وی FDA ایالات متحده واجد شرایط دستیابی به موفقیت در مهارکننده مهار HIF-2α MK-6482 به Merck شد: درمان سرطان نادر کلیه!

آمپر Merck GG؛ شرکت اخیراً اعلام کرده است که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) مهار کننده فاکتور 2α (HIF-2α) القاء کننده هیپوکسیا MK-6482 را به عنوان داروی موفقیت آمیز دستیابی به موفقیت MK-6482 اعطا کرده است. شرکت انکولوژی یک کاندید دارویی جدید در خط لوله برای معالجه بیماران با سرطان سلول کلیوی روشن (ccRCC) مرتبط با سندرم هیپل-لینداو (بیماری فون هیپل-لینداو ، سندرم VHL ، بیماری VHL) است. علاوه بر این ، FDA همچنین برای تعیین بیماری VHL به عنوان داروی اركان MK-6482 (ODD) اعطا كرد. گفتنی است ، تحقیقات زیست شناسی VHL که منجر به کشف HIF-2α شد ، در سال 2019 برنده جایزه نوبل فیزیولوژی یا پزشکی شد.

BTD یک کانال جدید بررسی دارویی است که در سال 2012 توسط FDA ایجاد شده است تا پیشرفت و بررسی بیماری های جدی یا تهدید کننده زندگی را بهبود ببخشد و شواهد بالینی اولیه وجود دارد که نشان می دهد این دارو بطور قابل توجهی می تواند وضعیت بیماری را در مقایسه با موجود بهبود بخشد. داروهای درمانی داروی جدید داروهای به دست آمده از BTD می توانند راهنمایی های نزدیکی از جمله مقامات سطح بالای FDA را در طی فرایند توسعه دریافت کنند تا اطمینان حاصل شود که بیماران در کوتاهترین زمان گزینه های درمانی جدیدی را ارائه می دهند.

Orphan Drug به داروهایی که برای پیشگیری ، درمان و تشخیص بیماریهای نادر استفاده می شود ، اشاره دارد و بیماری های نادر اصطلاح کلی برای دسته ای از بیماری ها با شیوع بسیار کم است ، همچنین به عنوان" ؛ بیماری های یتیم شناخته می شود.&به نقل از؛ در ایالات متحده ، بیماریهای نادر به بیماریهایی با کمتر از 200000 بیمار مراجعه می کنند. مشوق های تولید داروهای بیماری نادر شامل مشوق های مختلف بالینی توسعه ، از جمله اعتبارات مالیاتی مربوط به هزینه های آزمایش بالینی ، کاهش هزینه های کاربر FDA و آزمایش های بالینی است. کمک FDA&# 39 در طراحی کارآزمایی و دوره انحصاری 7 ساله بازار برای نشانه های تأیید شده پس از فروش دارو.

این صلاحیت BTD و ODD بر اساس نتایج یک کارآزمایی بالینی فاز II (NCT03401788) ارزیابی MK-6482 در درمان بیماران ccRCC مربوط به VHL است. داده های منتشر شده برای اولین بار در نشست سالانه ASCO 2020 نشان داد که monoterapia MK-6482 بهبودی بادوام را نشان می دهد ، و میزان پاسخ عینی تأیید شده (ORR) 27.9 درصد (61/17/17 ؛ 95 درصد CI: 17.1-40.8) بود. مدت زمان بهبودی (DOR) نرسیده است (دامنه: 9.1-39.0 هفته).

سندرم VHL یک بیماری ژنتیکی نادر است که بر روی اندام های مختلف تأثیر می گذارد. این بیماران را در معرض ابتلا به سرطان های متعدد از جمله سرطان سلول کلیوی قرار می دهد. سرطان هنوز هم یکی از اصلی ترین دلایل مرگ در بیماران مبتلا به سندرم VHL است. در حال حاضر هیچ برنامه درمانی سیستمی مصوب وجود ندارد ، بنابراین نیاز فوری به گزینه های جدید درمانی وجود دارد. نتایج حاصل از کارآزمایی فوق الذکر فاز II شواهدی در مورد مزایای احتمالی MK-6482 ارائه می دهد و از تحقیقات بیشتر در مورد چگونگی تأثیر این مهارکننده HIF-2α می تواند تأثیر معنی داری بر روی این بیماران بگذارد.

دکتر اسکات اسبیبینگهاوس ، معاون تحقیقات بالینی آزمایشگاههای تحقیقاتی مرک ، گفت: "خط تولید متنوع و گسترده انکولوژیک مرک متعهد به ارائه روشهای درمانی نوآورانه برای بیماران نیازمند است. FDA این صلاحیت های پشتیبانی MK-6482 را اعطا می کند. این دارو پتانسیل هدف قرار دادن HIF-2α را در بیماران خاص با بیماری VHL دارد. این بیماران در حال حاضر گزینه های درمانی محدودی دارند و در معرض تومورهای خوش خیم و انواع سرطان ها از جمله سرطان سلول کلیوی هستند.&به نقل از؛

MK-6482 (منبع تصویر: medchemexpress.com)

سندرم VHL یک بیماری ژنتیکی نادر است که از هر 36000 نفر (200000 مورد در سراسر جهان ، 10،000 مورد تنها در ایالات متحده) مبتلا به آن است. بیماران مبتلا به سندرم VHL در معرض خطر ابتلا به تومورهای خوش خیم عروقی و انواع سرطانها از جمله RCC هستند. RCC در 60٪ از بیماران مبتلا به سندرم VHL رخ می دهد ، که علت اصلی مرگ در بیماران مبتلا به سندرم VHL است.

سرطان سلول کلیوی (RCC) در حال حاضر شایعترین نوع سرطان کلیه است. حدود 9 از 10 مورد سرطان کلیوی RCC است و حدود 7 از 10 مورد RCC سرطان سلولی شفاف (ccRCC) است. تخمین زده می شود که تقریباً در سال 2018 حدود 403000 مورد سرطان کلیه در سطح جهانی تشخیص داده شده است و تقریباً 175000 نفر در اثر این بیماری درگذشت. تخمین زده می شود که فقط در ایالات متحده آمریکا ، تا سال 2020 نزدیک به 74000 مورد تایید شده جدید سرطان کلیه و نزدیک به 15000 مرگ ناشی از این بیماری وجود داشته باشد.

ژن VHL یک ژن مهارکننده مهم تومور است و جهش آن برای اولین بار در بیماران مبتلا به سندرم VHL کشف شد. پروتئین VHL یک پروتئین سرکوبگر تومور است ، و غیرفعال بودن آن می تواند پروتئین فاکتور -2α القاء شده از هیپوکسیا (HIF-2α) را در بیماران تومور فعال کند. این غیرفعال سازی پروتئین سرکوبگر تومور VHL در بیش از 90٪ تومورهای ccRCC مشاهده می شود و باعث تجمع و فعال شدن پروتئین القایی فاکتور (HIF) ناشی از هیپوکسی در سلول های سرطانی ، هیپوکسی به طرز دروغین سیگنال می شود که باعث فعال شدن رگ های خونی می شود و رشد تومور را تحریک می کند.

MK-6482 (سابقاً با عنوان PT2977 شناخته می شد) یک مهارکننده جدید HIF-2α خوراکی ، جدید ، قوی و انتخابی است که هدف آن مهار HIF-2α ، رشد سلولهای بلوک ، تکثیر و جلوگیری از تشکیل غیر طبیعی رگهای خونی است. MK-6482 توسط Petolon Therapeutics توسعه داده شد و Merck Petolon Therapeutics را در ماه مه 2019 با پیش پرداخت 1.05 میلیارد دلار و پرداخت نقطه عطف 1.15 میلیارد دلار به دست آورد.

در حال حاضر ، MK-6482 در مطالعات بالینی متعدد مورد ارزیابی قرار می گیرد. علاوه بر آزمایش مرحله دوم برای درمان ccRCC مربوط به VHL (NCT03401788) ، برنامه توسعه بالینی MK-6482 شامل آزمایش فاز III برای درمان RCC پیشرفته نیز می باشد (MK-6482-005؛ NCT04195750) درمان تومورهای پیشرفته پیشرفته از جمله سرطان کلیه پیشرفته I / Fase II افزایش تجویز دوز و آزمایش تجدید دوز (NCT02974738).