Devimistat (CPI-613) در فاز 3 درمان بالینی سرطان پانکراس و لوسمی (AML) شکست خورد!

Rafael Pharmaceuticals بر توسعه درمان های نوآورانه مبتنی بر متابولیسم سرطان تمرکز دارد. اخیراً، این شرکت اعلام کرد که فاز 3 AVENGER 500 کارآزمایی با ارزیابی CPI-613 (دومیستات) همراه با FOLFIRINOX اصلاح شده (mFFX) برای درمان خط اول بیماران مبتلا به آدنوکارسینوم متاستاتیک پانکراس، نقطه پایان اولیه بقای کلی (OS) را برآورده نمی کند. ).

در این کارآزمایی بالینی تصادفی چندملیتی فاز 3، 528 بیمار مبتلا به آدنوکارسینوم متاستاتیک پانکراس که قبلاً درمان نشده بودند، به‌طور تصادفی برای دریافت ترکیبی از دمیمستات+mFFX یا FOLFIRINOX (یک رژیم شیمی‌درمانی استاندارد مراقبت فعلی) قرار گرفتند. داده‌ها نشان داد که در مقایسه با FOLFIRINOX، رژیم devimistat{5}}mFFX به طور قابل‌توجهی سیستم عامل را بهبود نمی‌بخشد (HR=0.95، p=0.66). میانه سیستم عامل در گروه devimistat{10}}mFFX 11.1 ماه بود، در حالی که سیستم عامل میانه در گروه FOLFIRINOX 11.7 ماه بود.

دویمیستات همچنین در مطالعه فاز 3 ARMADA 2000 برای درمان بیماران مبتلا به لوسمی حاد میلوئیدی عودکننده یا مقاوم به درمان (AML) ارزیابی شده است. پس از یک تجزیه و تحلیل موقت از پیش تعیین شده، کمیته مستقل نظارت بر داده ها (IDMC) توصیه کرده است که کارآزمایی به دلیل عدم کارایی متوقف شود.

Sanjeev Luther، رئیس و مدیر عامل Rafael، گفت: "درمان این سرطان ها دشوار است و درمان های موثر کمی وجود دارد یا اصلا وجود ندارد، اما رافائل این خطر را پذیرفته است زیرا ما همیشه برای بیماران مبارزه خواهیم کرد. اگرچه ما به دقت این موارد را طراحی و اجرا کرده‌ایم، از نتایج تحقیقات ناامید هستیم، اما با ادامه تحقیقات دیگر، همچنان متعهد به تحقیقات بیشتر و توسعه متابولیسم سرطان برای درمان سرطان‌های مقاوم هستیم. من می خواهم از صمیم قلب از بیماران، بستگان و محققان تشکر کنم. من هم خیلی ممنونم. با تشکر از تیم من، آنها خستگی ناپذیر برای بیمارانی که ما درمان می کنیم کار می کنند."

مکانیسم اثر دمیمستات (CPI-613).

Devimistat یک ترکیب سرب بالینی درجه یک رافائل است که آنزیم های دخیل در متابولیسم انرژی سلول های سرطانی و واقع در میتوکندری سلول های سرطانی را هدف قرار می دهد. Devimistat برای هدف قرار دادن چرخه اسید تری کربوکسیلیک میتوکندری (TCA) طراحی شده است تا به طور انتخابی روی سلول های سرطانی عمل کند. چرخه TCA یک فرآیند ضروری برای تکثیر و بقای سلول های تومور است.

حمله Devimistat' به چرخه TCA همچنین می تواند به طور قابل توجهی فشار سلول های سرطانی و حساسیت سلول های سرطانی به داروهای شیمیایی متعدد را افزایش دهد. این هم افزایی باعث می شود که ترکیب دومیمستات و داروهای کم دوز معمولاً سمی مؤثرتر و عوارض جانبی بیمار کمتر شود. ترکیب دمیمستات مجموعه ای از فرصت های بالقوه را نشان می دهد که انتظار می رود به طور قابل توجهی مزایای درمانی بیماران مبتلا به انواع مختلف سرطان را افزایش دهد.

پیش از این، ایالات متحده برای درمان سرطان پانکراس، لوسمی حاد میلوئیدی (AML)، سندرم میلودیسپلاستیک (MDS)، لنفوم سلول T محیطی (PTCL)، سارکوم بافت نرم، لنفوم بورکیت، و کولانژیوکارسینوما (کولانژیوکارسینوما) به پرورشگاه‌ها دمیمستات اعطا کرده است. فرد). علاوه بر این، آژانس دارویی اروپا (EMA) همچنین برای درمان سرطان لوزالمعده، AML و لنفوم بورکیت به دمیمستات ODD اعطا کرده است.