FDA ایالات متحده تایید Caplyta (lumateperone): درمان دو قطبی نوع اول و یا نوع دوم اختلال مربوط به اپیزودهای افسردگی!

درمان های درون سلولی (ICT) یک شرکت زیست درمانی است که بر توسعه درمان های نوآورانه برای درمان بیماری های سیستم عصبی مرکزی (CNS) متمرکز شده است. به تازگی این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) کاپلیتا (لوماتپرون) را برای نشانه ای جدید تأیید کرده است: به عنوان یک تک درمانی و به عنوان یک درمان کمکی با لیتیوم یا والپروات برای درمان بیماران بالغ درمان اپیزودهای افسردگی مرتبط با اختلال دوقطبی نوع اول یا نوع دوم (افسردگی دوقطبی).

شایان ذکر است که کاپلیتا تنها دارویی است که توسط FDA آمریکا به عنوان یک تک درمانی و به عنوان یک درمان کمکی لیتیوم یا والپروات برای درمان دوقطبی بزرگسالان نوع I یا اپیزودهای افسردگی مرتبط با اختلال نوع دوم تأیید شده است. داده های بالینی نشان می دهد که کاپلیتا به طور مداوم عملکرد خوبی از نظر وزن بدن، پارامترهای قلبی متابولیک، و علائم خارج هرمی (دیسکینزی) دارد.

کاپلیا در دسامبر ۲۰۱۹ توسط FDA آمریکا برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به اسکیزوفرنی تأیید شد. از نظر دارو، دوز توصیه شده کاپلتا ۴۲ میلی گرم است، یک بار در روز، با غذا گرفته می شود، هیچ تیتراسیون دوز مورد نیاز نیست. باید توجه داشت که برچسب دارویی کاپلتا حاوی هشدار جعبه سیاه است که: بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل از داروهای ضد روان پریشی برای افزایش خطر مرگ استفاده می کنند؛ کاپلیا برای درمان بیماران مبتلا به روان پریشی مرتبط با زوال عقل تأیید نمی شود.

تایید نشانه جدید بر اساس نتایج مثبت دو مطالعه افسردگی دو قطبی کنترل شده با دارونما فاز 3 است. این مطالعات اثرات کاپلیتا را به عنوان یک تک درمانی (مطالعه 404)، به عنوان یک درمان کمکی لیتیوم یا والپروات (مطالعه 402) بر اپیزودهای افسردگی در بزرگسالان مبتلا به اختلال دوقطبی I یا دوقطبی II ارزیابی کردند. در این مطالعات، اثربخشی کاپلیتا 42mg با نشان دادن بهبود آماری قابل توجهی در مقیاس رتبه بندی افسردگی مونتگومری-آسپرگر (MADRS) نمره کل نسبت به پایه در هفته 6 درمان تعیین شد. Caplyta 42mg همچنین بهبود آماری قابل توجهی در نقاط پایانی ثانویه کلیدی مربوط به برداشت کلی بالینی از اختلال دو قطبی در هر مطالعه نشان داد.

علاوه بر این، کاپلیا تحمل و ایمنی خوبی از خود نشان داد که با نتایج مطالعات بالینی قبلی بر روی اسکیزوفرنی همخوانی دارد. شایع ترین واکنش های نامطلوب (بروز ≥۵٪ و حداقل دو برابر دارونما) خواب آلودگی/خواب آلودگی، سرگیجه، تهوع، و خشکی دهان است. گروه کاپلیتا و گروه دارونما تغییرات مشابهی در وزن بدن، قند خون روزه دار، کلسترول کل، تری گلیسیرید و کلسترول لیپوپروتین با چگالی پایین به پایه داشت.

ساختار مولکولی لوماتپرون

اختلالات دوقطبی I و دوقطبی II بیماری های مزمن روانی جدی و بسیار شایعی هستند که حدود ۱۱ میلیون بزرگسال را در ایالات متحده تحت تأثیر قرار می دهند. آن ها با مانیا مکرر یا هیپومانیا مشخص می شوند که به آن اختلال دوقطبی می گویند. افسرده کننده قسمت افسردگی عمده. دوقطبی اول و دوقطبی II هر کدام نیمی از کل تعداد بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی را تشکیل می دهند. افسردگی دوقطبی شایع ترین تظاهرات بالینی اختلال دوقطبی است. این اپیزودهای افسردگی تمایل دارند که طولانی تر طول بکشند، بیشتر عود کنند، و پیش آگهی بدتری نسبت به اپیزودهای مانیک/هیپومانیک داشته باشند. افسردگی دوقطبی هنوز یک نیاز پزشکی به شدت ناکافی است و تنها چند درمان تأیید شده توسط FDA در دسترس هستند. این درمان ها معمولاً به مسائل قابل تحمل مربوط می شوند.

ماده دارویی فعال کاپلیتا لوماتپرون است که یک داروی مولکول کوچک درجه یک است که می تواند به طور انتخابی و همزمان سروتونین، دوپامین و گلوتامات، سه انتقال دهنده عصبی درگیر در بیماری روانی شدید را تعدیل کند. مسير شيمي . مطالعات فارماکودینامیک نشان داده است که لوماتپرون، به عنوان یک آنتاگونیست قوی، تا به قرابت اتصال بالا بر روی گیرنده های سروتونین 5-HT2A, به عنوان یک آنتاگونیست, تا به میل اتصال متوسط در گیرنده های D2 پس از سی اناپتیک, و به عنوان یک نوع از بازدارنده های بازپس گیری سروتونین (SERT) میل متوسط برای گیرنده های D1 (این ممکن است به فعال شدن غیر مستقیم گیرنده های AMPA و NMDA کمک). تصور بر این است که این گیرنده ها نقش مهمی در اسکیزوفرنی، اختلال دوقطبی، افسردگی، و دیگر بیماری های اعصاب و اعصاب دارند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که در مقایسه با گیرنده های D2، لوماتپرون قرابتی برای گیرنده های 5-HT2A در حدود 60 برابر بیشتر دارد.

در ایالات متحده، FDA وضعیت مسیر سریع لوماتپرون را برای درمان اسکیزوفرنی در نوامبر ۲۰۱۷ اعطا کرد. علاوه بر اسکیزوفرنی، شرکت های فناوری ارتباطات و ارتباطات نیز در حال توسعه لوماتپرون برای درمان افسردگی دوقطبی، افسردگی، و دیگر بیماری های عصبی روانی و عصبی هستند.

این صنعت نسبت به چشم انداز کاپلتا بسیار خوش بین است. ارزیابی فارما که یک سازمان تحقیقاتی بازار داروسازی است، پیش بینی می کند که فروش کاپلیتا در سال 2026 به 2 میلیارد دلار آمریکا خواهد رسید که نیمی از آن از اسکیزوفرنی خواهد آمد و نیمه دیگر از افسردگی دوقطبی به وجود خواهد آمد.