سرطان پستان پزشکی دقیق! Novartis PI3K مهارکننده Piqray دریافت موافقت اتحادیه اروپا: اولین جهش PIK3CA HR +/HER2- درمان سرطان پستان!

Novartis به تازگی اعلام کرد که کمیسیون اروپا (EC) Piqray (alpelisib) در ترکیب با fulvestrant برای درمان زنان یائسه و مردان مبتلا به سرطان پستان را تایید کرده است. به طور خاص: بیماران با گیرنده هورمون مثبت (HR+) و گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی 2 منفی (HER2-) به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک سرطان پستان.

در سطح جهانی، هر ساله ۳۳۴۰۰۰ نفر مبتلا به سرطان پستان پیشرفته تشخیص داده می شود. در حدود 40% از بیماران HR+/HER2-subtype جهش PIK3CA را دارا هستند که می تواند رشد تومور را تحریک کند و با پاسخ ضعیف به درمان و پیش آگهی ضعیف همراه است.

قابل ذکر است که پیکری اولین و تنها درمان به طور خاص برای درمان بیماران پیشرفته سرطان پستان با جهش PIK3CA در تومورهای خود تایید شده است. داده های حاصل از آزمایش فاز سوم خورشیدی-1 نشان داد که در مقایسه با فولوستانت، تیمار Piqray+ Fulvestrant به طور قابل توجهی بقای بدون پیشرفت را دو برابر کرد (میان PFS: 11.0 ماه در مقابل 5.7 ماه) و نرخ پاسخ کلی (ORR) بیش از دو برابر (36٪ در مقابل 16٪).

Piqray یک مهارکننده ٔ Α-specific PI3K kinase است که در مه ۲۰۱۹ توسط FDA آمریکا تأیید شد. نشانه ها همان بالا هستند. تا کنون، این دارو در ۴۸ کشور مورد تأیید قرار گرفته است. راه اندازی این دارو الگوی درمان HR+/HER2- بیماران پیشرفته سرطان پستان که تومورهای آنها جهش PIK3CA را حمل می کنند، تغییر خواهد داد و یک روش درمانی واضح را در پزشکان فراهم می کند.

Kees Roks، رئیس بخش سرطان شناسی نووآرتیاروپا، در این مورد می گوید: "پیکری یک درمان جدید مهم برای بیماران مبتلا به سرطان پستان پیشرفته با جهش PIK3CA HR+/HER2 است. درک وضعیت PIK3CA بهتر می تواند به پزشکان کمک کند تا پیش از درمان شخصی برای بیماران فرموله. طرح. Piqray به ارمغان می آورد امید جدید به بیماران مبتلا به سرطان پستان پیشرفته با جهش PIK3CA, که اغلب با پیش آگهی بدتر کلی مواجه هستند."

ساختار شیمیایی آلپلیسیب (منبع تصویر: selleckchem.com)

خورشیدی-1 تصادفی، دو سوکور است، مطالعه فاز III کنترل شده با دارونما در جهش های PIK3CA، پیشرفت بیماری در طول یا بعد از درمان با مهارکننده های آروماتاز (با یا بدون مهارکننده CDK4/6) HR+/HER2- در بیماران زن و مرد یائسه با سرطان پستان پیشرفته یا متاستاتیک انجام شد و اثربخشی و ایمنی درمان ترکیبی پیکری و فولواسترانت مورد ارزیابی قرار گرفت.

در مجموع 572 بيمار در اين مطالعه تصادفی شدند. این بیماران بر اساس نتایج ارزیابی بافت تومور به گروه جهش PIK3CA (341 نفر) یا گروه بدون جهش PIK3CA (231 نفر) اختصاص داده شد. در هر گروه، به بیماران به طور تصادفی Piqray (300 میلی گرم، یک بار در روز) + Fulvestrant (500 میلی گرم، هر 28 روز به عنوان یک چرخه، و تزریق فشرده در روز 15 از چرخه اول) در نسبت 1:1 داده شد. , یا دارونما + فولواسترانت. طبقه بندی بر اساس متاستاز احشایی یا درمان قبلی با مهارکننده های CDK4/6 است. در پایان اولیه بقای بدون پیشرفت (PFS) بیماران با جهش PIK3CA ارزیابی شده بر اساس استاندارد ارزیابی RECIST (نسخه 1.1) برای اثر بخشی تومورهای جامد است. در پایان های ثانویه شامل موارد زیر است اما محدود به: بقای کلی (OS)، نرخ پاسخ کلی (ORR)، نرخ سود بالینی، کیفیت زندگی مرتبط با سلامت، اثربخشی، ایمنی و تحمل همگروه غیر جهش PIK3CA نمی شود.

نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در بیماران مبتلا به PIK3CA جهش HR+/HER2- سرطان پستان پیشرفته، در مقایسه با فولواسترانت، پیگری همراه با درمان فولواسترانت، بقای بدون پیشرفت را تقریباً دو برابر کرد (میان پی اف اس : ۱۱/۰ ماه در مقابل ۵/۷ ماه)، خطر پیشرفت بیماری یا مرگ به طور معنی داری ۳۵٪ کاهش یافت (HR=۰/۶۵، ۹۵٪ CI: ۰/۵۰-۰/۸۵؛ ۰/۰۰۰= p ).<0.001); in="" terms="" of="" overall="" response="" rate="" (orr),="" piqray+fulvestrant="" the="" treatment="" group="" was="" more="" than="" twice="" the="" fulvestrant="" treatment="" group="" (36%="" vs="" 16%).="" pfs="" subgroup="" analysis="" showed="" that="" piqray="" has="" the="" same="" efficacy="" regardless="" of="" whether="" there="" is="" lung/liver="" metastasis.="" in="" pik3ca="" non-mutated="" patients,="" the="" pfs="" improvement="" effect="" of="" piqray+fulvestrant="" combination="" is="" not="">

از نظر ایمنی، بیشتر اتفاقات ناگوار در مطالعه خفیف تا متوسط بود که معمولاً می توان آن را از طریق تنظیم دوز و مدیریت پزشکی کنترل کرد. از جمله شایع ترین رویدادهای درجه ۳/۴ (≥۷٪) قند خون بالا (39.1٪)، بثورات پوستی (19.4٪)، افزایش γ-گلوتامیل ترانسفراز (12.0٪)، و لمپوپنی (9.2٪)، اسهال (7.0٪) بود. و لیپاز بالا (7.0٪) است. هیچ بیمار به علت افزایش قند خون گذرا دچار دیابت نشدند. در حال حاضر، مطالعه SOLAR-1 به ارزیابی بقای کلی (OS) و دیگر پایانی های ثانویه ادامه می دهد.