مهارکننده Bayer PI3K Aliqopa همراه با ریتوکسیماب در درمان موفقیت بالینی فاز 3 لنفوم غیرهوچکین غیر هوچکین (iNHL)!

بایر اخیراً اعلام کرده است که مطالعه بالینی فاز 3 CHRONOS-3 ، ارزیابی داروی ضد سرطان هدفمند Aliqopa (کوپانلیسیب) همراه با ریتوکسیماب (ریتوکسیماب) در درمان بیماران مبتلا به لنفوم Hodgkin&# 39 بی عطف عود کننده (iNHL) نتایج نقطه پایانی اولیه طولانی شدن بقای بدون پیشرفت (PFS).

CHRONOS-3 یک آزمایش فاز 3 تصادفی ، دو سو کور و کنترل شده با دارونما است که اثر و ایمنی Aliqopa + ریتوکسیماب و دارونما + ریتوکسیماب را در درمان بیماران مبتلا به iNHL مکرر ارزیابی می کند. در مجموع 458 بیمار در این مطالعه وارد مطالعه شدند و این بیماران به صورت تصادفی انتخاب و با نسبت 2: 1 تحت درمان قرار گرفتند. زیرگروه های بافت شناسی عبارتند از: لنفوم فولیکولار (FL) ، لنفوم لنفوسیتی کوچک (SLL) ، لنفوم لنفوپلاسماسایتیک / ماکروگلوبولینمی Waldenström ماکروگلوبولینمی (LPL / WM) و لنفوم منطقه حاشیه ای (MZL).

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسیده است: در مقایسه با گروه دارونما {0}} ریتوکسیماب ، گروه درمانی ریتوکسیماب Aliqopa + بقای بدون پیشرفت (PFS) را به طور قابل توجهی طولانی کرد. ایمنی و تحمل مشاهده شده در مطالعه معمولاً با داده های قبلا منتشر شده در مورد اجزای داروی ترکیبی سازگار است و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی یافت نشده است.

نتایج مطالعه CHRONOS-3 در کنفرانس های علمی آینده منتشر خواهد شد. بایر در نظر دارد داده های CHRONOS-3 را با تنظیم کننده های سراسر جهان بحث کند. دکتر اسکات Z. فیلدز ، معاون ارشد بایر و رئیس توسعه تومور ، گفت: "لنفوم غیرهوچکین بی تحرک (iNHL) گروهی از بدخیمی های ناهمگن است که با بهبودی و عود مزمن مشخص می شود. برای پیشرفت بیماری ، درمان لازم است. تعداد کمی از بیماران iNHL گزینه های درمانی مورد تایید را دارند. نتایج مثبت مطالعه CHRONOS-3 پتانسیل سود بالینی ترکیبی از Aliqopa و rituximab را تأیید می کند و نیازهای پزشکی تأمین نشده این بیماران را برطرف می کند."؛

لنفوم غیر هوچکین (NHL) شایعترین بدخیمی در خون و دهمین نوع شایع سرطان است. این بیماری از گروهی از بیماریهای بسیار ناهمگن تشکیل شده است که می توان آنها را با توجه به سرعت تکثیر سلولهای توموری و مشخصات بالینی NHL مهاجم (aNHL) و NHL بی اثر (iNHL) به گروههایی تقسیم کرد. iNHL شامل لنفوم فولیکولار (FL) ، لنفوم منطقه حاشیه ای (MZL) ، لنفوم لنفوسیتی کوچک (SLL) ، لنفوم لنفوپلاسماسایتیک / ماکروگلوبولینمی Waldenström ماکروگلوبولینمی (LPL / WM) و غیره است. اگرچه این بیماری معمولاً به آرامی رشد می کند ، اما با گذشت زمان می تواند تهاجمی شود. علی رغم پیشرفتی که در درمان ایجاد شده است ، هنوز نیاز به بهبود گزینه های درمانی برای بیماری های عود کننده یا مقاوم به درمان است. پس از پاسخ به درمان اولیه ، میزان بهبودی و مدت زمان بهبودی در مسیرهای درمانی بعدی کاهش می یابد ، که این امر نیازهای پزشکی برآورده نشده را در جمعیت بیمار که بیماری پیشرفت کرده است برجسته می کند.

ماده دارویی فعال Aliqopa copanlisib است که یک مهارکننده جدید وریدی پان-I فسفاتیدیلینوزیتول-3-کیناز (PI3K) است که ایزومرهای PI3K-α و PI3K-δ بیان شده در سلولهای بدخیم B را هدف قرار می دهد بدن فعالیت اصلی بازدارندگی دارد . مسیر سیگنالینگ PI3K در رشد سلول ، بقا و متابولیسم نقش دارد و تنظیم نامناسب این مسیر نقش مهمی در NHL دارد. ثابت شده است که کوپانلیسیب باعث مرگ سلول تومور از طریق آپوپتوز شده و از تکثیر رده های سلولهای بدخیم B اولیه جلوگیری می کند. کوپانلیسیب می تواند چندین مسیر اصلی سیگنالینگ سلول را مهار کند ، از جمله سیگنالینگ گیرنده سلول B ، کموتاکسی بدخیم سلول B با واسطه CXCR12 و سیگنالینگ NFκB در رده های سلولی لنفوم.

در ایالات متحده ، Aliqopa در سپتامبر 2017 برای بیماران بالغ مبتلا به لنفوم فولیکولار (FL) که قبلاً حداقل 2 درمان سیستمی دریافت کرده و عود کرده اند ، تأیید سریع را دریافت کرد. داده های حاصل از برچسب باز ، تک بازوی فاز CHRONOS-1 نشان داد که میزان پاسخ کلی (ORR) بیماران مبتلا به NHL سلول B فولیکولی که حداقل دو روش درمانی سیستمیک با مونوتراپی Aliqopa دریافت کرده بودند 59٪ و پاسخ کامل بود نرخ (CR) 14٪ است. آخرین داده های مطالعه CHRONOS-1 منتشر شده در مجله هماتولوژی آمریکا در سال 2020 نشان داد که ORR زیر گروه FL 59٪ و CR 20٪ است.

در حال حاضر ، بایر در حال انجام یک پروژه توسعه بالینی گسترده برای ارزیابی کوپانلیسیب برای بیماران iNHL است که یک یا چند روش درمانی برای عود یا بیماری مقاوم به درمان دریافت کرده اند. در میان آنها ، مطالعه مرحله III CHRONOS-3 ارزیابی copanlisib همراه با rituximab (rituximab) برای درمان بیماران مکرر iNHL و مطالعه مرحله III CHRONOS-4 ارزیابی copanlisib همراه با ایمونوشیمی درمانی استاندارد برای درمان بیماران مکرر iNHL است.