آنتاگونیست Yselty (linzagolix) در ایالات متحده با رژیم دزای انعطاف پذیر در دست بررسی است!

ObsEva SA یک شرکت زیست درمانی سوئیسی است که به توسعه و تجاری سازی درمان های جدید برای بهبود سلامت باروری زنان اختصاص دارد. به تازگی این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) یک کاربرد دارویی جدید (NDA) را برای Yselty پذیرفته است (لینزاگلیوکس, 100mg and 200mg): for premenopausal women to treat menorrhagia associated with uterine fibroids (Heavy Menstrual Bleeding, HMB). FDA تعیین کرده است NDA 's "نسخه قانون هزینه های مصرف کننده مواد مخدر" (PDUFA) تاریخ هدف به عنوان سپتامبر 13, 2022. در حال حاضر Yselty نیز تحت بررسی آژانس داروهای اروپا (EMA) قرار دارد و انتظار می رود نتایج بررسی نهایی را در سه ماهه چهارم سال ۲۰۲۱ دریافت کند. پیش از این ObsEVa مشارکتی با Syneos Health برای حمایت از تجاری سازی Yselty در ایالات متحده و اتحادیه اروپا ایجاد کرده است.

عنصر دارویی فعال Yseltyلینزاگلیوکس(که قبلاً با نام OBE2109 شناخته می شد) یک آنتاگونیست گیرنده جدید، شفاهی، یک بار روزانه GnRH با ویژگی های بالقوه بهترین در کلاس است. در حال حاضر لینزاگلیوکس برای درمان منورهاگی (HMB) مرتبط با فیبروئیدهای رحم و درد مرتبط با اندومتریوز در حال توسعه است. اوبوسوا در پایان سال ۲۰۱۵ مجوز لینزاگلیوکس را از کیسی به دست آورد، و حق تجاری سازی محصول را در سراسر جهان (به استثنای آسیا) به دست آورد.

در صورت تایید، Yselty تبدیل خواهد شد تنها آنتاگونیست GnRH با رژیم مصرف انعطاف پذیر برای درمان فیبروئید رحم: (1) 100mg یک بار در روز, مناسب برای منع مصرف و یا تمایل به جلوگیری از استفاده از هورمون افزودنی درمان پشت (اضافه کردن پشت درمان, ABT: 1 میلی گرم استرادیول و 0.5 میلی گرم نورتیندرون استات); (2) 200 میلی گرم یک بار در روز همراه با ABT، مناسب برای استفاده طولانی مدت (بیش از 6 ماه)؛ (3) 200 میلی گرم یک بار در روز برای استفاده کوتاه مدت استفاده می شود زمانی که لازم است به سرعت کاهش حجم فیبروئید.

در آمریکا میلیون ها زن از فیبروئید رحم رنج می برند. Yselty خواهد شد نیاز پزشکی برآورده نشده عمده آدرس و ارائه گزینه های درمان فردی برای طیف گسترده تری از بیماران زن.

برنامه بالینی فاز ۳ Yselty برای درمان فیبروئیدهای رحم شامل دو کارآزمایی بالینی کلیدی PRIMROSE 1 (ایالات متحده، n=574) و PRIMROSE 2 (اروپا و ایالات متحده، n=535) است. NDA شامل نتایج درمان فعال ۲۴ هفته ای این دو مطالعه و همچنین نتایج حمایتی وزش های پیگیری پس از ۵۲ و ۷۶ هفته درمان است. این مطالعات به معیارهای موفقیت رسیده اند: دوز پایین (100mg، یک بار در روز) و دوز بالا (200mg، یک بار در روز)لینزاگلیوکسبا و بدون درمان افزودنی (درمان افزودنی، ABT: 1mg) هر دو استرادیول و 0.5 میلی گرم نورتیندرون استات به طور موثر می تواند HMB مرتبط با فیبروئید رحم درمان، و خطرات سود قابل قبول است.

ساختار شیمیایی لینزاگلیکسی

محاکمه PRIMROSE 1 در ایالات متحده انجام شد، ثبت نام در مجموع 574 زن مبتلا به فیبروئید رحم؛ محاکمه PRIMROSE 2 در اروپا و ایالات متحده راه اندازی شد و در مجموع ۵۳۵ زن مبتلا به فیبروئید رحم ثبت نام کردند. در هر دو کارآزمایی بالینی، به بیماران 100mg یا 200mg لینزاگلیوکس (با و بدون هورمون ABT) یا دارونما داده شد. نقطه پایانی اولیه دو کارآزمایی کاهش HMB در هفته 24 درمان بود؛ پاسخ دهندگان به این صورت تعریف شدند: بیمارانی که با استفاده از هموگلوبین پایه، از دست دادن خون قاعدگی (MBL) ≤ 80 میلی ال و MBL اندازه گیری کردند، 50 درصد از پایه ≥ درصد کاهش یافت. نقاط پایانی ثانویه شامل آمینورا، زمان تا کاهش MBL، هموگلوبین (Hb)، درد، و کیفیت زندگی (QoL) است. نقاط پایانی ایمنی شامل تراکم استخوان (BMD) و رویدادهای نامطلوب (AE) است. در طول دوره مطالعه کلسیم/ویتامین D ارائه نشد. تراکم معدنی استخوان با استفاده از اسکن دو انرژی اشعه ایکس (DEXA) در پایه، 24 هفته، 52 هفته و 76 هفته (ارزیابی 6 ماه پس از درمان) اندازه گیری شد.

نتایج نشان داد که هر دو کارآزمایی با موفقیت به نقطه پایانی اولیه رسیدند: در مقایسه با دارونما، تمام گروه های دوز از نظر آماری و بالینی کاهش معنی داری در HMB داشتند. مطالعه نشان داد کهلینزاگلیوکسدارای اثربخشی روشن دوز پاسخ، و بالاترین نرخ پاسخ نقطه پایانی اولیه در زنان دریافت 200mg همراه با ABT مشاهده شد. از نظر نقاط پایانی ثانویه (آمینورا، زمان تا کاهش MBL، سطح هموگلوبین در بیماران مبتلا به کم خونی، درد، کیفیت زندگی)، تمام دوس ها پیشرفت های قابل توجهی را نشان دادند. حجم ادرار و فیبروئیدها در گروه دوز 200 میلی گرمی به سرعت و به طور معنی داری کاهش یافت.

در کارآزمایی PRIMROSE 1، میزان پاسخ گروه 200mg+ABT 5/75 درصد بود (05/0p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

در کارآزمایی PRIMROSE 2، میزان پاسخ گروه 200mg+ABT 9/93٪ بود (05/0p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" very="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="">لینزاگلیوکسدرمان می تواند به طور مداوم و موثر کاهش HMB. نرخ پاسخ گروه 200mg+ABT و گروه 100mg (بدون ABT) به ترتیب 6/91 درصد و 2/53 درصد بود. علاوه بر این، در مقایسه با هفته 24، تغییر افزایشی کوچکی در BMD در هفته 52 مشاهده شد.