأیید شده توسط FDA تأیید شد که جهش EZH2 مثبت است و قبلاً حداقل 2 درمان سیستمیک بیماران بزرگسال مبتلا به عود کننده یا مقاوم به درمان (R/R) FL ؛ (2) بیماران بزرگسال با R/R FL بدون گزینه های درمانی جایگزین رضایت بخش. تأیید بر اساس میزان پاسخ کلی (ORR) و مدت زمان پاسخ (DOR) بیماران جهش یافته EZH2 و بیماران EZH2 نوع وحشی در گروه FL مرحله آزمایشی بالینی است.

در حال حاضر ، tazemetostat برای بسیاری از انواع بدخیمی های خونی در حال توسعه است (لنفوم غیر هوچکین: لنفوم بزرگ سلول B گسترده عود کننده یا مقاوم به درمان [DLBCL] ، لنفوم فولیکولار [FL]) و تومورهای جامد ژنتیکی (سارکوم اپیتلیوئید ، سارکوم سینوویال ، INI1) تومورهای منفی ، سرطان پروستات مقاوم در برابر اخته ، تومورهای جامد مقاوم در برابر پلاتین و غیره).