AstraZeneca 's BTK مهار کننده Calquence شده است توسط ژاپن برای درمان عود / نسوز CLL تایید شده است!

AstraZeneca به تازگی اعلام کرد که وزارت بهداشت، کار و رفاه ژاپن (MHLW) را تایید کرده است هدفمند ضد سرطان مواد مخدر Calquence (آکالابروتینیب), which is a next-generation selective Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibitor for Treatment of adult patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL, including small cell lymphoma [SLL]).

در سطح جهانی CLL شایع ترین نوع سرطان خون در بزرگسالان است، اما در ژاپن و شرق آسیا این بیماری یک بیماری نادر محسوب می شود که ۱٪-۲٪ از کل بیماران مبتلا به سرطان خون تأیید شده را تشکیل می دهد.

این تصویب بر اساس داده های کارآزمایی فاز سوم ASCEND و یک کارآزمایی فاز اول در بیماران ژاپنی است. نتایج نشان داد که در بیماران مبتلا به CLL عود شده یا نسوز، در مقایسه با طرح مراقبت استاندارد IdR (ریوکسیماب + ایدلالیسیب) یا BR (ریتوسیماب + بنداموستین) که توسط پزشک انتخاب شده اند، درمان دارویی به تنهایی Calquence منجر به بهبود آماری معنی دار و بالینی معنی دار در بقای بدون پیشرفت (PFS) شد.

در مطالعه ASCEND، Calquence خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را در مقایسه با IdR یا BR به طور قابل توجهی 69 درصد کاهش داد. در ماه 12، 88 درصد از بیماران گروه درمان کالکوانس پیشرفتی نداشتند، در مقایسه با 68 درصد در گروه کنترل. پس از پیگیری میانه 1/16 ماه، PFS میانه گروه مونوتراپی کالکوئانس هنوز نرسیده بود، در حالی که گروه کنترل 5/16 ماه بود.

ایمنی و تحمل کالکوانس با پروفایل تثبیت شده همخوانی دارد. نتایج نهایی کارآزمایی فاز سوم ASCEND در انجمن سرطان شناسی بالینی آمریکا (ASCO) در سال ۲۰۲۰ و نشست های آنلاین انجمن هماتولوژی اروپا (EHA) در سال ۲۰۲۰ اعلام شد، و استفاده طولانی مدت از کالکوانس در درمان CLL (میانه پیگیری ۲۲ ماه) اثربخشی و تحمل پذیری را نشان داد.

دیو فردریکسون، معاون اجرایی بخش انکولوژی آسترازنکا در این مورد می گوید: «بروز سرطان خون مزمن لنفوسیتی در ژاپن کمتر از مناطق دیگر است، اما بیماران هنوز به گزینه های درمانی نوآورانه نیاز دارند. تصویب Calquence نوع جدیدی از درمان را برای بیماران در ژاپن فراهم می کند. ، بدون شیمی درمانی، گزینه های درمان قابل تحمل، با اثرات درمان بی نظیر و پتانسیل به طور مثبت بر کیفیت زندگی تاثیر می گذارد."

مواد تشکیل دهنده دارویی فعال Calquence acalabrutinib است, است که بسیار انتخابی, قوی و covalent بروتون تیروزین کیناز (BTK) مهار کننده است که مهار BTK از طریق اتصال دائمی. BTK یک تنظیم کننده کلیدی مسیر سیگنالینگ گیرنده سلول B (BCR) است. به طور گسترده ای در انواع مختلف بدخیمی های خون شناختی بیان می شود و در تکثیر، حمل و نقل، کموتاکسی و چسبیدن سلول های B شرکت می کند. بنابراین برای درمان بدخیمی های هماتولوژیک مهم است. هدف. در مطالعات پیش از خط،آکالابروتینیبحداقل اثرات خارج از هدف را نشان داد.

Calquence توسط FDA ایالات متحده برای بازاریابی شتاب زده در اکتبر ۲۰۱۷ تأیید شد. نشانه ها عبارتند از: (1) برای بیماران بالغ مبتلا به لنفوم سلول گوشته عود کرده یا نسوز (MCL) که قبلا حداقل یک درمان دریافت کرده اند؛ (2) استفاده برای درمان بیماران بالغ مبتلا به CLL یا SLL. در نوامبر ۲۰۲۰ کالکوانس برای درمان خط اول و چند خطی CLL مورد تأیید اتحادیه اروپا قرار گرفت. در اتحادیه اروپا و ژاپن، کالکوانس برای درمان MCL تأیید نشده است.

در حال حاضر، Calquence در حال توسعه برای انواع سرطان های خون سلول B، از جمله CLL، MCL، لنفوم سلول B بزرگ منتشر (DLBCL)، ماکروگلوبولینومی والدنستروم (WM)، لنفوم فولیکولی (FL)، مولتیپل میلوم و دیگر بدخیمی های خونی است.

مکانیسم Calquence از عمل همان AbbVie / J&J 'sپرفروش سرطان خون مواد مخدر Imbruvica (ایبروتینیب) که اولین مهارکننده BTK است که در سطح جهانی تأیید شده است. از زمان اولین تصویب آن در نوامبر ۲۰۱۳، ایمبروویکا به تعداد ۱۱ نشانه درمانی در ۶ منطقه بیماری تأیید شده است و فروش جهانی به شدت در حال افزایش بوده است. در پایان ماه ژوئن سال جاری سازمان تحقیقات بازار دارویی ارزیابی فارما گزارشی منتشر کرد که پیش بینی می کرد با نفوذ مداوم بازار و نشانه های فزاینده، فروش ایمبرویکا در سال ۲۰۲۶ به ۱۰٫۷۲۲ میلیارد دلار آمریکا خواهد رسید و به پنجمین داروی پرفروش جهان تبدیل خواهد شد.