تیرزپاتید آگونیست دوگانه GIP/GLP-1 الی لیلی برای فهرست در ایالات متحده و اروپا اعمال می شود

در گزارش مالی سه ماهه سوم خود که اخیراً منتشر شد، الی لیلی فاش کرد که این شرکت یک برنامه دارویی جدید (NDA) برای تیرزپاتید (LY3298176) به سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) ارسال کرده است، که یک داروی با اثر دوگانه است. آگونیست های گیرنده GIP و GLP-1 برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 (T2D). علاوه بر این، این شرکت همچنین درخواست مجوز بازاریابی (MAA) برای tirzepatide را به آژانس دارویی اروپا (EMA) ارسال کرد.

به ویژه شایان ذکر است که الی لیلی ضمن ارائه NDA به FDA، کوپن بررسی اولویت (PRV) را نیز برای سرعت بخشیدن به بررسی NDA ارسال کرد. طبق برنامه بررسی اولویت فعلی FDA، انتظار می رود چرخه بررسی NDA 8 ماه از تاریخ ارسال باشد. الی لیلی همچنین قصد دارد تا پایان سال 2021 درخواست های بیشتری را در سراسر جهان ارائه دهد.

تیرزپاتید نوع جدیدی از گیرنده پلی پپتید انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIP، همچنین به عنوان پلی پپتید بازدارنده معده) و گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1) است که توسط Eli Lilly توسعه یافته است. عامل. هر دو GIP و GLP-1 هورمون هایی هستند که توسط دستگاه روده ترشح می شوند و می توانند ترشح انسولین را تقویت کنند. تیرزپاتید اثرات دو اثر محرک انسولین را در یک مولکول ادغام می کند و دسته جدیدی از داروها را برای درمان دیابت نوع 2 نشان می دهد.

در حال حاضر، تیرزپاتید در فاز 3 توسعه بالینی برای درمان دیابت نوع 2، برای مدیریت وزن، و برای درمان نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF) است. علاوه بر این، تیرزپاتید نیز به عنوان یک درمان بالقوه برای استئاتوهپاتیت غیر الکلی (NASH) در حال توسعه است.

tirzepatide (LY3298176، تصویر از ادبیات: PMID-31686879)

سند درخواست نظارتی برای تیرزپاتید برای درمان دیابت نوع 2 بر اساس داده های پروژه توسعه جهانی بالینی فاز 3 SURPASS است. این پروژه بیش از 13000 بیمار دیابت نوع 2 را در 10 کارآزمایی بالینی ثبت نام کرده است که 5 مورد از آنها مطالعات ثبت شده جهانی هستند. این پروژه در پایان سال 2018 راه اندازی شد و هر پنج آزمایش ثبت جهانی به پایان رسید.

اخیراً، نتایج دقیق کارآزمایی بالینی فاز 3 SURPASS-4 (NCT03730662) تیرزپاتید برای درمان دیابت نوع 2 در مجله پزشکی بین المللی Lancet منتشر شد. برای جزئیات، نگاه کنید به: تیرزپاتید در مقابل انسولین گلارژین در دیابت نوع 2 و افزایش خطر قلبی عروقی (SURPASS-4): یک کارآزمایی تصادفی، برچسب باز، گروه موازی، چند مرکزی، فاز 3.

داده ها نشان می دهد که در بیماران بزرگسال مبتلا به دیابت نوع 2 با افزایش خطر قلبی عروقی (CV) در مقایسه با انسولین تیتر شده گلارژین، هر سه دوز تیرزپاتید در کاهش قند خون و وزن بدن برتری نشان می دهند: درمان به مدت 52 هفته، با اثر درمانی برآورد (اثربخشی) برآورد) روش تجزیه و تحلیل آماری، بالاترین دوز تیرزپاتید (15 میلی گرم، یک بار در هفته) باعث کاهش سطح گلوکز خون (A1C) از پایه به میزان 2.58٪ و وزن از پایه به میزان 11.7 کیلوگرم (25.8 پوند، 13.0٪) و تیتراسیون انسولین می شود. گلارژین A1C را از پایه 1.44 درصد کاهش داد و وزن بدن را 1.9 کیلوگرم (4.2 پوند، 2.2 درصد) از پایه افزایش داد.

داده های تحقیق SURPASS-4

SURPASS-4 بزرگترین و طولانی ترین آزمایش در پروژه SURPASS تاکنون است، و همچنین پنجمین و آخرین مطالعه ثبت جهانی کامل شده در مورد tirzepatide برای درمان دیابت نوع 2 است. نقطه پایانی اولیه در هفته 52 اندازه گیری شد و بیماران درمان را به مدت 104 هفته یا تا پایان مطالعه ادامه دادند. تکمیل مطالعه با تجمع رویدادهای نامطلوب قلبی عروقی (MACE) برای ارزیابی خطر CV آغاز شد. در داده‌های اخیراً منتشر شده برای دوره درمان پس از 52 هفته، بیماران تحت درمان با تیرزپاتید A1C و کنترل وزن را تا 2 سال حفظ کردند.

ایمنی کلی tirzepatide ارزیابی شده در کل دوره مطالعه با نتایج ایمنی اندازه گیری شده در طول 52 هفته مطابقت داشت و هیچ یافته جدیدی در طول 104 هفته وجود نداشت. عوارض گوارشی شایع ترین عوارض جانبی هستند که معمولاً در طول دوره افزایش دوز رخ می دهند و سپس با گذشت زمان کاهش می یابند.

تجزیه و تحلیل ایمنی MACE-4 (نقطه پایانی مرکب مرگ قلبی عروقی یا غیرقابل توضیح، انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی و بستری شدن در بیمارستان برای آنژین ناپایدار) را ارزیابی کرد. در کارآزمایی SUPERSES-4، با مقایسه تیرزپاتید با انسولین گلارژین، هیچ افزایش خطر قلبی عروقی برای تیرزپاتید یافت نشد. نسبت خطر مشاهده شده (HR) 0.74 (95% CI: 0.51-1.08) بود که برای تیرزپاتید مطلوب است.