FDA ایالات متحده تایید Novartis Entresto (sacubitril / valsartan): اولین دارو برای درمان نارسایی قلبی با کسر اخراج حفظ شده (HFpEF)!

نووارتیس به تازگی اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا داروی نارسایی قلبی انترستو (ساکوبیتریل/والسانتان) را برای گسترش نشانه های خود تأیید کرده است: برای نارسایی قلبی (HFpEF) بیماران بزرگسال با کسر اخراج حفظ شده برای کاهش مرگ قلبی عروقی و خطر بستری شدن در بیمارستان به دلیل نارسایی قلبی استفاده می شود. بیمارانی که کسر خارج شدن بطن چپ پایین تر از حد طبیعی (LVEF) دارند، بیشتر بهره مند می شوند. برچسب Entresto همچنین اشاره می کند که LVEF یک اندازه گیری متغیر است که می تواند در قضاوت های بالینی مورد استفاده قرار گیرد تا مشخص شود کدام بیماران باید درمان شوند.

Entresto یک داروی پرفروش تایید شده برای درمان نارسایی قلبی با کسر اخراج کاهش یافته (HFrEF) است، که معمولاً به عنوان کسر اخراج تعریف می شود<40%. it="" is="" worth="" mentioning="" that="" with="" this="" approval,="" entresto="" is="" the="" first="" and="" only="" approved="" treatment="" method="" for="" patients="" with="" heart="" failure="" defined="" by="" the="" treatment="" guidelines,="" including="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" ejection="" fraction="" (hfref)="" and="" ejection.="" heart="" failure="" patients="" with="" reduced="" scores="" (hfpef).="" this="" expansion="" of="" indications="" will="" enable="" more="" adult="" patients="" with="" heart="" failure="" whose="" lvef="" is="" lower="" than="" normal="" to="" receive="" treatment,="" and="" the="" benefits="" of="" treatment="" in="" this="" group="" of="" patients="" are="" the="" most="">

این گسترش برچسب بر اساس اثربخشی و شواهد ایمنی مشاهده شده در مطالعه PARAGON-HF است. این بزرگترین و تنها فاز III مطالعه کنترل مثبت برای بیماران مبتلا به HFpEF به عنوان دستورالعمل تا کنون تعریف شده است. اگرچه داده های نقطه پایانی اولیه اهمیت آماری را از دست دادند، اما شواهد کلی مطالعه نشان داد که آنترستو مزایای مهمی از نظر بالینی برای HFpEF در زیرگروه های خاص دارد. به طور خاص، بیمارانی که LVEF پایین تر از حد طبیعی دارند، بیشترین سود را می برند.

در ایالات متحده حدود ۶ میلیون نفر از نارسایی مزمن قلبی (HF) رنج می برند، حدود ۳ میلیون نفر از HFrEF رنج می برند و حدود ۲ میلیون نفر از ۳ میلیون نفر باقی مانده با LVEF پایین تر از حد طبیعی از HFpEF رنج می برند. با افزایش سن جمعیت، شیوع HF در حال افزایش است. بیماران اغلب با علائم بدتر شدن مواجه هستند که منجر به بستری شدن مکرر در بیمارستان برای نارسایی قلبی می شود. هر رویداد بستری شدن در بیمارستان پیش آگهی درازمدت را بدتر خواهد کرد. حدود یک چهارم بیماران برای نارسایی قلبی در بیمارستان بستری می شوند و ۱۰٪ بیماران ممکن است ظرف ۳۰ روز پس از ترخیص بمیرند. میزان کلی مرگ و میر نارسایی قلبی بالا باقی می ماند که تا نیمی از بیماران در عرض پنج سال پس از تشخیص نارسایی قلبی در حال مرگ هستند.

اسکات سلیمان، ام دی، رئیس مشترک کمیته اجرایی پاراگون-HF و استاد پزشکی دانشکده پزشکی هاروارد و بریگم و بیمارستان زنان در این مورد می گوید: «این تصویب پیشرفت عمده ای برای بسیاری از کاهش های قبلی در کسرهای اخراجی است که بالاتر از آن چیزی است که ما به طور معمول فکر می کنیم. بیماران منطقه ای که واجد شرایط درمان نیستند، درمان ارائه کرده اند. تا کنون درمان این بیماران اساساً تجربی بوده است. ما هم اکنون می توانیم درمان بیماران بیشتری را فراهم کنیم که کسر خارج شدن بطن چپ شان پایین تر از حد طبیعی است.»

ماری فرانس تشودینی، رئیس داروسازی نووارتیس در این مورد می گوید: «ما به هدف خود از تصور مجدد پزشکی افتخار می کنیم. این تعهد به ما این امکان را می دهد که میلیون ها بیمار نارسایی قلبی را در آمریکا درمان کنیم که بسیاری از آنها هنوز طرح درمانی تأیید شده ای دریافت نکرده اند. بدون فداکاری فوق العاده محققان، بیماران کارآزمایی بالینی، و گروه های مدافع، این دستاورد به دست نمی آمد و ما عمیقاً از این بابت سپاسگزاریم.»

نارسایی قلبی (HF) یک بیماری پیشرونده و جدی است که حدود ۲۶ میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می دهد. قلب بیماران نمی تواند خون کافی را به بدن پمپاژ کند. دو نوع مختلف از بیماری وجود دارد: نارسایی قلبی با کسر اخراج حفظ شده (HFpEF) و نارسایی قلبی با کسر خارج شدن کاهش یافته (HFrEF). هنگامی که کسر خارج شدن به زیر ۴۰٪ کاهش می یابد، نارسایی قلبی معمولاً به عنوان HFrEF طبقه بندی می شود. HFpEF حدود نیمی از تمام موارد نارسایی قلبی را به خود حساب می کند و در زنان و سالمندان شایع تر است.

HFpEF یک نوع منحصر به فرد از نارسایی قلبی است. میوکارد به طور معمول منقبض می شود، اما بطن ها آنطور که به طور معمول زمانی که بطن ها پر می شوند (یا زمانی که بطن ها آرام هستند) شل ن خواهند شد. HFpEF با نرخ بالای بستری شدن در بیمارستان، کیفیت ضعیف زندگی، و افزایش مرگ و میر همراه است. این است که به تدریج تبدیل شدن به نوع اصلی HF, و هیچ درمان تایید شده قبل از وجود دارد. HFrEF به این معنی است که قلب نیروی انقباضی کافی ندارد و خون کمتری پمپاژ می کند. بسیاری از داروهای درمانی تایید شده وجود دارد.

متخصص قلب بر این باورند که HFpEF یک چالش جدی تر برای توسعه دارو است زیرا یک بیماری بسیار متغیر است که ممکن است نتیجه ترکیبی از بسیاری از عوامل از جمله تغییرات ساختاری در قلب، رگ های خونی، یا کلیه ها و حتی کارایی خون حامل اکسیژن باشد.

برخی تحلیلگران پیش بینی می کنند که موفقیت HFpEF این فرصت را خواهد داشت که یک استخر بیمار جهانی تقریبا 13 میلیونی را برای انترستو باز کند. این بیماران تمایل دارند که میزان بستری شدن در بیمارستان بالاتر، کیفیت زندگی پایین تر و خطر مرگ بالاتری داشته باشند.

اینترستو یک مهارکننده گیرنده آنژیوتانسین-انکفالیناز دوگانه (ARNI) است، با حالت عمل منحصر به فرد، می تواند سیستم نورواندوکرین محافظ (سیستم NP، سیستم پپتید ناتریورتیک) قلب را افزایش دهد، در حالی که مهار مضر سیستم (سیستم RAAS، سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون) اعتقاد بر این است که کرنش قلب شکست خورده را کاهش می دهد. Entresto ترکیبی از داروی فشار خون بالا نووارتیس دیوان (والاسارتان) و ساکوبیتریل، دومی مهار کننده انکفالیناز است که مکانیسم عمل را مسدود می کند که دو پلی پیپتید مسئول کاهش فشار خون را تهدید می کند، و والسانتان یک آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II است که می تواند وازودیلاسیون را بهبود بخشد و بدن را تحریک به خارج کردن سدیم و آب کند.

آنترستو از ژوئیه ۲۰۱۵ برای درمان HFrEF تأیید شده است و خطر مرگ قلبی عروقی و بستری شدن در بیمارستان نارسایی قلبی را کاهش می دهد و اولین انتخاب و درمان اساسی برای HFrEF است. اینترستو از بسیاری جهات بر روی سیستم نورواندوکرین قلب عمل می کند. این پیشرفت بزرگ در درمان نارسایی قلبی در 20 سال گذشته در نظر گرفته شده است. این دارو همچنین اولین دارویی است که به طور قابل توجهی از داروی درمان استاندارد آنالاپریل در مطالعات بالینی فراتر رفته است. این می تواند به طور قابل توجهی کاهش مرگ و میر قلبی عروقی و بستری شدن در بیمارستان برای نارسایی قلبی, و ایمنی بالاتر نشان داده است. یکی از مهم ترین تحولات در زمینه قلب و عروق در ده سال گذشته است.

در بازار چین، انترستو در ژوئیه ۲۰۱۷ برای استفاده در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی قلبی (HFrEF) با کاهش کسر اخراج برای کاهش خطر مرگ قلبی عروقی و بستری شدن در بیمارستان نارسایی قلبی تأیید شد.

در سال ۲۰۲۰ فروش جهانی انترستو به ۲٫۴۹۷ میلیارد دلار آمریکا رسید که نسبت به سال ۲۰۱۹ ۴۴٫۷٪ افزایش داشته است. این دارو به محصول مهمی تبدیل شده است که رشد فروش نووارتیس را رانندگی می کند. انتظارات این شرکت از اینترستو اوج فروش سالانه ۵ میلیارد دلار است.