Nuplazid, a selective serotonin inverse agonist, will apply for new indications in 2022!

داروسازی آکادیا متعهد به توسعه درمان های نوآورانه برای درمان بیماری های سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. به تازگی، این شرکت اعلام کرد که قصد دارد برای درمان توهم ها و هذیان های مرتبط با زوال عقل روانی آلزایمر (ADP) کاربرد دارویی جدید (sNDA) نوپلاسید (pimavanserin) را دوباره ارائه دهد. sNDA قصد دارد در سه ماهه اول سال ۲۰۲۲ دوباره به FDA آمریکا ارائه دهد.

ارائه مجدد sNDA در نظر گرفته شده است تا ثابت کند که نوپلاسید از نظر بالینی مزایای قابل توجهی برای بیماران ADP بدون وخامت عملکرد شناختی یا حرکتی سالمندان دارد. داده های ارائه شده مجدد شامل داده های مطالعه از دو مطالعه کنترل شده با دارونما خواهد بود: مطالعه کلیدی فاز 3 هارمونی و مطالعه HARMONY-019. در عین حال تحلیل های دیگری از هارمونی و هارمونی-۰۱۹ برای تأیید نتیجه گیری های اصلی هر مطالعه و حل و فصل مسائل مطرح شده در نامه پاسخ کامل FDA (CRL) ارائه خواهد شد.

استیو دیویس مدیر عامل آکادیا در این مورد گفت: «پس از دیدار اخیرمان با FDA، قصد داریم sNDA نوپلاسید را دوباره ارائه دهیم و نشانه پیشنهادی از روان پریشی مربوط به زوال عقل را به روان پریشی بیماری آلزایمر محدود کنیم. sNDA ارائه مجدد شامل تجزیه و تحلیل جدیدی از داده های تحقیقات بالینی موجود پشتیبانی از درمان Nuplazid از توهم و هذیان مرتبط با روان پریشی آلزایمر است. در صورت تایید، نوپلاسید به اولین دارویی تبدیل خواهد شد که برای درمان روان پریشی آلزایمر استفاده می شود.»

ساختار شیمیایی پیماوانسرین (منبع تصویر: chemicalbook.com)

ماده دارویی فعال نوپلاسید پیماوانسرین است که یک آگونیست و آنتاگونیست معکوس سروتونین انتخابی است که ترجیحاً گیرنده ۵-HT2A را هدف قرار می دهد. تصور بر این است که این گیرنده ها نقش مهمی در بیماری های اعصاب و روان پزشکی دارند. در حالت آزمایشگاهی، پیماوانسرین هیچ میل اتصال آشکاری برای دوپامین (از جمله D2)، گیرنده های هستامین، موسکارینی یا آدرنرجی ندارد.

نوپلاسد در ماه مه ۲۰۱۶ توسط FDA آمریکا برای درمان توهم ها و هذیان های مرتبط با روان پریشی پارکینسون (PD) تأیید شد. پیش از این FDA در سال ۲۰۱۴ تعیین داروی دستیابی به موفقیت نوپلاسید را اعطا کرده بود. نوپلاسد اولین دارویی است که توسط FDA برای درمان توهم ها و هذیان های مرتبط با پارکینسون تأیید شده است. تصویب نوپلاسد در بازار نقطه عطف بزرگی در درمان بالینی بیماری پارکینسون و روان پریشی است.

فارماکولوژی منحصر به فرد Nuplazid را ایجاد کرده است کلاس جدیدی از مواد مخدر - انتخابی سروتونین آگونیست های معکوس (SSIA) ، که نه تنها ترجیحا هدف گیرنده های 5 - HT2A ، بلکه اجتناب از ویژگی های مشترک اکثر داروهای اسکیزوفرنی گیرنده دوپامین و دیگر گیرنده فعال سازی عوارض جانبی. درمان بیماری پارکینسون معمولی حاوی داروهایی است که دوپامین را برای درمان علائم حرکتی بیماران مانند نرزش، سفتی عضلانی، و مشکل در راه رفتن تحریک می کنند. نوپلاسيد سازوکار انتخابی جديدی از عمل برای درمان توهم ها و هذيان ها با حالت عمل جديدی دارد. این دارو فعالیت گیرنده دوپامین ندارد و با درمان دوپامینرجی بیماران تداخل ندارد، بنابراین بر عملکرد حرکتی بیماران مبتلا به پارکینسون تأثیری نخواهد داشت.

در آوریل ۲۰۲۱، کاربرد نشانه گذاری جدید نوپلاسد (sNDA) برای درمان توهم ها و هذیان های مربوط به روان پریشی مرتبط با زوال عقل (DRP) توسط FDA آمریکا رد شد. FDA یک نامه پاسخ کامل (CRL) به این شرکت صادر کرد و بیان کرد که بررسی sNDA را به پایان رسانده و مشخص کرده است که sNDA نمی تواند به شکل فعلی خود تأیید شود. CRL اشاره کرد که زیرتیپ های خاصی از زوال عقل فاقد اهمیت آماری هستند. در عین حال تعداد بیمارانی که زیرتیپ های کمتر شایع خاصی از زوال عقل دارند کافی نیست و فقدان شواهد مؤثری برای حمایت از تأیید وجود دارد.

نوپلازید برای درمان توهم ها و هذیان های مرتبط با DRP تأیید نشده است. در حال حاضر آکادیا در سایر بیماری های اعصاب و روان پزشکی در حال توسعه پیماوانسرین است.