Brexafemme در ایالات متحده راه اندازی شد: درمان کاندیدیازیس ولوواژینال (VVC)--2/2

در حال حاضر درمان VVC شامل چندین ضد قارچ موضعی آزول (کلوتریمازول، میکونازول و ...) و فلوکونازول است. این دومی در حال حاضر تنها داروی ضد قارچ خوراکی مورد تایید برای درمان VVC در ایالات متحده است. فلوکونازول نرخ درمان 55 درصدی درمان را بر روی برچسب خود گزارش می دهد و اکنون همچنین هشداری در مورد آسیب احتمالی برای جنین دارد که نشان دهنده نیاز به جایگزین های خوراکی جدید است. فلوکونازول خوراکی یا داروهای موضعی نمی توانند به طور کامل نیاز بیماران زن مبتلا به VVC متوسط ​​تا شدید، VVC مکرر، VVC ناشی از ضد فلوکونازول و VVC در سنین باروری را برآورده کنند. علاوه بر این، برای بیماران VVC که به درمان فلوکونازول پاسخ نمی دهند یا تحمل نمی کنند، هیچ جایگزین خوراکی وجود ندارد و هیچ محصول مورد تایید FDA برای جلوگیری از عود VVC وجود ندارد.

ماده دارویی فعال Brexafemme استibrexafungerpکه یک داروی ضد قارچ جدید و وسیع الطیف و اولین نماینده تری ترپنوئیدها، یک مهارکننده گلوکان سنتاز با ساختار منحصر به فرد است. ibrexafungerp فعالیت خوب مهارکننده های گلوکان سنتاز را با انعطاف پذیری بالقوه تجویز خوراکی و داخل وریدی ترکیب می کند. در حال حاضر، این دارو برای درمان عفونت های قارچی ناشی از کاندیدا (از جمله Candida auris، C.auris) و آسپرژیلوس در حال توسعه است. در مطالعات in vitro و in vivo، این دارو فعالیت ضد قارچی طیف وسیعی را در برابر انواع پاتوژن های مقاوم به دارو (از جمله سویه های مقاوم به آزول و اکینوکاندین) نشان داده است. قبلا، FDA ایالات متحده اعطا کرده استibrexafungerpآماده سازی خوراکی و داخل وریدی برای درمان کاندیدیاز ولوواژینال (VVC)، کاندیدیاز تهاجمی (IC، از جمله کاندیدیاز)، و آسپرژیلوز تهاجمی (IA) به عنوان محصولات واجد شرایط بیماری های عفونی (QIDP) و صلاحیت مسیر سریع (FTD) و صلاحیت دارویی یتیم (ODD) ) برای درمان اندیکاسیون های IC و IA.

داده های اثربخشی پروژه بالینی VANISH

FDA بر اساس داده های پروژه بالینی VANISH فاز 3، Brexafemme را تایید کرد. این پروژه شامل 2 مطالعه بالینی تصادفی فاز 3 کنترل شده با دارونما، یعنی VANISH 303 (NCT03734991) و VANISH 306 (NCT03987620). این دو مطالعه طرح مشابهی را برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی رژیم دوز یک روزه 600 میلی گرم Brexafemme (2 دوز، 300 میلی گرم هر کدام [2 قرص 150 میلی گرم]، به فاصله 12 ساعت) در درمان کاندیدیاز ولوواژینال (VVC) اتخاذ کردند. ویزیت مطالعه شامل یک ویزیت درمانی (TOC، روزهای 8-14) و یک ویزیت پیگیری (FU، روزهای 21-29) بود. جمعیت اصلاح شده قصد درمان (MITT) شامل بیمارانی است که در ابتدا کشت کاندیدا مثبت دارند و حداقل یک دوز از داروی مورد مطالعه را مصرف کرده اند.

نقطه پایانی اولیه، درمان بالینی در ویزیت TOC در روز 10 است. درمان بالینی به عنوان ناپدید شدن کامل همه علائم و نشانه‌های واژینال تعریف می‌شود. نقاط پایانی ثانویه کلیدی شامل دستیابی به ریشه کنی قارچ در بازدید TOC (کشت منفی))، بهبود بالینی در بازدید TOC به دست آمد (S&؛ نمره کل S 0 یا 1 بود)، و علائم به طور کامل در FU ناپدید شدند. بازدید در روز بیست و پنجم امتیاز علائم و نشانه ها (S&S) به عنوان نقطه پایانی ترکیبی از علائم (سوزش، خارش، تحریک) گزارش شده توسط آزمودنی و علائم (تورم، قرمزی، خاراندن) که توسط محقق ارزیابی می شود، تعریف می شود. هر علامت و علامتی را می توان به خیر، خفیف، متوسط ​​و شدید تقسیم کرد. امتیاز مربوطه 0 تا 3 امتیاز و مجموع امتیاز ترکیبی 0 تا 18 امتیاز است.

نتایج حاصل از دو مطالعه هر دو نشان می‌دهد که: در مقایسه با دارونما، Brexafemme دارای درجه بالایی از مزیت آماری از نظر نقاط پایانی اولیه و نقاط پایانی ثانویه کلیدی است و ایمن و به خوبی قابل تحمل است.

——نتایج اثربخشی مطالعه VANISH-306: در روز دهم بازدید از TOC، 63.3 درصد از گروه درمان برگزافم به درمان بالینی دست یافتند (44.0 درصد در گروه دارونما، p< 0.01)="" و="" 58.5="" درصد="" از="" بیماران="" به="" ریشه="" کنی="" قارچ="" دست="" یافتند="" (29.8٪="" در="" گروه="" دارونما،="">< 0.001)،="" و="" 72.3٪="" از="" بیماران="" به="" بهبود="" بالینی="" دست="" یافتند="" (54.8٪="" در="" گروه="" دارونما،="" p="0.01)." در="" بیست="" و="" پنجمین="" روز="" ویزیت="" fu،="" 73.9٪="" از="" بیماران="" در="" گروه="" درمان="" brexafemme="" علائم="" را="" به="" طور="" کامل="" ناپدید="" کردند="" (52.4٪="" در="" گروه="" دارونما،="" 0.001="">

——نتایج اثربخشی مطالعه VANISH-303: در ویزیت TOC در روز 10، 50.5 درصد از گروه درمان برگزافم به درمان بالینی دست یافتند (28.6 درصد در گروه دارونما، 0.001=p) و 49.5 درصد از بیماران. ریشه‌کنی قارچی را به دست آورد (گروه دارونما 19.4٪ بود، p<؛ 0.001)، و 64.4٪ از بیماران به بهبود بالینی دست یافتند (گروه دارونما 36.7٪ بود، p< 0.001).="" در="" بیست="" و="" پنجمین="" روز="" ویزیت="" fu،="" 59.6="" درصد="" از="" گروه="" درمان="" برگزافم="" به="" بهبود="" بالینی="" دست="" یافتند.="" علائم="" به="" طور="" کامل="" ناپدید="" شدند="" (44.9="" درصد="" در="" گروه="" دارونما،=""><>