Eisai Lenvima (lenvatinib) پس از بازاریابی مطالعه: 24mg دوز شروع مناسب برای سرطان تیروئید متفاوت (DTC)!

آیسای به تازگی نتایج خط بالای مطالعه بالینی فاز دوم (مطالعه 211) داروی ضد سرطان لنویما (لنواتینیب) را برای درمان ید رادیواکتیو (RAI) سرطان تیروئید تمایز شده نسوز (DTC) اعلام کرد. لنویما یک مهارکننده تیروزین کیناز چند گیرنده ای دهانه ای است. این مطالعه اثربخشی و ایمنی لنویما را با دو دول شروع (18 میلی گرم در مقابل 24 میلی گرم، یک بار در روز) مقایسه کرد. نتایج نشان داد که در بیماران مبتلا به DTC نسوز RAI، با استفاده از ارزیابی نرخ پاسخ عینی (ORR) در هفته 24 درمان، دوز شروع پایین تر (18 میلی گرم) در مقایسه با دوز شروع تایید شده (24 میلی گرم) به الزامات حقارت نمی رسد. داده های این مطالعه از انتخاب 24 میلی گرم به عنوان دوز شروع مناسب برای بیماران مبتلا به DTC نسوز RAI حمایت می کند.

پس از اینکه به لنویما وضعیت بررسی اولویت داده شد و برای درمان بیماران مبتلا به عود یا متاستاز محلی تأیید شد و DTC نسوز پیشرونده RAI، مطالعه 211 به عنوان بررسی سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA)، آژانس داروهای اروپایی (EMA) و دیگر مناطق مورد مطالعه قرار گرفت. تعهد پس از لیست توسط تنظیم کننده.

هدف اصلی از این مطالعه تصادفی، دو سو کور، چند مرکز فاز دوم این است که تعیین کند که آیا دوز اولیه 18 میلی گرم یک بار در روز Lenvima می تواند اثربخشی قابل مقایسه در مقایسه با دوز شروع روزانه 24 میلی گرم یک بار (بر اساس ارزیابی ORR هفتگی درمان 24) و بهبود ایمنی (بر اساس حوادث نامطلوب [TEAE] ارزیابی درمان ≥3 درجه) را فراهم کند. بر اساس نتایج ORR در هفته 24 درمان، اثربخشی گروه دوز 18 میلی گرمی عدم حقارت را به گروه دوز 24 میلی گرم نشان نداد. نقطه پایانی ایمنی اولیه نشان داد که بروز TEAEs درجه 3 یا بالاتر در گروه دوز 24 میلی گرم و گروه دوز 18 میلی گرم در عرض 24 هفته درمان مشابه بود.

سرطان تیروئید (منبع تصویر: lifebridgehealth.org)

دکتر تاکاشی اوا، رئیس R&D مواد مخدر و مدیر ارشد کشف گروه کسب و کار ایسای آنکولوژی در این مورد می گوید: «این یافته ها به افزایش اثربخشی و ایمنی لنویما برای بیماران مبتلا به DTC نسوز RAI کمک می کند، و دوس های شروع مناسب را در اختیار این بیماران قرار می دهد. این تحقیقات کارآزمایی پس از بازاریابی نشان دهنده ادامه تعهد ایسای برای اولویت بندی نیازهای بیمار و ایمنی از طریق بازرسی های مداوم از داروهای ما است. ما می خواهیم از بیماران، خانواده ها و محققان بالینی آنها به خاطر شرکت در مطالعه 211 تشکر کنیم. ما مشتاقانه منتظر ارائه نتایج کامل این تحقیق در کنفرانس پزشکی آینده هستیم.»

سرطان تیروئید شایع ترین تومور بدخیم غدد درون ریز است و داده های جهانی نشان می دهد که بروز آن رو به افزایش است. تخمین زده می شود که تا سال ۲۰۲۰، ۵۲٬۸۹۰ مورد جدید سرطان تیروئید در ایالات متحده وجود داشته باشد و زنان سه برابر بیشتر از مردان به سرطان تیروئید مبتلا می شوند. شایع ترین انواع سرطان تیروئید، سرطان پاپیولار و سرطان فولیکولی (از جمله سلول های Hürthle) به عنوان DTC طبقه بندی می شوند که تقریباً ۹۰٪ از کل موارد را به خود می دهند. اگر چه اکثر بیماران مبتلا به DTC را می توان با عمل جراحی و درمان ید رادیواکتیو (RAI) درمان, کسانی که مبتلا به سرطان مداوم و یا تکراری پیش آگهی ضعیف.

لنویما یک مهارکننده کیناز است که توسط آیسای کشف و توسعه یافته است. این دارو یک مهارکننده تیروزین کیناز چند گیرنده ای دهانه ای (RTK) است که می تواند گیرنده های فاکتور رشد آندوتلیال عروقی VEGFR1 (FLT1) و VEGFR2 (KDR) و فعالیت کیناز VEGFR3 (FLT4) را مهار کند. لنويما علاوه بر مهار عملکرد سلول هاي طبيعي، مي تواند ديگر کيناز هاي مرتبط با آنژيوژنز پاتوژنيک را نيز مهار کند، رشد تومور و پیشرفت سرطان، از جمله فاکتور رشد فیبروبلاست (FGF) گیرنده FGFR1-4، گیرنده فاکتور رشد مشتق از پلاکت α (PDGFRα)، KIT و RET، لنویما می تواند ماکروفاژهای مرتبط با تومور را کاهش دهد و سلول های T سیتوتوکسی فعال را افزایش دهد.

تا کنون نشانه های تأیید شده لنویما شامل: سرطان تیروئید، کارسینوم هپاتوسلولار (HCC)، همراه با اوورولیموس برای کارسینوم سلول کلیوی (درمان خط دوم)، همراه با کیترودا (ایمونوتراپی تومور PD-1) درمان سرطان پیشرفته اندومتریال است. در اروپا لنواتینیب برای کارسینوم سلول کلیوی با نام تجاری کیسپلیوکس به بازار عرضه می شود.

ایسای و مرک در مارس ۲۰۱۸ برای توسعه و تجاری سازی لنویما در مقیاس جهانی به یک همکاری استراتژیک رسیدند. در ماه های مارس و اوت ۲۰۱۸ لنويما مورد تصويب ژاپن، آمريکا و اتحاديه اروپا قرار گرفت و در ۱۰ سال گذشته به اولين داروی جديد درمان خط اول که در سطح جهانی برای کارسينوم هپاتسلولار پيشرفته يا غير قابل ترديد (HCC) در اين بازارها تصويب شده بود، تبدیل شد.

به تازگی، هر دو طرف یک برنامه نشانه جدید برای لونویما در ژاپن برای درمان سرطان تیمیک غیر قابل بررسی را مشاهده کنید. در ژوئن ۲۰۲۰ به لونویما تعیین داروی یتیم برای سرطان اتمیک غیرقابل بررسی در ژاپن اعطا شد.

در چین لنويما در سپتامبر ۲۰۱۸ به عنوان يک تک درمانی برای درمان خط اول بيماران مبتلا به کارسينوم هپاتوسلولار غير قابل ترديد (HCC) که در گذشته درمان سيستميک دريافت نکردند، مورد تصويب قرار گرفت. چین دارای بزرگترین تعداد بیماران مبتلا به سرطان کبد در جهان است. در نوامبر ۲۰۱۸ لنویما در چین راه اندازی شد و اولین سیستم درمانی جدید چین را برای درمان خط اول کارسینوم هپاتوسلولار ناپایدار (HCC) در ۱۰ سال گذشته نشانه گذاری کرد.

در دسامبر ۲۰۱۹ نشانه جدید لنویما برای درمان سرطان تیروئید تشخیص داده شده (DTC) تأیید شد که این نیز دومین نشانه برای داروی تأیید شده در چین است.