مهارکننده تیبسوو: درمان بیماران مبتلا به جهش IDH1، CStone Pharmaceuticals 3 میلیارد یوان را به چین معرفی کرد!

داروسازی سرویر، یک شرکت تابعه تجاری آمریکا از سرویر، به تازگی اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) نشانه جدیدی را برای داروی ضد سرطان هدفمند تیبسوو (ایووسایدنیب) تصویب کرده است: برای درمان درمان هایی که قبلاً دریافت شده بود، بیماران بزرگسال مبتلا به جهش های محلی پیشرفته یا متاستاتیک کلانژیوکارسینوما (CCA) در isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1).

این نشانه از طریق فرایند بررسی اولویت تایید شد. شایان ذکر است تیبسوو اولین و تنها درمان هدفمند تایید شده برای بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوما جهش یافته IDH1 است که پیش از این تحت درمان قرار گرفته اند. قبل از تأیید تیبسوو، هیچ درمان سیستمیک برای کلانژیوکارسینوما جهش یافته IDH1 تأیید نشده است. برای بیماران پیشرفته، رژیم های شیمی درمانی موجود بسیار محدود هستند. این تصویب امید جدیدی را به جامعه کلانژیوکارسینوما به ارمغان می آورد و یک طرح درمانی جدید بسیار مورد نیاز را در اختیار بیماران قرار خواهد داد. از نظر دارو، دوز توصیه شده تیبسوو ۵۰۰ میلی گرم، یک بار در روز، با یا بدون غذا است، تا زمانی که بیماری پیشرفت کند یا سمیت غیرقابل قبولی رخ دهد.

در همان روز FDA همچنین آزمایش هدف Oncomine Dx Thermo Fisher Scientific را به عنوان محصول تشخیصی همراه تیبسوو تأیید کرد. آزمون هدف Oncomine Dx یک محصول آزمایشی مبتنی بر توالی نسل بعدی (NGS) است. این تصویب کاربرد بالینی محصول آزمایش را گسترش می دهد. می توان از آن برای شناسایی بیماران مبتلا به جهش IDH1 در کلانژیوکارسینوما استفاده کرد. این بیماران ممکن است از درمان تیبسوو بهره مند شوند. مفید.

دیوید کی لی، مدیر عامل شرکت داروسازی سرویر در این مورد می گوید: «سرویر متعهد به کاوش در پتانسیل عظیم مهار آنزیم های IDH جهش یافته به عنوان روشی جدید برای درمان سرطان هایی با نیازهای پزشکی برآورده نشده بالا از جمله کلانژیوکارسینوما شده است. ما افتخار می کنیم که اولین و تنها درمان هدفمند را برای کلانژیوکارسینوما جهش یافته IDH1 که قبلا درمان شده بود، برای بیماران به ارمغان بیاوریم. ما از بیماران، مراقبان، محققان و محققانی که از طریق شرکت در تیم تحقیقاتی کارآزمایی بالینی کلاریدهی به این دستاورد دست یافته اند، تشکر می کنیم."

تیبسوو یک مهارکننده هدفمند دهانه ای در نوع خود، انتخابی، قوی برای سرطان های جهش IDH1 است که توسط داروسازی آگیوس توسعه یافته است. IDH1 یک آنزیم متابولیک است که جهش های ژنی آن در انواع تومورها از جمله لوسمی میلوئید حاد (AML)، کلانژیوکارسینوما و گلیوما وجود دارد.

در پایان ژوئن ۲۰۱۸، شرکت داروسازی سی استون یک قرارداد همکاری انحصاری و صدور مجوز با آگیوس امضا کرد، و حقوق انحصاری تیبسوو را در چین بزرگ به دست آورد. داروسازی CStone مسئول توسعه بالینی تیبسوو و تجاری سازی برای نشانه های تومور هماتولوژیک و جامد در چین بزرگ خواهد بود.

در ژوئیه ۲۰۱۸، تیبسوو توسط FDA آمریکا برای استفاده در بیماران بالغ مبتلا به لوسمی میلوئید حاد عود شده یا نسوز (R/R AML) با جهش IDH1 تأیید شده توسط یک روش آزمایش (ابوت RealTime IDH1 کیت تشخیصی همراه) تأیید شد. این تصویب باعث می شود Tibsovo اولین داروی تایید شده توسط FDA برای درمان IDH1 جهش R / R AML.

در دسامبر ۲۰۲۰، سرویر با آگیوس به توافق رسید تا کسب و کار انکولوژی آگیوس را به قیمت ۲ میلیارد دلار آمریکا به دست آورد و داروهای انکولوژی تجاری، بالینی و مرحله تحقیقاتی خود را پوشش دهد. فروش از اهمیت زیادی برای آگیوس است، و تحول مهمی از تنظیم استراتژیک است.

ساختار شیمیایی ایووسایدنیب

تصویب این نشانه جدید بر اساس پشتیبانی داده ها از کارآزمایی جهانی فاز 3 ClarIDHy است. این اولین و تنها کارآزمایی تصادفی فاز 3 است که در بیماران مبتلا به کلانژیوکارسینوما جهش یافته IDH1 که قبلاً درمان شده بودند انجام شد. این بیماران ثبت نام شده در گروه پیش از این پس از دریافت یک یا دو درمان سیستمیک دچار پیشرفت بیماری شده بودند. در مطالعه، بیماران به طور تصادفی با نسبت 2:1 برای دریافت تیبسوو (500 میلی گرم، یک بار در روز) یا درمان دارونما اختصاص داده شدند. بیماران گروه دارونما زمانی که پیشرفت تصویربرداری آن ها ثبت شد، اجازه استفاده متقابل از درمان تیبسوو را داشتند. نقطه پایانی اولیه کارآزمایی این است: بقای بدون پیشرفت (PFS) که با ارزیابی پرتوشناسی مستقل تعیین می شود. نقاط پایانی ثانویه عبارتند از: PFS ارزیابی شده توسط محقق، ایمنی و تحمل پذیری، نرخ پاسخ کلی (ORR)، بقای کلی (OS)، مدت زمان پاسخ (DOR)، فارماکوکینتیک، فارماکودینامیک، و کیفیت زندگی ارزیابی.

تا تاریخ ۳۱ مه ۲۰۲۰ در مجموع ۱۸۷ بیمار تصادفی شدند که از این تعداد ۱۲۶ بیمار در گروه تیبسوو و ۶۱ بیمار در گروه دارونما قرار دارند. چهل و سه بیمار (5/70 درصد) که برای دریافت درمان دارونما تصادفی شده بودند، پس از تصویربرداری از پیشرفت بیماری و بی پرده شدن از درمان تیبسوو با برچسب باز عبور کردند.

نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسید: در مقایسه با گروه دارونما، گروه تیبسوو از نظر آماری بهبود معنی داری در بقای بدون پیشرفت (PFS) (میانه PFS: 2.7 ماه در مقابل 4/1 ماه داشت؛ منابع انسانی=0.37; 95٪CI: 0.25-0.54; p<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

تجزیه و تحلیل نهایی منتشر شده در ژانویه سال جاری نشان داد که در مقایسه با گروه دارونما، بیماران گروه درمان تیبسوو بهبودی را در نقطه پایان ثانویه OS نشان دادند، اما به اهمیت آماری رسیدند. داده های خاص عبارت اند از: سیستم عامل میانه بیماران در گروه درمان تیبسوو 3/10 ماه و میانه OS بیماران در گروه دارونما 5/7 ماه (79/0=HR؛ 95 درصد CI: 12/1-56/0؛ p=0.093 یک طرفه) بود. داده های OS برای متقاطع (از گروه دارونما تا گروه تیبسوو) تنظیم نشدند.

شایان ذکر است که پروتکل بالینی تصریح می کند که بیماران دریافت کننده دارونما می توانند هنگام پیشرفت بیماری به درمان تیبسوو تغییر مکان دهند. در واقع نسبت بالایی از بیماران (۷۰٫۵٪) در گروه دارونما به درمان تیبسوو تغییر مکان می دهند. با توجه به مدل RPSFT، نتایج تجزیه و تحلیل متقابل از پیش مشخص شده نشان داد که سیستم عامل میانه بیماران در گروه دارونما 1/5 ماه بود (49/0=HR، 95٪CI 0.34–0.70, یک طرفه p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">