lenacapavir (GS - 6207) ارائه یک برنامه لیست در ایالات متحده!

گلعاد به تازگی اعلام کرد که یک برنامه دارویی جدید (NDA) برای لناکاپاویر (GS-6207) که یک مهارکننده طولانی مدت اچ آی وی-۱ کپسید است، به سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) ارائه کرده است. برای درمان بیماران آلوده به HIV-1 مقاوم به چند دارو (MDR) که در گذشته چندین درمان با تجربه (HTE) دریافت کرده اند. گلعاد همچنین قصد دارد درخواست بازاریابی لناکاپاویر را در ماه های آینده به آژانس داروهای اروپا (EMA) و دیگر سازمان های نظارتی جهانی ارائه دهد. در صورت تایید، لناکاپاویر به اولین مهارکننده کاپوئید و تنها رژیم درمانی HIV-1 تبدیل خواهد شد که هر ۶ ماه یک بار تجویز می شود.

لناکاپاویر یک مهارکننده بالقوه در کلاس اول طولانی مدت HIV-1 capsid است. این دارو فعالیت ضد ویروسی قوی دارد و می تواند پس از یک تزریق زیر جلدی به سرعت بار ویروسی را کاهش دهد. در ماه مه ۲۰۱۹، FDA ایالات متحده تعیین مواد مخدر دستیابی به موفقیت لناکاپاویر (BTD)، همراه با دیگر داروهای ضد رتروویرال، برای درمان عفونت HTE MDR HIV-1 اعطا کرد. در حال حاضر لناکاپاویر به عنوان دارویی که هر ۶ ماه یک بار به صورت زیر جلدی تزریق می شود، در حال مطالعه است. این دارو یک مهارکننده بالقوه اولین کپزید برای درمان عفونت HIV-1 است، و درمان ضد رتروویرال در حال حاضر تایید شده (ART) هیچ مقاومت همپوشانی وجود ندارد.

در حال حاضر لناکاپاویر در ترکیب با دیگر داروهای ضد ویروسی برای درمان کودکانی که در حال حاضر به دلیل مقاومت دارویی، عدم تحمل یا ملاحظات ایمنی، و کودکانی که بیش از ۳۵ کیلوگرم وزن دارند، درمان ضدرتروویرال شکست خورده دریافت می کنند، در حال توسعه است. افراد مبتلا به اچ آی وی-۱ بالغ MDR. لناکاپاویر با دخالت در گام های مهم متعدد در چرخه زندگی ویروس، از جمله جذب DNA پرویرال HIV-1 با واسطه کپسید، مونتاژ ویروس و انتشار، و تشکیل هسته کپسید، تکثیر HIV-1 را مهار می کند.

Lenacapavir NDA توسط داده ها از فاز 2/3 کارآزمایی CAPELLA (NCT04150068) پشتیبانی می شود. کارآزمایی ایمنی و اثربخشی تزریق زیر جلدی لناکاپاویر را هر 6 ماه یک بار در ترکیب با یک رژیم زمینه ضدرتروویرال بهینه شده ارزیابی کرد. داده های کلیدی در مورد لناکاتاویر در ۱۱مین کنفرانس بین المللی علوم اچ آی وی در سال ۲۰۲۱ که در ۱۸ تا ۲۱ ژوئیه برگزار خواهد شد، اعلام خواهد شد.

دکتر مرداد پارسي، مدیر ارشد پزشکی گلعاد در این مورد می گوید: «لناکاتاویر یک نوآوری دستیابی به موفقیت مهم با پتانسیل دگرگون کننده برای بیماران آلوده به اچ آی وی مقاوم به چند دارو با گزینه های درمانی بسیار محدود است. تسلیم داروی NDA ما را به ارائه یک طرح درمانی نوآورانه نزدیک تر می کند تا موانع سرکوب ویروسی و نیازهای پزشکی برآورده نشده افراد مبتلا به عفونت اچ آی وی مقاوم به چند دارو را حل کند."

لناکاپاویر (GS-6207) ساختار شیمیایی

CAPELLA یک مطالعه جهانی، چند مرکزی، دو سو کور، کنترل شده با دارونما فاز 2/3 طراحی شده برای ارزیابی فعالیت ضد ویروسی لناکاپاویر تزریق زیر جلدی هر 6 ماه یک بار برای درمان عفونت HTE MDR HIV-1 است. این محاکمه شامل مردان و زنان آلوده به اچ آی وی-۱ بود و در حال حاضر در مراکز تحقیقاتی در آمریکای شمالی، اروپا و آسیا در حال انجام است.

در این کارآزمایی 36 مورد از بزرگسالان HIV-1 که در برابر انواع متعدد داروهای HIV-1 مقاوم هستند و پس از دریافت رژیم شکست خورده بار ویروسی قابل تشخیص دارند، به طور تصادفی با نسبت 2:1 اختصاص داده شدند، و به دریافت رژیم شکست خورده ادامه می دهند. در همان زمان، او لناکاپاویر یا دارونمای شفاهی را به مدت ۱۴ روز (تک درمانی عملکردی) دریافت کرد. از میان 24 بیمار که به طور تصادفی به لناکاپاویر اختصاص داده شده بودند، بار ویروسی پایه میانه 2/4 نسخه log10 بر میلی لیتر و 67 درصد بیماران دارای تعداد CD4 زیر 200/μl بودند. نقطه پایانی اولیه مطالعه نسبت بیمارانی بود که سطح RNA HIV-1 آنها در پایان دوره تک درمانی عملکردی ≥5/0 نسخه log10/ml از پایه کاهش یافته بود.

داده های دوره تک درمانی عملکردی ۱۴ روزه در کنفرانس عفونت رتروویرال و فرصت طلب ۲۰۲۱ (CRIO) در ماه مارس سال جاری اعلام شد. نتایج نشان داد که در پایان تک درمانی عملکردی 14 روزه، در مقایسه با گروه دارونما، نسبت آماری بالاتری از بیماران در گروه درمان لناکاپاویر به نقطه پایانی اولیه کاهش بار ویروسی ≥0.5 لاگ10 کپی در میلی لیتر رسید (88٪ در مقابل 17٪، 001/0p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

در مطالعه، لناکاپار به طور کلی بی خطر و به خوبی تحمل می شد. در طول دوره 14 روزه هیچ رویداد نامطلوب جدی مربوط به داروی مطالعه مشاهده نشده و هیچ داروی مطالعه ای به هیچ دلیلی از جمله عدم قطع به دلیل حوادث نامطلوب قطع نشده است. شایع ترین حوادث نامطلوب مشاهده شده در این بخش از مطالعه شامل تورم در محل تزریق (21٪) و nodules در محل تزریق (17٪) بود که بیشتر آنها درجه 1 یا 2 در شدت بودند.

پس از یک دوره تک درمانی عملکردی 14 روزه، همه بیماران لناکاپویر با برچسب باز و درمان زمینه بهینه شده دریافت کردند. بیماران گنجانده شده در همگروهی درمان جداگانه شروع به دریافت لناکاپاویر با برچسب باز و درمان پس زمینه بهینه سازی شده از روز اول کردند. دوره نگهداری مطالعه به منظور بررسی ایمنی و اثربخشی نقاط پایانی کارآزمایی اضافی تزریق زیر جلدی لناکاپاویر هر 6 ماه یک بار در ترکیب با رژیم زمینه بهینه شده طراحی شده است.

داده ها برای 6 ماه اول (26 هفته) به FDA به عنوان بخشی از NDA ارائه شده است، نشان می دهد که بیمارانی که رژیم های زمینه بهینه سازی شده lenacapavir+ دریافت کرده اند، در عرض 26 هفته میزان مهار ویروسی بالایی را حفظ کردند: از اولین تزریق زیر جلدی در میان بیمارانی که به هفته 26 بعد از لناکاپاویر رسیدند، 73 درصد (26/19 نفر) به یک بار ویروسی غیرقابل کشف دست یافتند (<50 copies/ml).="" these="" data="" will="" be="" announced="" at="" an="" upcoming="">