مهار کننده CK-274 فاز 2 اثر بالینی قابل توجه است ، Jixing دارویی به چین معرفی شده است! --- 2/2

کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک (HCM) بیماری است که در آن عضله قلب به طور غیر طبیعی ضخیم می شود (هیپرتروفی). ضخیم شدن عضله قلب باعث می شود که بطن چپ کوچکتر و سخت تر شود ، بنابراین بطن کمتر قادر به شل شدن و پر شدن از خون می شود. این در نهایت عملکرد پمپاژ قلب را محدود می کند و منجر به علائمی از جمله درد قفسه سینه ، سرگیجه ، تنگی نفس یا غش در حین فعالیت بدنی می شود. درصد کمی از بیماران HCM در معرض خطر بالای بیماری های پیشرونده هستند که می تواند منجر به مرگ ناشی از فیبریلاسیون دهلیزی ، سکته مغزی و آریتمی شود. در حال حاضر هیچ درمانی مورد تأیید FDA وجود ندارد که بتواند به طور مستقیم بیش از حد ذاتی بیماری HCM را برطرف کند.

CK-3773274 (CK-274) نسل جدیدی از مهار کننده های میوزین قلبی است. در ژوئیه 2020 ، داروسازی Ji Xing یک قرارداد مجوز انحصاری با Cytokinetics امضا کرد و حقوق R&؛ D و تجاری سازی CK-274 را در چین بزرگ به دست آورد.

در 25 دسامبر 2020 ، مرکز ارزیابی دارو (CDE) اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) چین در وب سایت خود اعلام کرد که Cytokinetics و Jixing Pharmaceutical Co.، Ltd. به طور مشترک داروی نوع 1 جدید CK-3773274 ( قرص CK-274) با کسب مجوز ضمنی کارآزمایی بالینی ، برنامه ریزی شده است که برای کاردیومیوپاتی هیپرتروفی انسدادی (oHCM) توسعه داده شود.

CK-274 یک مهار کننده میوزین مولکولی کوچک ، خوراکی و جدید است که به طور مستقل توسط دانشمندان سایتوکینتیک کشف شده است. CK-274 از یک پروژه بهینه سازی شیمیایی گسترده سرچشمه گرفته است که توجه زیادی به شاخص درمانی و ویژگی های فارماکوکینتیک دارد ، که انتظار می رود به" ؛ طبقه بعدی" تبدیل شود. داروهای بالقوه در توسعه بالینی

CK-274 برای کاهش انقباض بیش از حد مرتبط با کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک (HCM) طراحی شده است. در مدلهای پیش بالینی ، CK-274 مستقیماً به میوزین قلبی در یک محل اتصال آلوستریک منحصر به فرد و انتخابی متصل می شود تا انقباض قلب را کاهش دهد ، در نتیجه از ورود میوزین به حالت انقباض جلوگیری می کند. CK-274 می تواند تعداد پل های متقاطع فعال اکتین-میوزین را در هر چرخه قلبی کاهش دهد ، در نتیجه انقباض میوکارد را کاهش می دهد. این مکانیسم عمل ممکن است بر بیماری هایی که با انقباض بیش از حد مشخص می شوند ، مانند HCM ، اثر درمانی داشته باشد.

در مدلهای پیش بالینی عملکرد قلب ، چه یک مدل عملکرد طبیعی قلب باشد و چه یک مدل HCM موش ، CK-274 انقباضات قلبی را به میزان قابل پیش بینی و وابسته به دوز کاهش می دهد. پروژه توسعه کلی CK-274 پتانسیل CK-274 را در بهبود ظرفیت ورزش و کاهش علائم بیماران مبتلا به انقباضات بطنی پویا بالا ناشی از HCM ارزیابی می کند.