Johnson&Johnson FGFR kinase inhibitor Balversa همراه با مهارکننده PD-1 cetrelimab--2/2

کریگ تندلر، معاون توسعه پس از انکولوژی و امور پزشکی جهانی، تحقیق و توسعه یانسن، گفت: "به عنوان اولین مورد تایید شده برای هدف قرار دادن بیماران مبتلا به سرطان مثانه پیشرفته یا متاستاتیک موضعی که شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین دریافت کرده اند و حامل FGFR3 یا FGFR3 هستند. تغییرات ژن FGFR2 درمان‌ها، ما با داده‌هایی که همچنان از ایمنی و اثربخشی Balversa حمایت می‌کنند، و مزایای Balversa در این بیماران با نیازهای پزشکی برآورده نشده بالا، تشویق می‌شویم. هدف ما ترکیب دو نوع داروی فعال (Balversa و cetrelimab)، برای به حداکثر رساندن مزایای بالقوه درمان ترکیبی برای این بیماران است."

ساختار مولکولی اردافیتینیب

گیرنده های فاکتور رشد فیبروبلاست (FGFR) خانواده ای از گیرنده های تیروزین کیناز هستند که می توانند با تغییرات ژنتیکی در بسیاری از انواع تومورها فعال شوند که ممکن است منجر به افزایش رشد سلول های تومور و نرخ بقا شود. کارسینوم اروتلیال (UC) شایع ترین نوع سرطان مثانه است که بیش از 90 درصد از کل موارد سرطان مثانه را تشکیل می دهد. حدود 20 درصد از بیماران mUC تغییرات ژن FGFR دارند. در حال حاضر، درمان استاندارد mUC شیمی درمانی مبتنی بر سیس پلاتین است. با این حال، بیش از 50٪ از بیماران mUC ممکن است واجد شرایط درمان سیس پلاتین نباشند، که بر نیاز به گزینه های درمانی جدید تاکید دارد. گزینه های جایگزین برای بیماران mUC تازه تشخیص داده شده شامل رژیم های شیمی درمانی مختلف یا مهارکننده های PD-1 است که می تواند پاسخ ایمنی سلول های T به سلول های تومور را افزایش دهد.

Balversa یک مهارکننده کیناز FGFR یک بار در روز است که در آوریل 2019 تأیید شده است: این دارو در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان یوروتلیال (mUC) به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با تغییرات خاص ژن FGFR استفاده می شود. به طور خاص: بیماران بزرگسال مبتلا به UC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که حامل تغییرات ژن حساس FGFR3 یا FGFR2 هستند و حداقل یک شیمی درمانی حاوی پلاتین را در طول یا بعد از آن دریافت می کنند (شامل شیمی درمانی نئوادجوانت یا ادجوانت حاوی پلاتین در عرض 12 ماه).

شایان ذکر است بالورسا اولین مهارکننده کیناز FGFR است که توسط FDA آمریکا تایید شده است. تأیید بیشتر نشانه‌های دارو' به تأیید و توصیف اثربخشی بالینی در مطالعات تأییدی بستگی دارد. پیش از این، FDA به ترتیب در مارس 2018 و سپتامبر 2018 به Balversa نامگذاری دارویی پیشرفت (BTD) و داروی اولویت دار را اعطا کرد.

Balversa به طور خاص برای درمان بیماران mUC با تغییرات ژن FGFR3 یا FGFR2 در تومورهای آنها تأیید شده است. در ایالات متحده، تخمین زده می شود که هر سال حدود 3000 بیمار UC با تغییرات ژنتیکی FGFR تشخیص داده می شوند. تغییرات ژن FGFR را می توان با کیت تشخیصی همراه تایید شده توسط FDA شناسایی کرد. نرخ بقای 5 ساله برای بیماران مبتلا به سرطان مثانه متاستاتیک مرحله IV که سرطان آنها به انتهای بدن گسترش یافته است در حال حاضر 6٪ است.