Kisqali گزارش طولانی ترین میانه بقای کلی HR پس از یائسگی +/HER2- سرطان پستان متاستاتیک: 4.5 سال!

Novartis به تازگی اعلام کرد آخرین بقای کلی (سیستم عامل) نتایج فاز سوم MONALEESA - 3 محاکمه مهار کننده CDK4/6 Kisqali(ribociclib)سرطان پستان. این مطالعه در زنان یائسگی مبتلا به گیرنده هورمون مثبت (HR+) و گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسانی 2 منفی (HER2-) سرطان متاستاتیک پستان انجام شد. پس از پیگیری اضافی 16.9 ماه، تجزیه و تحلیل اکتشافی OS درمان ترکیبی Kisqali+fulvestrant، تک درمانی فولواسترانت خط اول یا درمان خط دوم زنان یائسگی مبتلا به سرطان پستان HR+/HER2-metastatic را ارزیابی کرد. تجزیه و تحلیل نشان داد که پس از بیش از 4 سال پیگیری طولانی مدت، در مقایسه با fulvestrant، سود سیستم عامل بالینی مربوط به Kisqali+fulvestrant همچنان بیش از یک سال بالاتر است. این آخرین داده های OS در نشست سالانه ASCO در سال ۲۰۲۱ اعلام خواهد شد.

داده های خاص عبارت اند از: پس از پیگیری میانه 56.3 ماه، سیستم عامل میانه گروه تک عامل فولواسترانت 5/41 ماه بود، در حالی که سیستم عامل میانه گروه Kisqali+fulvestrant به 53.7 ماه رسید (HR=0.73; 95٪CI: 0.59-0.90), این طولانی ترین داده های سیستم عامل گزارش شده در درمان زنان یائسگی مبتلا به سرطان پستان HR+/HER2-متاستاتیک است.

علاوه بر این، در مقایسه با fulvestrant، Kisqali + fulvestrant در زیرگروه درمان خط اول (میانه سیستم عامل: در مقابل 51.8 ماه رسیده است؛ منابع انسانی=0.64; 95٪CI: 0.46-0.88) و زیرگروه درمان خط دوم (میانه سیستم عامل: 39.7 ماه در مقابل 33.7 ماه; منابع انسانی=0.78; 95٪CI: 04/1-59/0) سیستم عامل طولانی مدت و خطر نسبی مرگ را به ترتیب 36٪ و 22٪ کاهش داد.

به ویژه شایان ذکر است که در این مطالعه خطر نسبی مرگ در جمعیت یائسگی خط اول (1L) 36 درصد کاهش یافته است که برجسته می کند که کیسغالی تنها CDK4/6 است که مزایای سیستم عامل را هنگامی که با فولواسترانت به عنوان درمان خط اول ترکیب شده است، نشان داده است. بازدارنده.

نتایج این تحلیل اکتشافی پس از مرگ به دنبال داده های تجزیه و تحلیل OS است که پیش از این در کنگره انجمن پزشکی پزشکی اروپا (ESMO) در سال ۲۰۱۹ اعلام شده بود و در مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM) منتشر شده بود. در مقایسه با گروه، نتیجه OS گروه Kisqali+fulvex از نظر آماری معنی دار بود و خطر مرگ 28 درصد کاهش یافت (72/0=HR؛ 95٪CI: 0.568-0.924; p=0.00455). نتایج تجزیه و تحلیل زیرگروه با داده های بقای جمعیت قصد درمان (ITT) همخوانی دارد.

شیمی درمانی در گروه Kisqali+fulvex با 4 سال (1/48 ماه) به تاخیر افتاد و شیمی درمانی در گروه فولوکس 8/28 ماه به تاخیر افتاد (70/0=HR؛ 95 درصد CI: 88/0-57/0). رویدادهای نامطلوب با نتایج کارآزمایی فاز ۳ که قبلاً گزارش شده بود همخوانی دارد.

دنیس جی اسلمون، مدیر تحقیقات بالینی/ترجمه ای مرکز جامع سرطان جانسون در دانشگاه کالیفرنیا، لس آنجلس در این مورد می گوید: «اثبات موفقیت آمیز بهبود نرخ بقای کلی در سرطان پستان متاستاتیک و دیگر بیماری های لاعلاج یک دستاورد بزرگ است و ما نیز در هدف نهایی اکثر کارآزمایی های بالینی قرار داریم. هنگامی که محاکمه MONALEESA-7 اعلام کرد میانه بقای کلی (سیستم عامل) داده ها برای نزدیک به 5 سال در بیماران زن قبل از یائسگی در جلسه SABCS2020، این اولین بار بود که ما شاهد CDK4 سیستم عامل میانه از /6 مهارکننده در بیماری متاستاتیک بسیار طولانی است. با تشویق، نتایج میانه سیستم عامل نزدیک به 4.5 سال در زنان یائسگی در مطالعه MONALEESA-3 مشاهده شد، که تاکید Kisqali در حالی که حفظ کیفیت زندگی، آن را فراهم می کند بیماران با امید به زنده ماندن طولانی تر است."

دکتر سوزان شافرت، رئیس آنکولوژی نووارتیس در این مورد می گوید: «با بالغ شدن داده های OS، ما افتخار می کنیم کهریبوتیکلبهمچنان از جمعیت ایستادگی می کند. این دارو زمان بقای طولانی تری را برای زنان جوان و مسن تر مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک فراهم می کند. این داده ها ادامه اثربخشی کیسکالی را در طیف گسترده ای از بیماران مبتلا به سرطان پستان HR+/HER2-metastatic تایید می کند. صرف نظر از تعداد خطوط درمان، این داده ها منحصر به فرد و الهام بخش هستند. کار ما برای کشف مزایای Kisqali ادامه دارد، و ما در حال حاضر در حال بررسی استفاده از آن در پتانسیل درمان کمکی است."

Kisqali مهار کننده CDK4/6 هدف دهانی است که می تواند به طور انتخابی مهار کیناز وابسته به سیکلین 4/6 (CDK4/6) ، بازگرداندن کنترل چرخه سلول ، و بلوک تکثیر سلول تومور است. چرخه سلولی کنترل نشده از ویژگی های مشخصه سرطان است. CDK4/6 در بسیاری از سرطان ها بیش از حد فعال است که منجر به تکثیر سلول کنترل نشده می شود. CDK4/6 یک تنظیم کننده کلیدی چرخه سلولی است که می تواند انتقال چرخه سلولی را از فاز رشد (فاز G1) به فاز تکثیر DNA (فاز S1) آغاز کند. در گیرنده استروژن مثبت (ER+) سرطان پستان، بیش فعالی CDK4/6 بسیار مکرر است، و CDK4/6 یک هدف کلیدی پایین دست سیگنالینگ ER است. داده های پیش پزشکی نشان می دهد که مهار دوگانه سیگنالینگ CDK4/6 و ER اثر هم افزایی دارد و می تواند رشد سلول های سرطان پستان ER+ را در فاز G1 مهار کند.

کیسکالی در ابتدا در ماه های مارس و اوت ۲۰۱۷ (بر اساس نتایج مطالعه MONALEESA-2)، همراه با یک مهارکننده آروماتاز به عنوان درمان اولیه غدد درون ریز برای درمان HR+/HER2 پس از یائسگی- بیماران زن پستان پیشرفته یا متاستاتیک محلی مبتلا به سرطان مورد تأیید قرار گرفت. در ژوئیه و دسامبر ۲۰۱۸، کیسقالی برای گسترش نشانه های خود توسط آمریکا و اتحادیه اروپا تأیید شد و همراه با یک مهارکننده آروماتاز به عنوان درمان اولیه غدد درون ریز برای درمان بیماران زن قبل از یائسگی، پری یائسگی و پس از یائسگی نیز مناسب است و برای ترکیب با فولویوکس سیقون به عنوان درمان خط اول یا خط دوم برای زنان یائسگی استفاده می شود.

 ریبوتیکلبمهارکننده CDK4/6 با بزرگترین شواهد کارآزمایی بالینی خط اول است، و ثابت کرده است که اثربخشی سازگار و پایدار در مقایسه با درمان غدد درون ریز به تنهایی دارد. Kisqali از نظر آماری مزایای بقای کلی قابل توجهی در دو گروه بیمار مختلف، از جمله HR+/HER2 پیشرفته سرطان پستان زنان قبل از یائسگی و زنان یائسگی به دست آورد.

در حال حاضر نووارتیس در حال بررسی پتانسیل درمانی کیسقالی در اوایل سرطان پستان، به منظور ادامه بازسازی درمان بالینی سرطان پستان است. این شرکت در حال همکاری با سازمان تحقیقات سرطان بالینی-تحقیقات تومور ترجمه ای (TRIO) برای انجام یک مطالعه بالینی فاز III NATALEE، بررسی Kisqali همراه با درمان غدد درون ریز در درمان کمکی بیماران مبتلا به سرطان پستان HR+/HER2-early.