ترکیبی از داروهای ضد عفونی کننده و سیستم ایمنی درمانی سرطان

به تازگی ، مطالعه ای که دانشمندان دانشگاه بازل و روشه در مدل های حیوانی انجام داده اند ، تأثیر هم افزایی داروهای ضد رگ زایی همراه با سیستم ایمنی درمانی سرطان را اثبات کرده است. ترکیب این روش درمانی آنتی بادی ضد CD40 Roche ، Avastin و آنتی بادی ضد آنژیوپویتین 2 (Ang2 / ANGPT2) است. این تحقیق درمورد آکادمی ملی علوم (PNAs) منتشر شد.

CD40 ، گیرنده ای بر روی سطح سلول های ایمنی ، مدتهاست که موضوعی داغ در انکولوژی است زیرا فعال شدن CD40 باعث تحریک سلولهای T می شود که سلولهای سرطانی را از بین می برد. پیش از این ، نتایج خوبی در مطالعات بالینی نشان داده است. با این حال ، در آزمایشات بالینی بعدی ، اثر درمانی آنتی بادی CD40 به مراتب پایین تر از انتظار محققان است و تنها کمتر از 20 درصد بیماران آنتی بادی CD40 را برای کاهش بیماری دریافت می کنند. چگونگی بهبود کارآیی آنتی بادی CD40 مشکلی است که محققان دنبال کرده اند.

تیم تحقیقاتی ایمونولوژی سرطان دانشگاه بازل دریافتند که اگرچه آنتی بادی ضد CD40 می تواند تعداد سلولهای T مثبت CD8 که باعث از بین رفتن تومور می شوند ، به میزان قابل توجهی افزایش دهد ، این سلولهای T فقط در لبه تومور باقی می مانند و نمی توانند وارد تومور شوند. محققان گمان می کنند که این به دلیل نشت یا هیپوپلازی رگ های خونی که بر تومور غالب هستند ، باشد.

دکتر ابیشک کاشیاپ ، نویسنده اصلی این تحقیق ، گفت: "فرضیه ما این است که سلول های مؤثر اگر وجود رگهای خونی سالم در آنجا وجود داشته باشد ، می توانند تومورها را نفوذ و از بین ببرند."

بنابراین ، آنها با همکاری دانشمندان مرکز نوآوری روشه ، آنتی بادی های ضد CD40 را با دو آنتی بادی ضد رگ زایی ترکیب کردند تا تلاش کنند ساختار رگ های خونی تومور را تثبیت کنند. آنها آنتی بادی های Avastin و ضد رگ زایی هستند که Ang2 را هدف قرار می دهند. محققان ترکیب جدید آنتی بادی را در موش هایی با انواع مختلف سرطان از جمله سرطان روده بزرگ ، پستان و پوست آزمایش کردند.

نتایج نشان داد که این دو داروی ضد عفونی کننده تعداد رگهای خونی کامل در تومور را افزایش داده و تعداد سلولهای T موثر در حمله به سرطان را افزایش داده اند. علاوه بر این ، این ترکیب آنتی بادی می تواند باعث بروز واکنش التهابی در ریز محیط زیست تومور شود. مسدود کردن Ang2 همچنین می تواند باعث تحریک نفوذ و توزیع مجدد سلولهای T مثبت CD8 در تومور شود. این اثرات هم افزایی باعث می شود که درمان سه گانه به طور قابل توجهی تکثیر تومور را به تاخیر بیاندازد و عمر حیوانات را در مدل موش طولانی تر کند.

دکتر کاشیاپ گفت: "نتایج تجربی ما نشان می دهد که شناخت بیولوژی تومور بسیار مهم است." وی معتقد است بیماران مبتلا به تومورهای "سرد" از این ترکیب خلاقانه بیشترین بهره را می برند. "آنتی بادی های ضد رگ زایی می توانند تومورهای" سرد "را" داغ "کنند ، و این باعث می شود سیستم ایمنی درمانی موثرتر شود." (از WuXi AppTec ، تالیف شده توسط www.hsppharma.com)