داروی پیشگام کاهش دهنده کلسترول siRNA Leqvio: کاهش قابل توجه و پایدار LDL-C!--2/2

شایان ذکر است که Leqvio اولین و تنها درمان کاهش دهنده کلسترول (LDL-C) با RNA مداخله گر کوچک (siRNA) در جهان است. ماده فعال این دارو اینکلیران است که اولین نوع siRNA با مکانیسم اثر جدید است. از طریق تداخل RNA (RNAi)، می تواند به طور موثر و در نهایت بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک (ASCVD) را کاهش دهد. سطح LDL-C در بیماران مبتلا به هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت معادل خطر ASCVD (HeFH). این بیماری ها محرک های اصلی حمله قلبی و سکته مغزی هستند و ممکن است در نهایت منجر به مرگ شوند.

آترواسکلروز مربوط به تجمع لیپیدها در طول زمان، عمدتاً تجمع کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) در دیواره داخلی شریان است. پارگی تصادفی پلاک آترواسکلروتیک می تواند منجر به حوادث قلبی عروقی آترواسکلروتیک، مانند حمله قلبی یا سکته شود. ASCVD بیش از 85 درصد از کل مرگ و میرهای قلبی عروقی را تشکیل می دهد. ASCVD علت اصلی مرگ و میر در اتحادیه اروپا است و بار ASCVD در ایالات متحده بیشتر از هر بیماری مزمن دیگری است. معادل خطر ASCVD مربوط به شرایطی است که می تواند منجر به خطر مشابه حوادث ASCVD شود (مانند دیابت، هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت).

علیرغم استفاده گسترده از استاتین ها، 80 درصد از بیماران پرخطر در رسیدن به هدف LDL-C توصیه شده توسط دستورالعمل ها شکست می خورند. داده های بالینی نشان می دهد که در بیمارانی که حداکثر دوز قابل تحمل درمان کاهنده چربی را دریافت می کنند اما با افزایش LDL-C، Leqvio می تواند به طور موثر و مداوم LDL-C را کاهش دهد و ایمنی آن مشابه با دارونما است. از طریق یک رژیم دوز منحصر به فرد دو بار در سال، Leqvio می تواند به طور یکپارچه در بیماران ادغام شود'. ویزیت های منظم پزشکی، بهبود انطباق و بهبود پیش آگهی بیمار.

اینکلیسیران اولین درمان کاهش دهنده کلسترول در دسته siRNA است که پروپروتئین کانورتاز سوبتیلیسین 9 (PCSK9) را هدف قرار می دهد که مکانیسمی کلیدی است که توسط آن بدن LDL-C را تنظیم می کند. پروتئین PCSK9 می تواند توانایی کبد را برای حذف کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) از خون کاهش دهد و LDL-C به عنوان یک عامل خطر اصلی برای بیماری های قلبی عروقی (CVD) شناخته می شود. هدف PCSK9 یک مدل درمانی جدید برای مبارزه با LDL-C ارائه می‌کند که بعد از استاتین‌ها (مانند لیپیتور) بزرگترین پیشرفت در زمینه کاهش چربی‌ها محسوب می‌شود.

Inclisiran نوعی siRNA است که از فرآیند طبیعی تداخل RNA انسان برای اتصال به mRNA کد کننده پروتئین PCSK9 استفاده می کند تا سطوح mRNA را کاهش دهد و از تولید پروتئین PCSK9 توسط کبد از طریق تداخل RNA جلوگیری کند و در نتیجه توانایی کبد برای حذف LDL-C را افزایش دهد. از خون، و کاهش سطح LDL-C را درک کنید.

تا به حال، دو داروی آنتی بادی مونوکلونال که مهار پروتئین PCSK9 را هدف قرار می دهند برای بازار تایید شده اند، یعنی Amgen's Repatha و Sanofi/Regeneron's Praluent. برخلاف داروهای بازدارنده آنتی بادی PCSK9 مونوکلونال، به عنوان یک داروی RNAi، inclisiran به طور مستقیم تولید پروتئین PCSK9 را در کبد متوقف می کند.