Vutrisiran درخواست ثبت در اتحادیه اروپا: درمان آمیلوئیدوز hATTR با پلی نوروپاتی!

Alnylam یک شرکت پیشرو در صنعت RNAi تراپی است. اخیراً، این شرکت اعلام کرد که درخواست مجوز بازاریابی (MAA) را برای vutrisiran به آژانس دارویی اروپا (EMA) ارسال کرده است، که یک درمان RNAi در حال توسعه است. برای درمان دگرگونی ژنتیکی هر 3 ماه یکبار به صورت زیر جلدی تزریق می شود. بیماران بزرگسال مبتلا به پلی نوروپاتی آمیلوئیدوز تیروکسین (hATTR-PN).

در حال حاضر، برنامه دارویی جدید (NDA) vutrisiran برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به hATTR-PN در حال بررسی اولویت‌بندی توسط FDA ایالات متحده است و تاریخ هدف قانون هزینه مصرف داروی تجویزی (PDUFA) 14 آوریل 2022 است. در ایالات متحده و اتحادیه اروپا، vutrisiran برای درمان آمیلوئیدوز ATTR به عنوان داروی یتیم (ODD) اعطا شده است، و در ایالات متحده نیز برای درمان hATTR-PN نامگذاری سریع (FTD) را دریافت کرده است.

هر دو vutrisiran NDA و MAA بر اساس داده های مثبت 9 ماه مطالعه HELIOS-A هستند. در صورت تایید برای بازاریابی، vutrisiran گزینه درمان تزریق زیر جلدی را به صورت فصلی به بیماران ارائه می دهد که این پتانسیل را دارد که عملکرد بیماری بیماران hATTR-PN را معکوس کند.

رنا دنوکورت، معاون Alnylam و رئیس فرانچایز TTR، گفت: "آمیلوئیدوز hATTR یک بیماری نادر، به سرعت در حال پیشرفت، ناتوان کننده و کشنده است. ما بسیار خوشحالیم که EMA با مطالعه مثبت 9 ماهه بر اساس مطالعه فاز 3 HELIOS-A موافقت کرد. داده ها به اسناد درخواست نظارتی vutrisiran' ارسال می شود. ما مشتاقانه منتظر همکاری نزدیک با EMA هستیم تا vutrisiran را به جامعه آمیلوئیدوز hATTR در اروپا بیاوریم."

در آوریل 2021، Alnylam نتایج مثبت 9 ماهه مطالعه فاز 3 HELIOS-A را در نشست سالانه مجازی آکادمی نورولوژی آمریکا (AAN) اعلام کرد. مطالعه HELIOS-A شامل 164 بیمار مبتلا به آمیلوئیدوز ارثی ATTR همراه با پلی نوروپاتی (hATTR-PN) بود. در 9 ماهگی، vutrisiran به نقاط پایانی اولیه و ثانویه رسید: در مقایسه با دارونما، درمان با vutrisiran منجر به بهبود آماری قابل توجهی در آسیب نوروپاتی، کیفیت زندگی و سرعت راه رفتن شد. علاوه بر این، در مقایسه با گروه پلاسبو خارجی مطالعه APOLLO Onpattro (patisiran)، vutrisiran ایمنی دلگرم کننده ای را نشان داد. بر اساس توافق صورت گرفته با EMA، نتایج تحلیل 18 ماهه حاصل از مطالعه HELIOS-A در طول دوره ارزیابی MAA به EMA ارسال خواهد شد.

در سپتامبر سال جاری، Alnylam نتایج مثبت اضافی تجزیه و تحلیل زیرگروهی و نقاط پایانی اکتشافی فاز 3 مطالعه HELIOS-A را در سومین کنفرانس اروپایی ATTR آمیلوئیدوز اعلام کرد. داده‌های منتشر شده در این جلسه بیشتر از نتایج نقاط پایانی اولیه و ثانویه مطالعه HELIOS-A که قبلا گزارش شده بود، حمایت می‌کند و بر پایه آن استوار است: بهبودهایی در زمینه‌های مهم سلامت و عملکرد بیمار، از جمله آسیب نوروپاتی و کیفیت زندگی (QoL) مشاهده شده است. ) فعالیت های روزانه و توانایی مشارکت اجتماعی، وضعیت تغذیه و فشار قلب.

به طور خاص، تجزیه و تحلیل زیر گروه و نقاط پایانی اکتشافی نشان داد که در 9 ماهگی، در مقایسه با دارونما، وتریسیران زمینه های مهمی از سلامت و عملکرد بیمار را بهبود بخشید. سایر تجزیه و تحلیل‌ها نشان داد که صرف‌نظر از اینکه بیمار قبلاً از تثبیت‌کننده‌های TTR استفاده می‌کرده است یا خیر، درمان vutrisiran در مقایسه با دارونما پیشرفت‌های مشابهی در پیشرفت نوروپاتی و کیفیت زندگی داشت.

Vutrisiran یک درمان RNAi زیر جلدی در حال توسعه برای درمان آمیلوئیدوز ATTR، از جمله آمیلوئیدوز ارثی (hATTR) و نوع وحشی (wtATTR) است. Vutrisiran می تواند RNA پیام رسان خاص را هدف قرار داده و خاموش کند و آن را قبل از تولید پروتئین های نوع وحشی و جهش یافته ترانس تیرتین (TTR) مسدود کند. Vutrisiran به صورت زیر جلدی هر سه ماه یکبار (3 ماه) تزریق می شود که می تواند به کاهش رسوب آمیلوئید TTR در بافت ها کمک کند، باعث حذف آمیلوئید TTR رسوب شده در بافت ها شود و به طور بالقوه عملکرد این بافت ها را بازیابی کند. vutrisiran از پلتفرم تحویل کونژوگه Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc استفاده می کند، که هدف آن بهبود قدرت و ثبات متابولیک بالا، امکان تزریق نادر زیر جلدی است.

آمیلوئیدوز ارثی ترانس تیرتین (hATTR) یک بیماری دژنراتیو و کشنده ارثی است که در اثر جهش در ژن TTR ایجاد می شود. پروتئین TTR عمدتاً در کبد تولید می شود و به طور معمول حامل ویتامین A است. جهش در ژن TTR می تواند باعث تجمع غیر طبیعی آمیلوئید شود و به اندام ها و بافت های بدن مانند اعصاب محیطی و قلب آسیب برساند و منجر به نوروپاتی حرکتی حسی محیطی شود. نوروپاتی اتونومیک و/یا کاردیومیوپاتی و سایر تظاهرات بیماری که درمان آنها دشوار است. آمیلوئیدوز hATTR نشان دهنده یک نیاز کلیدی پزشکی برآورده نشده، با عوارض و مرگ و میر بالا، با حدود 50000 بیمار در سراسر جهان است. میانگین زمان بقا پس از تشخیص 4.7 سال است و بیماران مبتلا به کاردیومیوپاتی زمان بقای کوتاه تری دارند (متوسط ​​3.4 سال).

Alnylam دارویی به نام Onpattro (patisiran) را برای درمان hATTR-PN روانه بازار کرده است. این دارو در آگوست 2018 توسط FDA ایالات متحده تایید شد و اولین داروی RNAi تایید شده برای بازاریابی از زمان کشف پدیده RNAi در 20 سال پیش بود. برای درمان بیماران بزرگسال hATTR-PN مناسب است.

Onpattro یک داروی RNAi است که به صورت داخل وریدی تزریق می شود و هر 3 هفته یکبار تجویز می شود. این دارو برای هدف قرار دادن و خاموش کردن RNA پیام رسان خاص (mRNA) و مسدود کردن تولید پروتئین TTR طراحی شده است، که ممکن است به کاهش رسوب و بهبود پاکسازی آمیلوئید TTR در بافت های محیطی کمک کند و عملکرد این بافت ها را بازیابی کند.