GlaxoSmithKline Blenrep توسط اتحادیه اروپا برای درمان میلومای مولتیپل عود کننده / مقاوم به درمان تأیید شد

GlaxoSmithKline (GSK) اخیراً اعلام كرد كه كمسیون اروپا (EC) شركت Blenrep (بلانتاماب مافودوتین ، GSK2857916) را كه به عنوان یك آمیخته داروی آنتی بادی (ADC) با هدف هدف قرار دادن آنتی ژن بلوغ سلول B (BCMA) است ، تصویب كرده است. علائم عبارتند از: قبلاً برای درمان حداقل 4 نوع روش درمانی استفاده می شود ، و بیماری حداقل در یک مهار کننده پروتئازوم / یک مدولاسیون سیستم ایمنی / یک آنتی بادی مونوکلونال CD38 ، بیماران بزرگسال مبتلا به میلوما مولتیپل عود کننده یا مقاوم به درمان (R / R MM) مقاوم به بیماری است پیشرفت در آخرین درمان.

در اوایل ماه اوت سال جاری ، بلنرپ از طریق FDA بررسی سریع تر ، با همان نشانه های فوق ، تأیید سریع را دریافت کرد. با توجه به داده های میزان پاسخ تومور ، این اندیکاسیون از طریق یک فرآیند تأیید تسریع شده تأیید شد. تأیید ادامه این نشانه به تأیید و شرح مزایای بالینی در آزمایشات تأییدی بستگی دارد.

شایان ذکر است که بلنرپ اولین درمان هدفمند BCMA در جهان است. این یک درمان درجه یک انسانی ضد BCMA است ، مناسب برای کسانی که استاندارد مراقبت فعلی را دریافت می کنند اما پیشرفت کرده اند. از بیماران بلنرپ از مکانیسم های عمل چندی برای هدف قرار دادن BCMA ، یک پروتئین سطح سلول استفاده می کند که نقش مهمی در زنده ماندن سلول های پلاسما دارد و در سلول های مولتیپل میلوما بیان می شود.

اگرچه پیشرفتی در درمان بالینی حاصل شده است ، میلوم چندگانه (MM) هنوز هم یک بیماری لاعلاج و ویرانگر است. بیماران همچنان با درمان های دوره ای روبرو هستند و هر عود پیش آگهی را بدتر می کند.

Blenrep اولین درمان ضد BCMA تأیید شده جهانی&# 39 است. این یک مکانیسم عملکرد کاملا جدید است و نشان دهنده یک روش درمانی جدید است. هنگامی که بیماران دیگر به درمان های استاندارد دیگر پاسخ نمی دهند ، می توانند به درمان Blenrep روی آورند. این دارو بالقوه می تواند انتخاب فعلی درمان بالینی را برای بیماران مبتلا به میلوما عود کرده یا مقاوم به درمان محدود کند. در ایالات متحده و اتحادیه اروپا ، Blenrep به ترتیب به عنوان داروی دستیابی به موفقیت (BTD) و تعیین اولویت دارویی (PRIME) اعطا شد و اولین آماده سازی هدفمند BCMA بود که به BTD و PRIME اعطا شد.

دکتر هال بارون ، مدیر ارشد علمی و رئیس R&؛ D ، GlaxoSmithKline ، گفت:" ؛ تأیید Blenrep نشان دهنده یک گام مهم به جلو برای بیماران اروپایی است ، جایی که هر ساله تقریباً 50،000 مورد از چندین مورد میلوما تشخیص داده می شود. متأسفانه ، این بیماران اکثر آنها عود می کنند یا دیگر به درمان های موجود پاسخ نمی دهند ، بنابراین من بسیار خوشحالم که اخبار امروز بیماران با گزینه های درمانی محدود را قادر می سازد اولین درمان ضد BCMA تایید شده را بدست آورند."؛

این تأیید براساس داده های محوری مطالعه DREAMM-2 ، شامل داده های پیگیری 13 ماهه است. این یک مطالعه تصادفی ، برچسب باز و بازوی فاز دو بازو است که در مجموع 196 بیمار با R / R MM که قبلاً بیش از حد تحت درمان قرار گرفته بودند (به شدت تحت درمان قرار گرفتند) را ثبت نام می کند. این بیماران ، با وجود دریافت درمان استاندارد فعلی ، وضعیت خود را بدتر كرده و قبلاً دریافت كرده اند. تعداد متوسط ​​گزینه های درمانی 7 مورد است ، كه مقاوم به درمان با داروهای تنظیم كننده سیستم ایمنی و مهاركننده های پروتئازوم هستند ، و مقاوم در برابر و یا تحمل آنتی بادی های ضد CD38 نیستند. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی به دو گروه تقسیم شدند و هر سه هفته یک بار (Q3W) بلنرپ را با دوز 2.5 میلی گرم در کیلوگرم یا 3.4 میلی گرم در کیلوگرم دریافت کردند.

داده های تحقیق نشان داد که میزان پاسخ کلی (ORR) Blenrep 2.5mg / kg Q3W مونوتراپی 32٪ ، مدت زمان متوسط ​​پاسخ (DoR) 11 ماه و متوسط ​​بقای کلی (OS) 13.7 ماه بوده است. ایمنی و تحمل با داده های قبلی بلنرپ مطابقت دارد. شایعترین واکنشهای جانبی (≥ 20٪) در گروه 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم ضایعات قرنیه / تغییرات اپیتلیال میکروسیستیک (MEC ؛ 71٪) ، ترومبوسیتوپنی (38٪) ، کم خونی (27٪) و تاری دید (25٪) بود. ) ، حالت تهوع (25٪) ، تب (23٪) ، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) (21٪) ، واکنشهای مربوط به تزریق (21٪) ، لنفوپنی (20٪).

برای بیماران مبتلا به R / R MM که در حال حاضر درمان های مراقبت استاندارد در دسترس دارند اما بیماری آنها هنوز در حال پیشرفت است ، گزینه های درمانی بسیار محدود و پیش آگهی ضعیف است. آخرین نتایج پیگیری مطالعه DREAMM-2 بیشتر پتانسیل Blenrep را اثبات می کند. تأیید دارو در بازار گزینه جدید درمانی مهمی را برای این بیماران فراهم می کند و به رفع نیازهای عمده پزشکی برآورده نشده کمک می کند.

مکانیسم عمل مافودوتین belantamab

پروژه توسعه بالینی DREAMM شامل 10 مطالعه بالینی (DREAMM-1 تا DREAMM-10) است و در حال ارزیابی اثربخشی و ایمنی Blenrep به عنوان یک روش درمانی درمانی و ترکیبی برای خط اول ، خط دوم و چند خط است درمان MM. داده های به روز شده از اولین مطالعه بالینی انسانی DREAMM-1 که قبلا منتشر شده بود ، نشان داد که در میان بیماران R / R MM مثبت BCMA ، میزان پاسخ کلی (ORR) درمان Blenrep به 60٪ رسیده است.

در نشست سالانه انجمن آنکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) که در پایان ماه مه سال جاری برگزار شد ، GSK همچنین داده های مطالعه DREAMM-6 را اعلام کرد. این مطالعه در بیماران R / R MM انجام شد که در یک یا چند روش درمانی مقاوم نبودند یا پس از درمان عود کرده بودند و اثربخشی بلنرپ (2.5 میلی گرم بر کیلوگرم ، Q3W) همراه با بورتزومیب / دگزامتازون (BorDex) و امنیت را بررسی کرد. .

نتایج اولیه نشان داد که میزان پاسخ کلی (ORR) Blenrep همراه با درمان BorDex (B-Vd) به 78٪ رسیده است (n=14/18؛ 95٪ CI: 52.4-93.6) و 50٪ جزئی بسیار خوب است پاسخ (VGPR)) ، 28٪ بهبود نسبی است (PR). نسبت بیمارانی که مزایای بالینی دریافت کرده اند (حداقل بهبودی یا بهتر) 83٪ بوده است (95٪ CI: 58.6-96.4). در معالجه متوسط ​​18.2 هفته ، هنوز DoR متوسط ​​بدست نیامده بود. عوارض جانبی درجه 3 یا بالاتر شامل بیماری قرنیه (MEC ؛ 56٪) و ترومبوسیتوپنی (61٪) بود. هیچ مورد MEC درجه 4 وجود ندارد. این نتایج اولیه پتانسیل درمان ترکیبی بلنرپ را در بیماران در مراحل اولیه مبتلا به میلوما چندگانه تأیید می کند

ایمونوتراپی MM تحت تحقیق با هدف BCMA (منبع ادبیات-PMID: 31277554)

میلوم چندگانه (MM) دومین بدخیمی شایع در خون پس از لنفوم غیر هوچکین&# 39 است. در سالهای اخیر ، علیرغم پیشرفت زیاد در شیمی درمانی ، مهارکننده های پروتئازوم ، مشتقات تالیدومید مدولاسیون سیستم ایمنی و آنتی بادی های مورد هدف CD38 ، تقریباً همه بیماران در نهایت عود خواهند کرد. بنابراین ، نیاز فوری به گزینه های درمانی جدید وجود دارد. بازار MM در سال 2017 نزدیک به 14 میلیارد دلار آمریکا بود و انتظار می رود در سال 2027 به حدود 29 میلیارد دلار برسد.

BCMA یک نشانگر زیستی سلول B بسیار مهم است که به طور گسترده در سطح سلول های MM وجود دارد. در سال های اخیر ، این یک هدف ایمنی درمانی بسیار محبوب برای MM و سایر بدخیمی های خون شناخته شده است. در حال حاضر ، بیش از 20 نوع روش ایمنی درمانی برای BCMA تولید شده است که عمدتا به سه دسته تقسیم می شوند: سلول درمانی سلول گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR-T ، Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio ، نمایندگان Novartis) ، آنتی بادی های اختصاصی ( BsAb ، به نمایندگی از Amgen) ، ترکیبات دارویی آنتی بادی (ADC ، به نمایندگی از GlaxoSmithKline).

بلنرپ یک آنتی بادی مونوکلونال ضد BCMA و ماده سیتوتوکسیک MMAF (monomethyl auristatin-F) انسانی اصلاح شده توسط Fc است که از طریق یک اتصال دهنده غیرقابل تجزیه (فن آوری پیوند دارویی از سیاتل ژنتیک مجاز است) داروهای ADC متصل شده است. بلنرپ از آنتی بادی مونوکلونال ضد BCMA برای هدف قرار دادن BCMA در سطح سلولهای MM استفاده می کند ، سپس به سرعت توسط سلولهای MM داخلی شده ، در لیزوزوم ها تخریب شده و MMAF نفوذناپذیر در سلولهای MM آزاد می کند تا نقش داشته باشد. MMAF یک مهار کننده میتوز ، یک ترکیب ضد توبولین است ، که می تواند با جلوگیری از پلیمریزاسیون میکروتوبول ، تقسیم سلول را متوقف کند ، سلولهای تومور را در فاز G / M متوقف کند و آپوپتوز وابسته به کاسپاز 3 را القا کند. علاوه بر این ، بلنرپ می تواند ADCC واسطه سلول NK (سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی وابسته به سلول) و ADCP واسطه ماکروفاژها (فاگوسیتوز وابسته به آنتی بادی سلول) را القا کند.

بلنرپ از طریق مکانیسم های مختلف سیتوتوکسیک به طور انتخابی بر روی سلول های MM عمل می کند و گزینه امیدوار کننده ایمنی درمانی نسل بعدی را برای این نوع سرطان فراهم می کند. در حال حاضر ، بلنرپ همچنین برای سایر بیماران مبتلا به بدخیمی های پیشرفته خونشناختی بیان کننده BCMA در حال توسعه است.