مطالعات نسل جدید Novartis Beovu 2 فاز 3: اثربخشی / ایمنی قابل مقایسه با aflibercept!

Novartis اخیراً نتایج مطالعه فاز III KESTREL را در ارزیابی نسل جدید داروی چشم Beovu (برلوسیزوماب) برای درمان ادم ماکولای دیابتی (DME) اعلام کرد. این دومین مطالعه فاز III کلیدی برای مقایسه اثربخشی و ایمنی Beovu و Eylea (aflibercept) در درمان DME پس از مطالعه فاز 3 KITE است. داده ها نشان داد که در سال اول درمان (52 هفته) ، این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسیده است: Beovu 6mg و aflibercept 2mg عدم حقارت در تغییر متوسط ​​حدت بینایی بهتر اصلاح شده (BCVA) را نشان دادند. علاوه بر این ، مطالعه همچنین به یک نقطه پایانی ثانویه کلیدی رسید: Beovu 6mg و aflibercept 2mg همچنین عدم تحقیر را در تغییر میانگین BCVA بین هفته 40-52 نشان دادند. در حال حاضر ، Beovu برای درمان دژنراسیون ماکولای وابسته به سن مرطوب (AMD-wet) تأیید شده است ، با دوز تأیید شده 6 میلی گرم.

در سال اول (52 هفته) ، بیش از نیمی از بیماران در گروه درمانی Beovu (6 میلی گرم) پس از مرحله بارگیری ، یک دوره دوز 3 ماهه را حفظ کردند. در طی هفته 40 تا 52 ، گروه درمانی Beovu (6 میلی گرم) بهبود قابل توجهی در تغییرات ضخامت مرکزی شبکیه (CST ، شاخص کلیدی مایع شبکیه) در مقایسه با پایه داشت. در مطالعه KESTREL ، Beovu 3mg عدم تحقیر را در تغییرات BCVA نشان نداد ، بنابراین هیچ آزمایش تأییدی بر برتری نتایج آناتومیک وجود ندارد. تجزیه و تحلیل بیشتر از نتایج مطالعه KESTREL ادامه دارد. در این مطالعه ، Beovu به طور کلی ایمنی خوبی را نشان داد.

در سپتامبر سال جاری ، Novartis نتایج مثبت اولین مطالعه فاز 3 اصلی KITE را اعلام کرد. نتایج مطالعه KESTREL از نتایج مثبت مطالعه KITE پشتیبانی می کند و همچنین بیشتر اثبات می کند که Beovu یک درمان بالقوه جدید برای بیماران DME است.

داده های مطالعات KITE و KESTREL در یک کنفرانس پزشکی آینده اعلام خواهد شد و در مجلات معتبر منتشر خواهد شد. Novartis قصد دارد داده های تحقیقاتی KITE و KESTREL را در نیمه اول سال 2021 به آژانس های نظارتی در سراسر جهان ارائه دهد و مشتاقانه منتظر همکاری با آژانس های نظارتی برای آوردن Beovu به بیماران DME است.

دیرک سائر ، رئیس جهانی چشم پزشکی ، داروسازی Novartis ، گفت:"؛ این نتایج نشان می دهد که ، در صورت تأیید ، Beovu توانایی ایجاد مدیریت بهتر بیماری برای بیماران DME را دارد. بر اساس این داده ها و مشاهدات قدرتمندی که از مطالعه بالینی KITE در اوایل سال جاری دیده ایم ، در نتیجه ، ما مشتاقانه منتظر همکاری با آژانس های نظارتی برای آوردن Beovu به جمعیت بیماران DME هستیم."؛

در حال حاضر ، Novartis به طور فعال در حال پیشبرد برنامه جامع توسعه بالینی Beovu&# 39 ، از جمله تحقیق در مورد دژنراسیون ماکولا مربوط به سن مرطوب (مرطوب- AMD) ، DME ، انسداد ورید شبکیه و رتینوپاتی دیابتی پرولیفراتیو است. منافع و خطرات مفید پروژه توسعه Beovu توسط FDA&# 39 بررسی تحقیقات در حال انجام پشتیبانی می شود.

DME دلیل اصلی نابینایی در بیماران دیابتی است که 21 میلیون نفر را در سراسر جهان مبتلا می کند ، در این میان بیماران دیابتی نوع 1 12٪ و بیماران دیابتی نوع 2 28٪ را تشکیل می دهند. سطح قند خون مداوم و مرتبط با دیابت می تواند به رگ های خونی کوچک چشم آسیب برساند و باعث نشت آنها شود. تجمع مایعات در ماکولا (ادم نامیده می شود) می تواند باعث کاهش بینایی شود. ماکولا ناحیه دید مرکزی در شبکیه است که مسئول وضوح آن است. علائم اولیه DME شامل تاری دید یا موج دار در بینایی و تحریف دید رنگی است ، اما بیماری ممکن است در مراحل اولیه بدون علامت نیز پیشرفت کند.

Beovu نسل جدید داروی فاکتور رشد اندوتلیال ضد عروقی (VEGF) است که در ایالات متحده در اکتبر 2019 و اتحادیه اروپا در فوریه سال 2020 برای درمان انحطاط ماکولای مربوط به سن مرطوب (مرطوب-AMD) تأیید شده است. تا کنون ، Beovu برای لیست در بیش از 40 کشور در سراسر جهان تأیید شده است. در ژوئن سال جاری ، برچسب Beovu US به روز شد تا شامل اطلاعات ایمنی اضافی در مورد واسکولیت شبکیه و انسداد عروق شبکیه باشد.

Wet-AMD عامل اصلی نابینایی است که بیش از 20 میلیون نفر در سراسر جهان به آن مبتلا هستند. تزریق مداوم داخل چشمی دلیل عمده ای است که بیماران مبتلا به AMD مرطوب را ترک می کنند.

شایان ذکر است که Beovu اولین کسی است که دارای اثر درمانی قابل مقایسه با Eylea (aflibercept) است. در همان زمان ، در بیماران واجد شرایط AMD- مرطوب ، 3 ماه پس از مرحله بارگیری 3 ماه ، بر روی درمان دوز درمانی تأثیر نمی گذارد داروهای ضد VEGF موثر می توانند بیماران را بهبود دهند&# 39 ؛ انطباق درمان با کاهش تزریق مکرر ، در نتیجه بیماران به طور موثر حفظ&# 39 ؛ چشم انداز.

ماده دارویی فعال Beovu ، برلوسیزوماب (RTH258) است که یک قطعه آنتی بادی تک زنجیره ای انسانی (scfv) است که انواع فاکتورهای رشد اندوتلیال عروقی-A (VEGF-A) را هدف قرار می دهد. قطعات آنتی بادی تک زنجیره ای به دلیل کوچک بودن ، افزایش نفوذ پذیری بافتی ، ترخیص سریع گردش خون سیستمیک و ویژگی های تحویل دارو ، در توسعه دارو مورد توجه قرار گرفته اند.

ساختار نوآورانه برولوسیزوماب باعث می شود که فقط 26 کیلو دالتون اندازه داشته باشد ، اثر مهاری زیادی بر روی انواع مختلف VEGF-A دارد و میل ترکیبی بالایی دارد. در مطالعات پیش بالینی ، برلوسیزوماب با جلوگیری از فعل و انفعالات لیگاند و گیرنده ، از فعال شدن گیرنده های VEGF جلوگیری می کند. افزایش سیگنال مسیر VEGF مربوط به آنژیوژنز چشمی و ادم شبکیه است. در بیماران مبتلا به بیماری عروق کوریورنتین ، مهار مسیر VEGF می تواند از رشد بیماریهای عروقی جلوگیری کند ، ادم شبکیه را تسکین دهد و بینایی را بهبود بخشد.