مارالیکسیبات توسط FDA ایالات متحده به عنوان بررسی اولویت بررسی شده است: درمان خارش کلستاتیک در بیماران ALGS!

Mirum Pharma یک شرکت بیودارویی است که به ایجاد روشهای درمانی نوآورانه برای درمان بیماریهای کبدی اختصاص دارد. به تازگی ، این شرکت اعلام کرده است که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برنامه دارویی جدید (NDA) مارالیکسیبات را پذیرفته و اولویت بازبینی را که یک مهار کننده حمل و نقل اسید صفراوی وابسته به سدیم آپیکال خوراکی است ، صادر کرده است. این برای درمان خارش کلستاتیک در بیماران مبتلا به سندرم Alagille (ALGS) با سن ≥ 1 سال استفاده می شود. پیش از این ، FDA مارالیکسیبات را به نام بیماری نادر کودکان (RPDD) و تعیین داروی موفقیت آمیز (BTD) اعطا کرده است.

ALGS یک بیماری نادر کبدی است و در حال حاضر هیچ درمان پذیرفته شده ای وجود ندارد. میروم ارسال درخواست NDA را در ژانویه 2021 به اتمام رساند. FDA تاریخ هدف قانون هزینه های مصرف داروی تجویز شده (PDUFA) را 29 سپتامبر 2021 تعیین کرده است. FDA در حال حاضر قصد ندارد جلسه کمیته مشورتی را برگزار کند.

ارسال Nara maralixibat بر اساس داده های مطالعه مرحله 2b ICONIC است. داده ها نشان می دهد که درمان با مارالیکسیبات می تواند خارش ، کلستاز و گزانتوما را به میزان قابل توجهی کاهش دهد و کیفیت زندگی بیماران را بهبود بخشد.

کریس پیتز ، رئیس و مدیر عامل شرکت میروم ، گفت:" ؛ ما بسیار خوشحالیم که NDA ما وارد فرآیند بررسی نظارتی می شود ، که مارالیکسیبات را به درمان بیماران مبتلا به سندرم آلاگیل نزدیک می کند. بیش از 6 سال اطلاعات پیگیری ، مارالیکسیبات را تأیید می کند. ماندگاری اثر و ایمنی. ما معتقدیم که اگر مارالیکسیبات تأیید شود ، یک برنامه درمانی معنی دار را ارائه می دهد که در نهایت نیاز به پیوند کبد را کاهش می دهد."؛

سندرم آلاگیل (ALGS) یک بیماری ژنتیکی نادر است. مجاری صفراوی بطور غیرطبیعی باریک ، تغییر شکل یافته و تعداد آنها کاهش یافته و منجر به تجمع صفرا در کبد می شود که در نهایت به بیماری کبدی تبدیل می شود. تخمین زده می شود که بروز ALGS در هر 30000 نفر یک مورد است. در بیماران ALGS ، سیستم های ارگانهای متعدد ممکن است تحت تأثیر جهش ها ، از جمله کبد ، قلب ، کلیه ها و سیستم عصبی مرکزی قرار بگیرند.

تجمع اسیدهای صفراوی از عملکرد صحیح کبد برای از بین بردن مواد زائد در خون جلوگیری می کند. طبق گزارشات اخیر ، 60٪ -75٪ بیماران ALGS پیوند کبد را قبل از بزرگسالی انجام می دهند. علائم و نشانه های ناشی از آسیب کبدی ALGS ممکن است شامل زردی (زردی پوست) ، گزانتوما (که رسوبات کلسترول را در زیر پوست تغییر شکل می دهد) و خارش باشد. خارش ناشی از بیماران ALGS شدیدترین بیماری در بین بیماریهای مزمن کبدی است و در سه سالگی در بیشتر کودکان مبتلا بروز می کند.

ساختار شیمیایی مارالیکسیبات

مارالیکسیبات یک داروی جدید و کم جذب و خوراکی است که تحت تولید است. چندین بیماری نادر کلستاتیک کبدی در حال ارزیابی است. مارالیکسیبات مانع از حمل و نقل اسید صفراوی وابسته به سدیم آپیکال (ASBT) می شود ، که باعث ترشح بیشتر اسیدهای صفراوی در مدفوع می شود و در نتیجه باعث کاهش سطح اسید صفراوی سیستمیک می شود ، در نتیجه آسیب کبدی ناشی از اسید صفراوی و اثرات و عوارض مربوطه به طور بالقوه کاهش می یابد. .

تا به امروز ، بیش از 1600 بیمار تحت درمان با مارالیکسیبات قرار گرفته اند ، از جمله بیش از 120 کودک که به دلیل ALGS و کلستاز داخل کبدی خانوادگی مترقی (PFIC) ، مارالیکسیبات دریافت کرده اند.

در کارآزمایی بالینی Phase 2b ALGS به نام ICONIC ، در مقایسه با بیمارانی که دارونما مصرف می کنند ، بیمارانی که مارالیکسیبات مصرف می کنند ، اسید صفراوی و خارش را به طور قابل توجهی کاهش می دهند ، گزانتوما را کاهش می دهند و رشد طولانی مدت را تسریع می کنند.

در یک مطالعه PFIC فاز 2 ، در زیرمجموعه ای از نقایص BSEP ژنتیکی تعریف شده (PFIC2 ، کلستاز داخل کبدی خانوادگی پیشرونده نوع 2) ، بیماران بدون افزایش بقای پیوند ، پاسخی به درمان مارالیکسیبات نشان دادند.

پیش از این ، FDA تعیین کننده داروی مارالیکسیبات (BTD) برای درمان خارش در بیماران ALGS 1 ساله و درمان PFIC2 بود. در طول مطالعه ، مارالیکسیبات به طور کلی به خوبی تحمل می شد و شایعترین عوارض جانبی مربوط به درمان ، اسهال و درد شکم بود.