AstraZeneca/Modena AZD8601 مطالعه فاز 2: سطح NT-proBNP در همه بیماران زیر حد نارسایی قلبی است!

AstraZeneca اخیراً اعلام کرد که نتایج مثبت از مطالعه فاز 2a EPICCURE نشان داد که در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی (HF)، AZD{1}} به نقاط پایانی اولیه ایمنی و تحمل رسیده است.

AZD{0}} یک mRNA است که فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF-A) را رمزگذاری می‌کند، که در حال حاضر با همکاری AstraZeneca و Moderna در حال توسعه است. VEGF-A یک عامل پاراکرین است که برای تشکیل عروق خونی جدید بسیار مهم است. علاوه بر این، نشان داده شده است که تقسیم سلول های پیش ساز را نیز تحریک می کند. سلول های پیش ساز فرزندان سلول های بنیادی هستند که با تحریک برای تولید انواع سلول های خاص که به ترمیم و بازسازی قلب کمک می کنند، تمایز پیدا می کنند.

در این مطالعه، محققان AZD8601 را مستقیماً به میوکارد بیماران تحت عمل جراحی بای پس عروق کرونر (CABG) تزریق کردند. از 11 بیمار در مطالعه، 7 بیمار تزریق AZD{3}} و 4 بیمار تزریق دارونما دریافت کردند. در این مطالعه، تمام 11 بیمار به مدت 6 ماه برای ارزیابی ایمنی اصلی و نقاط پایانی اثربخشی اکتشافی پیگیری شدند.

شایان ذکر است این کارآزمایی اولین کارآزمایی بالینی است که به طور مستقیم mRNA برهنه را به قلب بیماران تحت CABG انتخابی تزریق می کند. نتایج نشان داد که در مقایسه با گروه دارونما، گروه درمان AZD{0}} روند مثبتی را در سه نقطه پایانی اثربخشی اکتشافی برای نارسایی قلبی مشاهده کردند: کسر جهشی بطن چپ (LVEF) افزایش یافت، بیماران عملکردی نتایج بهبود یافته را گزارش کردند، و NT- proBNP کاهش یافت (بیومارکری که سطح هورمون را اندازه گیری می کند، در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی افزایش یافته است). به طور خاص، در یک پیگیری 6 ماه پس از درمان، سطوح NT-proBNP همه 7 بیمار در گروه درمان AZD8601 زیر حد نارسایی قلبی (HF) بود، در حالی که تنها 1 نفر از 4 مورد بیماران در گروه دارونما در این مطالعه هیچ گونه مرگ و میر یا عوارض جانبی جدی مرتبط با درمان وجود نداشت و هیچ عفونت مرتبط با درمان AZD8601 مشاهده نشد.

اگرچه به دلیل داده‌های محدود نمی‌تواند اثر قابل‌توجهی نشان دهد، اما فرصتی برای AstraZeneca برای پیشبرد آزمایش‌های بیشتر AZD8601 فراهم می‌کند. منه پانگالوس، معاون اجرایی تحقیقات و توسعه بیوداروسازی AstraZeneca، گفت:"در طول حمله قلبی، ممکن است بیش از 1 میلیارد سلول قلبی از بین برود. این نتایج اولیه نشان می دهد که درمان mRNA پتانسیل تحریک تولید VEGF-A را دارد. بیماران مبتلا به خستگی و سایر بیماری های عروقی ایسکمیک گزینه های ترمیم و اصلاح بیماری را ارائه می دهند."

استفان بانسل، مدیر عامل شرکت مدرنا، گفت: "mRNA یک درمان قانع کننده است زیرا می تواند به صورت موضعی و آنی در حین ایجاد بیان پروتئین وابسته به دوز عمل کند. نتایج اعلام شده امروز در مورد بیماری های قلبی عروقی و سایر ایسکمیک ها است. نتیجه ایجاد مرزهای جدید در درمان بیماری های عروقی جنسی، نیازهای جدی برآورده نشده را به منظور بهبود زندگی بیماران برطرف می کند."

نارسایی قلبی (HF) تقریباً 64 میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می دهد و حداقل نیمی از آنها کسرهای جهشی کاهش یافته اند. این بیماری یک بیماری مزمن است و نیمی از بیماران در عرض 5 سال پس از تشخیص فوت خواهند کرد. کسر جهشی (EF) اندازه گیری درصد خونی است که در طول هر انقباض قلب از قلب خارج می شود. بر اساس EF، HF به دو دسته تقسیم می شود: نارسایی قلبی با کسر جهشی کاهش یافته (HFrEF) و نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF). HFrEF زمانی اتفاق می افتد که عضله بطن چپ نمی تواند به طور کامل منقبض شود، بنابراین خون غنی از اکسیژن کمتری از قلب به بدن پمپ می شود. HF هنوز به اندازه شایع ترین سرطان ها در مردان (سرطان پروستات و مثانه) و زنان (سرطان سینه) کشنده است. نارسایی مزمن قلبی علت اصلی بستری شدن در بیمارستان برای بیماران بالای 65 سال است و بار بالینی و اقتصادی زیادی را به همراه دارد.

AZD8601 نوع جدیدی از درمان تحقیقاتی مبتنی بر mRNA است. mRNA در بافر سیترات بدون کپسولاسیون لیپیدی، کدکننده VEGF-A، فرموله می‌شود و برای تجویز موضعی در بیمارانی که تحت عمل پیوند عروق کرونر (CABG) قرار می‌گیرند، استفاده می‌شود.

mRNA مسئول حمل دستورالعمل های ژنتیکی رونویسی شده از DNA است که سپس توسط سلول برای تولید پروتئین ترجمه می شود. پروتئین وظیفه هدایت عملکردهای بیولوژیکی بدن را بر عهده دارد. درمان mRNA پیشگام Modena'، برای تحریک ماشین‌های سلولی برای تولید پروتئین‌های خاص طراحی شده است. AZD{1}} تحویل دستورات mRNA را برای تحریک تولید پروتئین VEGF-A امکان پذیر می کند.

AstraZeneca و Modena به توافق انحصاری برای کشف، توسعه و تجاری سازی درمان های mRNA برای درمان بیماری های قلبی عروقی، متابولیک و کلیه و سرطان شدید دست یافته اند. AstraZeneca درک عمیق بی نظیری از بیولوژی بیماری های قلبی عروقی و کشف و توسعه داروها در این زمینه دارد، در حالی که Modena فناوری mRNA پیشرفته و توانایی تبدیل انواع mRNA های مختلف به پروتئین های درمانی را به ارمغان می آورد.