داروی انکولوژی دقیق گونه های سرطانی نامحدود الی لیلی ، Retevmo تأثیر شدیدی بر سرطان ریه و تیروئید دارد!

الی لیلی اخیراً اعلام کرده است که داروی دقیق انکولوژی Retevmo (کپسول سلپرکاتینیب ، 40 و 80 میلی گرم) مرحله ثبت I / II مطالعه بالینی نتایج LIBRETTO-001 در&به چاپ رسیده است ؛ New England Journal of Medicine GG؛ (NEJM) ، نتایج به دو مقاله تقسیم شده است ، با تمرکز بر اثربخشی و ایمنی ژن RET (ژن بازآرایی شده در حین ترانسفکشن) سرطان ریه سلول کوچک ریز سلول همجوشی مثبت (NSCLC) و ژن RET سرطان تیروئید را تغییر می دهد گروه بیمار ، نشان می دهد که درمان Retevmo در این 2 موثر است بهبودی هدف طولانی مدت در این جمعیت بیمار رخ داده است. (برای جزئیات بیشتر به: (1) اثر Selpercatinib در RET Fusion - مثبت غیر سلول کوچک سرطان ریه ؛ (2) اثر Selpercatinib در سرطان های تیروئید با تغییر RET.

Retevmo یک مهار کننده انتخابی RET کیناز است که می تواند RET کیناز را مسدود کرده و از رشد سلول های سرطانی جلوگیری کند. در ماه مه سال جاری ، Retevmo توسط FDA ایالات متحده برای درمان 3 نوع بیمار مبتلا به تومور با تغییرات ژنتیکی (جهش یا فیوژن) در ژن RET تأیید شد: NSCLC ، کارسینومای تیروئید مدولار (MTC) و انواع دیگر سرطان تیروئید .

Retevmo اولین داروی درمانی است که به طور خاص برای بیماران سرطانی که تغییرات ژنتیکی RET دارند ، تأیید شده است. به طور خاص ، این دارو برای درمان تایید شده است: (1) بیماران بالغ با NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک. (2) بیماران با MTC پیشرفته یا متاستاتیک که بیش از 12 سال سن دارند و به درمان سیستمیک نیاز دارند. (3) ≥ 12 سال ، بیماران مبتلا به سرطان تیروئید همجوشی پیشرفته RET که به درمان سیستمیک نیاز دارند ، پاسخ به ید رادیواکتیو درمانی را متوقف می کنند ، یا برای درمان ید رادیواکتیو مناسب نیستند. به خصوص لازم به ذکر است که تا 50٪ بیماران NSCLC همجوشی مثبت RET ممکن است متاستاز تومور مغزی داشته باشند. در میان بیماران مبتلا به متاستازهای اولیه مغزی ، Retevmo یک اثر قوی نشان داده است ، با بهبودی داخل جمجمه (CNS-ORR) تا 91٪ (11/10=n).

بر اساس نرخ پاسخ کلی (ORR) و مدت زمان پاسخ (DOR) داده ها از مطالعه LIBRETTO-001 ، Retevmo از طریق فرآیند تأیید تسریع شده FDA&# 39 تأیید شد. تأیید مداوم این موارد به تأیید و شرح مزایای بالینی در آزمایشات تأییدی بستگی دارد.

آن وایت ، رئیس الی لیلی انکولوژی ، گفت:"؛ پس از اعمال اولین مهار کننده RET مورد تأیید FDA برای بیماران در اوایل سال جاری ، ما خوشحالیم که ایمنی دقیق را در بزرگترین آزمایش بالینی بیماران مبتلا به سرطان مبتلا به RET به دست می آوریم. و نتایج تحقیقات کارآمدی. نتایج معنی دار مشاهده شده ارزش این داروی دقیق انکولوژی را در درمان سرطان ریه سلول کوچک ریه و سرطان تیروئید با RET تقویت می کند و بر تعهد الی لیلی برای کمک به بیماران سرطانی در زندگی سالم تر تأکید می کند."؛

مطالعه LIBRETTO-001 بزرگترین مطالعه بالینی ارزیابی یک درمان مهار کننده RET برای بیماران سرطانی با تغییر در RET است. بیماران ثبت نام شده شامل بیمارانی با تومورهای جامد پیشرفته مختلف هستند که قبلاً درمانی (درمان اولیه) دریافت نکرده اند و درمان های مختلفی دریافت کرده اند. از جمله NSCLC همجوشی مثبت RET ، MTC جهش یافته RET ، سرطان تیروئید مثبت تلفیقی RET و سایر تومورهای جامد پیشرفته با تغییرات RET. در طول دوره مطالعه ، بیمار 160 میلی گرم Retevmo را به صورت خوراکی دو بار در روز مصرف می كرد تا زمانی كه بیماری بدتر شود یا مسمومیت قابل قبولی رخ ندهد. شاخص های اصلی کارایی نرخ پاسخ کل (ORR) و مدت زمان پاسخ (DOR) هستند.

—— داده های بیماران NSCLC همجوشی مثبت RET:

مقاله منتشر شده در NEJM شامل اولین 105 بیمار ثبت نام متوالی بود که قبلا شیمی درمانی حاوی پلاتین دریافت کرده بودند (تحت درمان) و 39 نفر قبلاً (ساده لوحانه) با بیماران بزرگسال NSCLC همجوشی مثبت RET درمان (ساده لوح) دریافت نکرده بودند. تمام آنالیزها بر اساس قصد برای درمان انجام می شود.

نتایج نشان داد که از بین 105 بیمار تحت درمان ، ORR 64٪ و متوسط ​​DOR 17.5 ماه بوده است. در میان 39 بیمار تازه درمان شده ، ORR 85٪ بود و متوسط ​​DOR هنوز به (NR) نرسیده بود. در میان 11 بیمار تحت درمان با متاستازهای اولیه مغزی ، میزان پاسخ داخل جمجمه (CNS-ORR) 91٪ (10/11=n) و مدت زمان پاسخ داخل جمجمه (CNS-DOR) از 10 بیمار بهبود یافته 6 ماه بود .

—— داده های بیماران مبتلا به سرطان تیروئید توسط RET تغییر کرده است:

مقاله منتشر شده در NEJM ، شامل 162 بیمار تحت درمان در 3 گروه تجزیه و تحلیل اثرات سرطان تیروئید با تغییر RET ، از جمله: اولین 55 بیمار متوالی است كه بیماران مبتلا به كابوزانتینیب و / یا واندتا وندتانیب را تحت درمان با MET جهش یافته RET ، 88 بیمار MTC جهش یافته RET دریافت كرده اند. که قبلاً کابوزانتینیب و / یا واندتانیب دریافت نکرده بودند ، و 19 بیمار مبتلا به سرطان تیروئید فیوژن RET که قبلاً درمان سیستمیک دریافت کرده بودند. تمام آنالیزها بر اساس قصد برای درمان انجام می شود.

نتایج نشان داد: (1) در میان 88 بیمار مبتلا به MTC جهش یافته RET که کابوزانتینیب و / یا واندتانیب دریافت نکرده بودند ، ORR 73٪ و DOR 22 ماه بود. (2) در 55 بیمار که کارت در میان بیماران MTC RET جهش یافته با بورتینیب و / یا واندتانیب دریافت کرده اند ، ORR 69٪ بود و DOR به آن نرسیده بود (19.1 ، NR). (3) در میان 19 بیمار مبتلا به سرطان تیروئید فیوژن فیوژن مثبت RET که تحت درمان سیستمیک قرار گرفته بودند ، ORR 79٪ و DOR 18.4 ماه بود.

تخمین زده می شود که همجوشی RET تقریباً در 2٪ سرطان ریه سلول کوچک (NSCLC) ، 10-20٪ سرطان پاپیلاری تیروئید (PTC) و انواع دیگر سرطان تیروئید و همچنین سرطان های دیگر (مانند سرطان روده بزرگ) وجود دارد. ) زیر گروه ها جهشهای نقطه RET تقریباً در 60٪ از کارسینومای تیروئید مدولار (MTC) وجود دارد. همجوشی RET و سرطان های جهش نقطه RET عمدتا به فعال شدن RET کیناز متکی هستند تا تکثیر و بقای آنها را حفظ کنند. این وابستگی اغلب با عنوان&"اعتیاد به انکوژن GG" شناخته می شود ، که باعث می شود این نوع تومور در برابر مهارکننده های مولکول کوچک که RET را هدف قرار می دهند بسیار مقاوم باشد. حساس.

Retevmo یک بازآرایی قدرتمند ، خوراکی ، بسیار انتخابی و مهارکننده کیناز در انتقال (RET) برای درمان بیماران سرطانی با RET غیرطبیعی است. ژن RET نوعی پروتوآنکوژن است که در طی فرآیند ترانسفکشن مجدداً مرتب می شود و از این رو نام آن را می گیرد. این ژن یک گیرنده غشای سلولی تیروزین کیناز را کد می کند که غیرطبیعی بودن آن عامل محرک نادر بسیاری از انواع تومورها است. Retevmo با هدف جلوگیری از انتقال سیگنال RET طبیعی و مکانیسم مقاومت به دست آمده مورد انتظار ، و برای درمان بیماران مبتلا به RET کیناز غیرطبیعی در تومورها ایجاد شده است.

در ایالات متحده ، FDA قبلاً به داروی سلپروتاتینیب (BTD) برای درمان سه نوع بیمار اعطا کرده است ، به طور خاص: (1) بیماری پس از دریافت شیمی درمانی حاوی پلاتین و PD-1 یا PD پیشرفت می کند و نیاز دارد -L1 درمان ایمنی درمانی تومور بیماران سیستمیک درمانی (درمان سیستمیک) با متاستاتیک RET فیوژن مثبت NSCLC ؛ (2) بیماران MTC RET جهش یافته که پس از درمان قبلی پیشرفت کرده اند و گزینه های درمانی جایگزین قابل قبولی ندارند و به درمان سیستمیک نیاز دارند. (3) گزینه های دیگر قبلاً دریافت شده است بیماران مبتلا به سرطان تیروئید همجوشی پیشرفته RET که بیماری پیشرفته دارند و گزینه های درمانی جایگزین قابل قبولی ندارند ، نیاز به درمان سیستمی دارند.

Selpercatinib دارویی از Loxo Oncology است. الی لیلی در ژانویه 2019 با 8 میلیارد دلار آمریكا Loxo Oncology را خریداری كرد. در دسامبر 2019 ، الی لیلی دو آزمایش تأییدی فاز III سلپركاتینیب را آغاز كرد: آزمایش LIBRETTO-431 برای درمان بیماران مبتلا به NSCLC همجوشی مثبت RET و LIBRETTO مورد استفاده قرار می گیرد. -531 برای درمان بیماران مبتلا به MTC جهش یافته RET که اخیراً تحت درمان قرار گرفته اند استفاده می شود. هر آزمایش 400 بیمار را جذب می کند.