داده های جدید Merck: از ایمپلنت های ایزلاتراویر برای پیشگیری از قرار گرفتن در معرض نور (PrEP) پشتیبانی کنید!

آمپ Merck GG؛ شرکت اخیراً نتایج یک مطالعه ایمنی فاز 1 را در کنفرانس عفونت رترو ویروس و فرصت طلبی (CRIO) در سال 2021 اعلام کرد. این مطالعه ارزیابی میزان تحمل و فارماکوکینتیک (PK) یک ایمپلنت شایع کننده داروی زیر جلدی است که این امکان را دارد که ایزلاتراویر (که قبلاً با نام MK-8591 شناخته می شد) برای استفاده طولانی مدت در پیشگیری از قرار گرفتن در معرض HIV-1P قرار گیرد ( PrEP)

ایزلاتراویر نوع جدیدی از مهارکننده های جابجایی ترانس کریپتاز معکوس نوکلئوزید (NRTTI) است که توسط مرک در حال توسعه است. در آزمایشات بالینی برای ارزیابی انواع دوزها ، فرمهای دوز و دفعات دوز ، همراه با سایر داروهای ضد ویروس برای درمان عفونت HIV-1 و به عنوان یک داروی واحد برای جلوگیری از عفونت HIV-1 است. داده های موقت جدید آزمایش بالینی فاز 2a (NCT04003103) که در کنفرانس تحقیقات پیشگیری از HIV (HIVR4P 2021) در ژانویه 2021 اعلام شد ، از دو دوز (60 میلی گرم و 120 میلی گرم ، هر ماه یک بار) به عنوان یک پتانسیل ماهانه از رژیم خوراکی PrEP پشتیبانی می کند.

نتایج تحقیقات اعلام شده در جلسه CRIO نشان داد که در سه دوز ایزلاتراویر مورد مطالعه (48 میلی گرم ، 52 میلی گرم ، 56 میلی گرم) ، غلظت داروی فعال رسیده توسط ایمپلنت در 12 هفته بالاتر از آستانه PK از پیش تعیین شده بود. با دوز 56 میلی گرم ، ایمپلنت می تواند تا یک سال غلظت دارویی بالاتر از آستانه PK از پیش تعیین شده را فراهم کند. بر اساس این یافته ها ، مرک قصد دارد یک آزمایش فاز 2 را برای بررسی بیشتر پتانسیل ایمپلنت های زیر پوستی ایزلاتراویر به عنوان یک راه حل طولانی مدت PrEP تا 12 ماه آغاز کند.

دکتر جوآن باترتون ، معاون توسعه بالینی جهانی در زمینه بیماری های عفونی آزمایشگاه های تحقیقاتی مرک ، گفت:" ؛ ما بسیار خوشحالیم که اطلاعات اولیه خود را در CROI 2021 به اشتراک می گذاریم تا از امکان استفاده از ایزلاتراویر ایمپلنت زیر جلدی یک بار در سال پشتیبانی کنیم. ما در مورد PrEP اطلاعات داریم. این تأثیر مثبتی در مهار شیوع HIV دارد و ما منتظر ارزیابی بیشتر ایمپلنت های خود با هدف تدوین گزینه های طولانی مدت جدید برای پیشگیری از HIV هستیم."؛

ساختار شیمیایی ایزلاتراویر (MK-8591) (منبع تصویر: medchemexpress.cn)

نتایج تحقیقات کاشت فاز 1 داروی ضد اچ آی وی ایزلاتراویر:

فاز 1 آزمایش دوسوکور کنترل شده با دارونما در افراد سالم برای ارزیابی ایمنی ، تحمل و PK ایزلاتراویر که توسط کاشت زیر جلدی ایمپلنت های پاک کننده دارو انجام می شود ، انجام شد. در این مطالعه ، افراد سالم به صورت زیر جلدی با ایمپلنت حاوی ایزلاتراویر یا دارونما کاشته شدند: 48 میلی گرم (8 نفر) ، 52 میلی گرم (8 نفر) ، 56 میلی گرم (8 نفر) ، دارونما (12 نفر). سطح هر دوز 4). پس از 12 هفته ، ایمپلنت برداشته شد و موضوع برای 8 هفته دیگر مورد بررسی قرار گرفت.

در 12 هفته ، هر سه دوز منجر به غلظت متوسط ​​تری فسفات ایزلاتراویر (شکل فعال ایزلاتراویر) بالاتر از آستانه هدف PK (05/0 pPM در هر 10 سلول) شد. آستانه PK کمترین سطحی است که انتظار می رود ایزلاتراویر تری فسفات به عنوان یک مونوتراپی انسانی بر اساس داده های فاز 1 و فاز 2 ، اثرات ضد ویروسی داشته باشد. از لانه گزینی تا پایان مطالعه ، دو دوز بالا (52 میلی گرم و 56 میلی گرم) سطح تری فسفات ایزلاتراویر را در تمام افراد بالاتر از آستانه PK نگه داشت.

نتایج این مطالعه ، همراه با ارزیابی های قبلی از ایمپلنت های ایزلاتراویر ، شواهدی از پتانسیل ایمپلنت ها برای تولید سطح تری فسفات ایزلاتراویر بالاتر از آستانه PK هدف برای حداقل یک سال ارائه می دهد.

در این مطالعه ، 67٪ (36/24=n) افراد حداقل یک مورد جانبی (AE) را در محل کاشت گزارش کرده اند. شدت تمام عوارض جانبی خفیف یا متوسط ​​بود و به دلیل عوارض جانبی هیچ دارویی قطع نشد. عوارض جانبی متداول شامل: اریتم (3/12 ؛ 4/8 ؛ 2/8 ؛ 4/8) و حساسیت / درد (4/12 ؛ 2/8) در گروه دارونما ، گروه 48 میلی گرم ، 52 میلی گرم گروه و به ترتیب گروه 56 میلی گرم. 8/4) ، خارش (3/12 ؛ 5/8 ؛ 2/8 ؛ 6/8) و سفت شدن (2/12 ؛ 4/8 ؛ 4/8 ؛ 4/8). شایعترین AE غیرمرتبط با محل کاشت ، سردرد بود که در کل 6 نفر را درگیر می کند. بین دوز و فراوانی یا شدت AE در محل کاشت رابطه معنی داری وجود نداشت.