موفقیت بالینی فاز 3 زورانولون: مصرف دارو به مدت 2 هفته ، علائم افسردگی را به سرعت تسکین می دهد!

Sage Therapeutics و Biogen به تازگی اعلام کردند که مطالعه فاز 3 WATERFALL با کنترل دارونما دوسویه کور در ارزیابی ضد افسردگی زورانولون (SAGE-217/BIIB125) در بیماران مبتلا به اختلال افسردگی اساسی (MDD) به نقطه نهایی اولیه رسید: بر اساس 17 مورد مجموع نمره از مقیاس درجه بندی افسردگی همیلتون (HAMD-17) ، در روز پانزدهم ، در مقایسه با دارونما ، بیماران تحت درمان با 50 میلی گرم زورانولون از نظر آماری علائم افسردگی را از نظر آماری قابل توجه و از نظر بالینی قابل توجهی کاهش دادند. داده های خاص عبارتند از: در روز پانزدهم ، تغییر میانگین LS (SE) در نمره کل HAMD -17 در بیماران تحت درمان با زورانولون 50 میلی گرم از ابتدا -14.1 (0.51) بود ، در حالی که بیماران با دارونما درمان می شدند. بود -12.3 (0.50) (تفاوت در میانگین LS -1.7 امتیاز است ؛=0.0141=p).

علاوه بر این ، نتایج HAMD-17 در روزهای 3 ، 8 و 12 نشان داد که درمان با زورانولون به سرعت تأثیر می گذارد. بیمارانی که در روز 15 به زورانولون پاسخ دادند به طور متوسط ​​{5}} of بهبود HAMD-17 را در روز 42 حفظ کردند (4 هفته پس از پایان دوز) ، این نشان می دهد که زورانولون تأثیر طولانی مدت داشته است. در این مطالعه ، زورانولون به طور کلی به خوبی تحمل می شد و ایمنی آن با مطالعات بالینی قبلی مطابقت داشت.

آنیتا H. کلایتون ، مدیر گروه روانپزشکی و علوم عصبی- رفتاری در دانشکده پزشکی دانشگاه ویرجینیا ، اظهار داشت:"؛ من از این داده های موفقیت آمیز بسیار هیجان زده هستم: ما می دانیم که شروع MDD پراکنده است و زورانولون دارای پتانسیل درمان پراکنده است. مطالعه WATERFALL و مطالعه قبلی LANDSCAPE داده هایی در مورد استفاده کوتاه مدت و بلند مدت از زورانولون ارائه می دهد. این داده ها نشان می دهد که در صورت تایید ، زورانولون این پتانسیل را دارد که در یک دوره کوتاه درمان سریع عمل کند و به خوبی تحمل می شود و می تواند اثر طولانی مدت را حفظ کند."؛

ساختار شیمیایی زورانولون

در 60 سال گذشته ، داروهای ضد افسردگی مونوآمین درمان استاندارد برای درمان طولانی مدت MDD بوده است. این نوع دارو یک روش درمانی روزانه است که برای حفظ اثربخشی نیاز به تماس کافی و استفاده مداوم دارد.

زورانولون یک داروی خوراکی دو هفته ای یک بار در روز است که در حال حاضر برای درمان MDD و افسردگی پس از زایمان (PPD) در حال توسعه است. این دارو یک داروی مولکول کوچک است که برای ارائه یک برنامه درمانی سریع و پایدار طراحی شده است و ممکن است نشان دهنده پیشرفتی در مدیریت کنونی افسردگی باشد.

زورانولون یک استروئید عصبی فعال خوراکی (NAS) تعدیل کننده آلوستریک مثبت گیرنده GABAA (PAM) است. سیستم GABA مسیر اصلی سیگنال بازدارنده مغز و سیستم عصبی مرکزی است و نقش مهمی در تنظیم عملکرد مغز ایفا می کند. پیش از این ، FDA ایالات متحده به زورانولون یک نام تجاری موفقیت آمیز اعطا کرده بود.

داده های بالینی زورانولون

WATERFALL یک مطالعه فازی 3 محوری ، دوسوکور ، تصادفی و کنترل شده با دارونما است که در بزرگسالان 18-64 ساله مبتلا به MDD (N=543) برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی 50 میلی گرم زورانولون انجام شده است. بیماران MDD که در این مطالعه ثبت نام کرده بودند در زمان غربالگری و 1 روز قبل از تجویز نمره کل 24 ≥ 17 HAMD-17 داشتند. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی برای دریافت زورانولون 50 میلی گرم یا دارونما انتخاب شدند و آنها هر شب یکبار برای کل 14 روز درمان مصرف می شدند. نقطه پایانی اصلی مطالعه تغییر از پایه در نمره کل HAMD-17 در روز 15 بود. اولین نقطه نهایی ثانویه ، تغییر از سطح اولیه در شدت بیماری کلی کلی (CGI-S) در روز 15 بود.

در زمان ورود به مطالعه ، میانگین (SD) پایه HAMD-17 نمرات گروه درمانی 50 میلی گرم زورانولون (268 نفر) و گروه دارونما (269 نفر =) به ترتیب 26.8 (2.60) و 26.9 (2.67) بود. 3/90 درصد از گروه درمان 50 میلی گرم زورانولون و 4/87 درصد از گروه دارونما مطالعه را تکمیل کردند.

جدول فوق نتایج خط مقدماتی نقطه پایانی اولیه و چندین نقطه پایانی اثر ثانویه را در طول دوره درمان لیست می کند. همه نتایج به نفع زورانولون است:

بیماران گروه درمان با زورانولون که در روز پانزدهم به درمان پاسخ دادند به طور متوسط ​​86 را حفظ کردند. 1٪ بهبود HAMD-17 در روز 42 (4 هفته پس از پایان دوز). پاسخ مشابهی در مقیاس MADRS مشاهده شد. بیمارانی که در روز 15 به زورانولون پاسخ دادند ، 87.6 درصد از پاسخ را در روز 42 حفظ کردند. اگرچه از نظر آماری معنی دار نبود ، اما مزیت عددی به نفع زورانولون در روز 42 نشان داد.

در این مطالعه ، عوارض جانبی با ایمنی زورانولون مشاهده شده در مطالعات بالینی تا کنون مطابقت دارد. بروز عوارض جانبی (TEAE) در طول درمان در گروه زورانولون 60.1 ((161/268) بود ، در مقایسه با 44.6 ((120/269) در گروه دارونما. اکثر TEAE ها خفیف تا متوسط ​​بودند و TEAE های شدید به ترتیب در 8 مورد (3.0٪) و 3 مورد (1.1٪) در گروه زورانولون و گروه دارونما مشاهده شد.