Forxiga AstraZeneca (dapagliflozin) تایید شده در چین: اولین مهار کننده SGLT2 جهان برای درمان نارسایی قلبی!

AstraZeneca به تازگی اعلام کرد که مهار کننده SGLT2 خود را Forxiga (داپاگلیفلوزین) به طور رسمی در چین تایید شده است: برای درمان نارسایی قلبی با کاهش کسر اخراج با یا بدون دیابت نوع 2 (HFrEF، NYHA کلاس II-IV) ) بیماران بالغ، کاهش خطر مرگ قلبی عروقی (CV) و بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی (hHF). شایان ذکر است که داپاگلیفلوزین اولین مهارکننده SGLT2 است که به طور رسمی برای نشانه های نارسایی قلبی در چین تأیید شده است که می تواند بروز مرگ قلبی عروقی و بدتر شدن حوادث نارسایی قلبی را به طور قابل توجهی کاهش دهد. این تصویب استانداردهای درمانی موجود را دوباره تعریف خواهد کرد. آوردن امید جدید به ده ها میلیون بیمار چینی مبتلا به نارسایی قلبی.

نارسایی مزمن قلبی (HF) یک بیماری کشنده است که می تواند باعث کاهش عملکرد پمپاژ قلب شود و پاسخگویی به نیازهای بدن را دشوار می کند. حداقل نیمی از بیماران نارسایی قلبی با کسر خارج شدن کاهش یافته (HFrEF) دارند که معمولاً با ناتوانی میوکارد بطن چپ در انقباض کامل نشان داده می شود که این امر باعث کاهش خون رسانی به گردش خون و بافت های محیطی می شود.

آنداگلیفلوزین (dapagliflozin) یک مهارکننده انتخابی سدیم-گلوکز cotransporter 2 (SGLT2) است که به صورت دهانه ای یک بار در روز گرفته می شود. در اوایل ماه مه ۲۰۲۰، فارکسیگا (داپاگلیفلوزین) اولین تأییدیه جهان را در آمریکا برای درمان بیماران بالغ مبتلا به HFrEF دریافت کرد. تا کنون این دارو برای درمان بیماران بالغ مبتلا به HFrEF در ایالات متحده، اروپا، ژاپن و بسیاری از کشورها و مناطق جهان تأیید شده است.

شایان ذکر استداپاگلیفلوزین(Forxiga/Farxiga) اولین داروی مهارکننده SGLT2 است که برای درمان HFrEF تأیید شده و اولین دارویی است که ثابت می شود سیستم قلبی عروقی را در بیماران مبتلا به HFrEF (با یا بدون دیابت نوع ۲) (CV) داروها برای خطر مرگ و بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی به طور قابل توجهی کاهش می دهد. پیش از این این دارو برای انواع متعددی تأیید شده بود که از کشوری به کشور دیگر متفاوت است، از جمله: (۱) رژیم غذایی تکمیلی و ورزش برای بهبود کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲؛ (2) استفاده برای بیماری CV و یا عوامل خطر CV متعدد در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، کاهش خطر بستری در نارسایی قلبی. در اتحادیه اروپا و ژاپن نیز این دارو برای درمان دیابت نوع یک تأیید می شود، به طور خاص: به عنوان یک درمان کمکی دهانه ای برای انسولین، که برای انسولین درمانی استفاده می شود اما کنترل سطح قند خون ضعیف و شاخص توده بدن (BMI) ≥۲۷ کیلوگرم بر m۲ (اضافه وزن یا چاق) بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع یک (T1D)، کنترل قند خون را بهبود می بخشد.

تصویب dapagliflozin برای نشانه های نارسایی قلبی در چین بر اساس نتایج مثبت برجسته DAPA - HF فاز سوم کارآزمایی بالینی منتشر شده در مجله پزشکی نیوانگلند است. در ماه مه ۲۰۲۰، مرکز ارزیابی مواد مخدر (CDE) اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) چین شامل مطالعه DAPA-HF در بررسی اولویت بود. این مطالعه بیماران را در 30 مرکز تحقیقاتی در چین ثبت نام کرد و نتایج به شدت از تصویب داپاگلیفلوزین در چین حمایت می کند و به استاندارد جدیدی از درمان تبدیل می شود که به نفع ده ها میلیون بیمار چینی مبتلا به نارسایی قلبی خواهد بود.

کارآزمایی بالینی DAPA-HF Phase III نشان داد که اضافه شدن داپاگلیفلوزین به درمان استاندارد (از جمله ACEi یا ARB)، در مقایسه با دارونما، می تواند مرگ قلبی عروقی یا نارسایی قلبی را کاهش دهد که حوادث بدتر می شود (از جمله نارسایی قلبی بستری در بیمارستان hHF) نتیجه نقطه پایانی کامپوزیت خطر 26 درصد کاهش می یابد، و دو جزء که نقطه پایانی درمان کامپوزیت اصلی را تشکیل می دهند به اثربخشی کلی کمک می کنند. داپاگلیفلوزین اولین مهارکننده SGLT2 است که به این اثر دست یافته است. ایمنی کارآزماییهای بالینی فاز III DAPA-HF با ایمنی شناخته شده دارو همخوانی دارد. در طول دوره کارآزمایی، هر 21 بیمار دریافت کننده درمان می توانستند از 1 مرگ قلبی عروقی یا بستری شدن در بیمارستان نارسایی قلبی یا 1 ویزه فوریت های پزشکی مربوط به نارسایی قلبی اجتناب کنند.

DAPA-HF برای ارزیابی ترکیبی از مهارکننده های SGLT2 و داروهای مراقبت استاندارد (از جمله مهارکننده های تبدیل آنزیم آنژیوتنسین [ACE] است، مسدودکننده های گیرنده آنژیوتنسین II [ARB]، مسدودکننده های گیرنده β، آنتاگونیست گیرنده هورمون مینرالوکورتیکوئیدها [MRA] و مهارکننده انکفالیناز) در درمان بیماران بالغ مبتلا به HFrEF (با و بدون دیابت نوع 2) در اولین مطالعه نتیجه نارسایی قلبی. این یک گروه بین المللی، چند مرکزه، موازی، تصادفی، دو سوکور است که در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی (HFrEF) با کسر اخراج کاهش یافته (LVEF≤40٪) از جمله با و بدون دیابت نوع 2 بیماران انجام شده است. این مطالعه اثربخشی و ایمنی یک دوز 10 میلی گرمی فارکسیگا و دارونما را همراه با درمان مراقبت استاندارد مورد ارزیابی قرار داد. نقطه پایانی اولیه مطالعه زمان بدتر شدن رویدادهای نارسایی قلبی (بستری شدن در بیمارستان یا رویدادهای معادل، مانند وزش نارسایی قلبی اورژانس) یا مرگ قلبی عروقی (CV) است.

نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی کامپوزیت اولیه رسیده است: در مقایسه با دارونما، فارکسیگا به طور قابل توجهی خطر مرگ قلبی عروقی یا بدتر شدن نقطه پایانی کامپوزیت را 26 درصد کاهش داد (001/0p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" when="" treating="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

پروفسور جی جونبو، آکادمیک آکادمی علوم چین، مدیر گروه قلب و عروق، بیمارستان ژونگشان وابسته به دانشگاه فودان، و محقق ارشد تحقیقات بالینی DAPA-HF چین در این زمینه می گوید: «میزان مرگ و میر بیماری های قلبی عروقی در چین به مراتب بیش از سرطان و بیماری های دیگر است و اولین علت مرگ و میر است که به ساکنان آسیب می رساند. DAPA-HF این مطالعه شامل بیماران در 30 مرکز تحقیقاتی در چین بود. نتایج این مطالعه به شدت از تصویب داپاگلیفلوزین در چین حمایت می کند و به استاندارد جدیدی از درمان تبدیل می شود که به نفع ده ها میلیون بیمار چینی مبتلا به نارسایی قلبی خواهد بود.»

نارسایی قلبی (HF) حدود ۶۴ میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می دهد (که حداقل نیمی از آن ها نارسایی قلبی با کاهش کسر اخراج هستند)، از جمله ۱۵ میلیون نفر در اتحادیه اروپا، ۶ میلیون نفر در آمریکا، و ۷ میلیون نفر در چین. نارسایی قلبی یک بیماری مزمن است و بیش از نیمی از بیماران در عرض پنج سال پس از تشخیص خواهند مرد. با توجه به ارزش کسر خارج سازی (EF: درصد حجم سکته مغزی تا حجم انتهای دیاستولیک بطنی)، نارسایی قلبی به دو دسته نارسایی قلبی با کسر خارج شدن کاهش یافته (HFrEF) و نارسایی قلبی با کسر خارج سازی حفظ شده (HFpEF) تقسیم می شود. HFrEF آشکار می شود به عنوان میوکارد بطن چپ نتواند به طور کامل منقبض, که باعث کاهش خون رسانی به گردش خون و بافت های محیطی. نارسایی قلبی به اندازه برخی از شایع ترین سرطان ها در مردان (سرطان پروستات و سرطان مثانه) و زنان (سرطان پستان) کشنده است. همچنین دلیل اصلی بستری شدن بیماران بیش از ۶۵ سال است که بار بالینی عظیمی را برای پزشکان و بار اقتصادی عظیمی برای بیماران به بار می آورد.

ماده فعال Forxiga/Farxiga داپاگلیفلوزین است که یک مهارکننده کوترانسپورتر سدیم-گلوکز انتخابی (SGLT2) است که به طور مستقل از انسولین عمل می کند و به طور انتخابی SGLT2 را در کلیه ها مهار می کند، می تواند به بیماران کمک کند تا گلوکز اضافی را از ادرار خارج کنند. این دارو علاوه بر کاهش قند خون، مزایای اضافی کاهش وزن و کاهش فشار خون را نیز دارد.

در حال حاضر، Forxiga/Farxiga نیز برای درمان بیماری مزمن کلیه (CKD) در حال ارزیابی است، و کارآزمایی فاز سوم DAPA-CKD به دلیل داده های اثربخشی طاقت فرسا زود خاتمه یافته است. علاوه بر این، این دارو برای درمان HF در کارآزمایی DELIVER (HFpEF) و کارآزمایی DETERMINE (HFrEF و HFpEF) نیز در حال ارزیابی است. این دارو دارای یک پروژه بزرگ توسعه بالینی شامل بیش از 35 تکمیل شده و یا در حال انجام فاز IIb / III مطالعات بالینی، با بیش از 35،000 بیماران ثبت نام، و بیش از 2.5 میلیون بیمار سال تجربه بالینی است.

در چین، Forxiga در مارس ۲۰۱۷ به عنوان یک تک درمانی برای بیماران بالغ مبتلا به دیابت نوع ۲ برای بهبود کنترل قند خون خود تأیید شد. این تصویب باعث می شود داپاگلیفلوزین اولین مهارکننده SGLT2 مورد تایید در بازار چین باشد. دارو قرص شفاهی است, هر یک شامل 5mg یا 10mg dapagliflozin, دوز شروع توصیه می شود 5mg هر بار, گرفته شده یک بار در روز در صبح.

در پایان اکتبر ۲۰۲۰، Forxiga (داپاگلیفلوزین) برچسب به روز شد شامل داده ها از نقطه عطف مطالعه پیش آگهی قلبی عروقی (CVOT) فاز سوم اعلام TIMI 58 مطالعه. این بزرگترین و گسترده ترین مطالعه CVOT است که تا کنون برای مهارکننده های SGLT2 انجام شده است. نتایج در ژانویه ۲۰۱۹ در مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM) منتشر شد. داده ها نشان می دهد که Forxiga خطر ترکیبی بستری شدن نارسایی قلبی (hHF) یا مرگ قلبی عروقی (CV) را در بیماران مبتلا به دیابت نوع ۲ (T2D) کاهش می دهد.