Onvansertib در درمان mCRC جهش یافته KRAS موثر است: نرخ پاسخ کلی 42٪ است!--1/2

Cardiff Oncology یک شرکت سرطان شناسی در مرحله بالینی است که به توسعه درمان های دقیق برای بیماران سرطانی با نیازهای پزشکی قابل توجه برآورده نشده، از جمله سرطان کولورکتال جهش یافته KRAS، سرطان پانکراس و سرطان پروستات مقاوم به اخته اختصاص داده شده است. اخیراً، این شرکت داده‌های جدیدی از پروژه آزمایشی را اعلام کرد که در حال ارزیابی onvansertib همراه با مراقبت استاندارد (SOC) FOLFIRI/bevacizumab برای درمان خط دوم بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک کولورکتال (mCRC) جهش یافته با KRAS است.

نتایج همچنان نشان می‌دهد که نتایج نرخ پاسخ هدف (ORR) و بقای بدون پیشرفت (PFS) به‌دست‌آمده با افزودن onvansertib به SOC بسیار بیشتر از نتایج درمان قبلی SOC است. به طور خاص، onvansertib پاسخ های رادیولوژیکی را در چندین گونه جهش یافته KRAS مشاهده کرده است، که نشان می دهد که onvansertib یک مزیت کلیدی نسبت به داروهای رقیب که یک جهش را هدف قرار می دهند، دارد و نیاز به یک رژیم خط دوم جدید برای درمان بیماران mCRC جهش یافته KRAS را برجسته می کند. . پتانسیل رفع نیازهای پزشکی برآورده نشده

از تاریخ قطع داده ها (2 ژوئیه 2021)، داده های اثربخشی برای بیمارانی که می توانند از نظر بهبودی بیماری ارزیابی شوند به شرح زیر است:

——داده‌های میزان بهبودی: (1) در مطالعات فاز 1b و فاز 2، 42% (19/8=n) از بیماران تحت درمان با دوز توصیه‌شده فاز 2 (RP2D: 15mg/m2) طبق پروتکل، به مقدار اولیه دست یافتند. بهبودی (PR)، 37٪ (19/7=n) به PR تایید شده (بر اساس پیگیری بیشتر بیماران PR اولیه از تاریخ قطع اطلاعات) دست یافتند. در یک جمعیت مشابه بیمارانی که درمان SOC دریافت می کنند، نرخ پاسخ عینی (ORR) مشاهده شده در کارآزمایی های کنترل شده تاریخی 5 تا 13 درصد است. (2) در مطالعات فاز 1b و فاز 2، 38٪ (n=12/32) به PR اولیه دست یافتند و 31٪ (n=10/31) از بیماران به PR تایید شده (بر اساس پیگیری بیشتر بیماران) دست یافتند. با روابط عمومی اولیه در مهلت داده).

——اطلاعات بقای بدون پیشرفت (PFS): در میان بیمارانی که طبق پروتکل با دوز فاز 2 توصیه شده (RP2D: 15mg/m2) درمان می‌شوند، میانگین بقای بدون پیشرفت (mPFS) هنوز به دست نیامده است. در بین تمام بیماران با بهبودی قابل ارزیابی (n=32)، mPFS 9.4 ماه بود (95% CI: 7.8-NE). در کارآزمایی‌های کنترل‌شده تاریخی، بیمارانی که درمان SOC را دریافت کردند، mPFS را تقریباً 4.5-5.7 ماه گزارش کردند.

داده های نشانگر زیستی: بهبودی جزئی (PR) در انواع مختلف جهش KRAS، از جمله سه جهش رایج (G12D، G12V، G13D) مشاهده شده در سرطان کولورکتال مشاهده شد. بیماران با بهترین پاسخ PR نشان دادند که فراوانی آلل جهش یافته KRAS پلاسما (MAF) پس از یک سیکل (28 روز) درمان بیشترین کاهش را داشت.

——اطلاعات ایمنی: ترکیب onvansertib و FOLFIRI/bevacizumab به خوبی قابل تحمل است. فقط 10 درصد (49/490 نفر) عوارض جانبی دوره درمان (TEAE) درجه 3 یا 4 (G3) را گزارش کردند. /G4). اکثر عوارض جانبی مرتبط با درمان (TRAE) تحت مراقبت های حمایتی قابل کنترل و برگشت پذیر هستند.