درمان ترکیبی مهارکننده SHP2 BBP-398 و Opdivo را توسعه دهید!

BridgeBio Pharmaceuticals اخیراً یک همکاری بالینی غیر اختصاصی و مشترک با Bristol-Myers Squibb (BMS) برای ارزیابی بالاترین ترکیب مهارکننده SHP2 BBP-398 و درمان ضد PD-1 Opdivo (نام عمومی: nivolumab) اعلام کرد درمان ، برای درمان بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته با جهش KRAS ، به امید ارائه یک گزینه درمانی م forثر برای بیماران مبتلا به سرطان های دشوار درمان.

این همکاری همچنین شامل شروع یک مرحله 1/2 برای ارزیابی BBP-398 {{4}} Opdivo به عنوان یک درمان دوگانه و بازدارنده BBP-398+Opdivo+KRASG12C به عنوان یک درمان سه گانه ، به عنوان خط اول و دوم است. گزینه درمان خطی برای درمان جهش های KRAS ایمنی و کارایی اولیه سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC). تحت شرایط غیر اختصاصی همکاری ، BridgeBio حمایت از تحقیق و Bristol-Myers Squibb Opdivo را ارائه می دهد. BridgeBio و Bristol-Myers Squibb به طور مشترک هزینه فعالیت های توسعه بالینی را برای آزمایش مشترک بر عهده خواهند داشت.

BBP-398 با همکاری بخش کشف درمانی دانشگاه تگزاس MD مرکز سرطان اندرسون توسعه یافت. این نوع جدیدی از مهارکننده های SHP2 است که عمدتا برای درمان تومورهای مقاوم به دارو و سایر تومورهای مقاوم استفاده می شود. در آگوست 2020 ، BridgeBio و LianBio برای مطالعه BBP-398 و LianBio در تومورهای مختلف جامد (مانند سرطان غیر سلولهای کوچک ، سرطان روده بزرگ و سرطان پانکراس) در چین و دیگر بازارهای عمده آسیایی به یک همکاری استراتژیک دست یافتند. درمان ترکیبی با داروهای دیگر.

در حال حاضر ، BridgeBio در حال پیشبرد مرحله 1 آزمایش بالینی BBP-398 برای بیماران مبتلا به تومورهای جامد است که توسط جهش در مسیر سیگنال دهی MAPK (از جمله RAS و گیرنده های تیروزین کیناز ژن ها) رانده می شوند.

ساختار شیمیایی BBP-398 (منبع تصویر: selleckchem.com)

SHP2 یک پروتئین تیروزین فسفاتاز است که سیگنال های فاکتور رشد ، سیتوکین و اینتگرین را با مسیر پایین دستی RAS/ERK-MAPK مرتبط می کند تا تکثیر و بقاء سلول ها را تنظیم کند. بیش فعالی مسیر SHP2 معمولاً توسط جهش های ژنی مختلف هدایت می شود. این یک عامل کلیدی در انواع سرطان ها و یک مکانیسم مقاومتی برای چندین درمان هدفمند است.

جهش های KRAS در تقریباً 27 cases موارد NSCLC و تقریباً 17 of تومورهای جامد بدخیم رخ می دهد. درمان ضد PD-1 همراه با BBP-398 و سایر درمانهای هدفمند برای بیماران مبتلا به جهش KRAS امیدوار کننده است.

دکتر فرانک مک کورمیک ، رئیس BridgeBio Oncology ، می گوید:"؛ سرطان هایی که توسط سیگنالینگ بیش فعال MAPK ، از جمله جهش های RAS خاص ، مانند KRASG12C ، رانده می شوند ، ممکن است به مهار SHP2 حساس باشند. از طریق این همکاری ، ما امیدواریم که بتوانیم بازدارنده های SHP2 خود را بهتر توضیح دهیم تا قابلیت های ایمونوآنکولوژی و سایر درمان های هدفمند افزایش یابد ، تا بتوانیم تا حد امکان گزینه های درمانی سریع و ایمن را برای بیماران مبتلا به سرطان درمان کنیم."؛

اما لیس ، نایب رئیس ارشد تحقیقات سرطان ، بریستول مایرز اسکیب ، گفت:"؛ اولویت اول ما توسعه داروهای نوآورانه با هدف مکانیسم های داخلی تومورها (از جمله مسیر MAPK) است. ما مشتاقانه منتظر شروع کاوش بالینی با ترکیب مهار مسیر قوی MAPK و محاصره PD-1 هستیم. مکانیسم جداسازی برای درمان NSCLC جهش یافته KRAS مفید است."؛