عامل قوی و انتخابی نووارتیس مهارکننده B iptacopan به طور قابل توجهی سطح پروتئینوری را کاهش می دهد!

نووارتیس به تازگی نتایج مثبت تجزیه و تحلیل موقت مطالعه فاز دوم برچسب باز (NCT03832114) ایپتاکوپان (LNP023) را در درمان گلومرولوپاتی C3 (C3G) اعلام کرد.

داده های 12 بیمار C3G نشان داد که با استفاده از ارزیابی نسبت پروتئین/کراتینین ادرار 24 ساعته (UPCR) پس از 12 هفته درمان، ایپکوپان پروتئینوری را در مقایسه با مقادیر پایه 49 درصد کاهش داد (0005/0=p). Iptacopan به طور قابل توجهی مانع فعالیت مسیر مکمل جایگزین و بهبود سطح C3 پلاسما. علاوه بر این، ایپکوپان عملکرد کلیوی را از طریق ارزیابی eGFR (نرخ تصفیه گلومرولار تخمین زده شده) در هفته 12 تثبیت کرد. این اثر به مطالعه طولانی مدت تمدید (NCT03955445) در 7 بیمار که در مجموع 6 ماه درمان دریافت کرده اند منتقل شده است.

در این مطالعه فاز II، ایپتاسکوپان نیز ایمنی و تحمل پذیری خوبی از خود نشان داد. هیچ مرگ بیمار، هیچ رویداد نامطلوب جدی مشکوک به مربوط به iptacopan، و هیچ رویداد نامطلوب که منجر به قطع درمان وجود دارد.

محقق اصلی این مطالعه، دکتر ادوین وونگ، مشاور نفرولوژی در تراست بنیاد ان اچ اس نیوکاسل-آنتون-تاین و مرکز ملی درمان مکمل کلیوی دانشگاه نیوکاسل در این باره می گوید: «پروتئینوری نشان دهنده التهاب در کلیه است. نتایج این مطالعه نشان می دهد که ایپکوپان می تواند پروتئینوری را در بیماران C3G به طور قابل توجهی کاهش دهد. داده ها همچنین تاکید می کنند که ایپکوپان می تواند مسیر جایگزین مکمل را به شدت و به طور خاص مهار کند، علل زمینه ای این بیماری را هدف قرار دهد، و ممکن است یک طرح درمانی بسیار مورد نیاز برای بیماران C3G ارائه دهد. نیازهای پزشکی برآورده نشده قابل توجهی در میان این بیماران وجود دارد."

جان تسای، رئیس جهانی توسعه مواد مخدر و مدیر ارشد پزشکی داروسازی نووارتیس در این مورد می گوید: «ایپتاکوپان پیشرفته ترین دارایی در خط لوله نفرولوژی ماست. این داده ها نشان می دهد که این دارو پتانسیل بهبود زندگی بیماران C3G را دارد.»

ساختار شیمیایی iptacopan (منبع تصویر: medchemexpress.cn)

iptacopan یک مهارکننده درجه یک، خوراکی، قوی، انتخابی، مولکول کوچک، و بازدارنده فاکتور B برگشت پذیر است. فاکتور B یک پروتاز سرین کلیدی در مسیر جایگزین سیستم مکمل است. Iptacopan می تواند علت زمینه ای گلومرولوپاتی C3 (C3G) را هدف قرار دهد. همین اواخر، آژانس داروهای اروپا (EMA) تعیین مواد مخدر اولویت iptacopan (PRIME) را اعطا کرد.

C3G یک شکل بسیار نادر و شدید از گلومرولونفریت اولیه است, مشخص شده توسط یک اختلال از تنظیم مکمل. بروز سالانه این بیماری در سراسر جهان ۱ تا ۲ بخش در میلیون است. حدود ۱۰٬۰۰۰ مورد در آمریکا، حدود ۱۰٬۵۰۰ مورد در اروپا، حدود ۳۲۰۰ مورد در ژاپن و حدود ۳۲٬۰۰۰ مورد در چین وجود دارد. C3G معمولاً در نوجوانان و جوانان تشخیص داده می شود. پیش آگهی بیماری ضعیف است. حدود ۵۰٪ بیماران در عرض ۱۰ سال به بیماری کلیوی مرحله پایانی (ESRD) مبتلا می شوند و ۵۰ تا ۷۰٪ بیماران پس از پیوند کلیه عود می کنند.

علاوه بر C3G، iptacopan نیز به موازات درمان سایر بیماری های کلیوی که در سیستم مکمل نقش دارند و نیازهای برآورده نشده قابل توجهی دارند، از جمله نفروپاتی IgA (IgAN)، سندرم اورمیک همولیتیک غیرمعدنی، و نفروپاتی غشایی در حال توسعه است. علاوه بر این، نووارتیس همچنین در حال مطالعه اثربخشی ایپتاکوپان در درمان هموگلوبینوری شبانه پاروکسیسمال (PNH) است.

بر اساس داده های فاز دوم مثبت منتشر شده در کنفرانس انجمن پیوند خون و مغز استخوان اروپا (EBMT) در ۱۰ اوت، نووارتیس قصد دارد در دسامبر ۲۰۲۰ یک کارآزمایی تصادفی، مثبت کنترل شده با دارو، فاز III برچسب باز را برای ارزیابی اثرات اثربخشی ایپکوپان و ایمنی بیماران PNH (با وجود درمان آنتی بادی ضد C5) آغاز کند.

در بسیاری از بیماری های مکمل محور، ایپتاکوپان این پتانسیل را دارد که به اولین مهارکننده مسیر جایگزین برای به تأخیر انداختن پیشرفت بیماری تبدیل شود. با توجه به داده های اولیه از محاکمه فاز 2، iptacopan تعیین مواد مخدر یتیم (ODD) برای درمان C3G توسط FDA ایالات متحده و اتحادیه اروپا EMA اعطا شده است.