زیر مجله طبیعت: ترمیم قلب؟ داروهای مولکول کوچکی که RNA را هدف قرار می دهند امید را به ارمغان می آورد

سکته قلبی اغلب زخم های زیادی را بر روی قلب باقی می گذارد و مشکلات بهداشتی مختلفی را به وجود می آورد و حتی ممکن است منجر به نارسایی قلبی شود. دانشمندان مغز خود را دندانه دار کرده اند تا سعی کنند این بافت های آسیب دیده قلب را ترمیم کنند تا آنها را بازسازی کنند، اما اغلب اثر کمی دارند.

خبر خوب این است که بر اساس یک مقاله تحقیقاتی که به تازگی در طبیعت شیمی منتشر شده است، یک تیم تحقیقاتی به رهبری پروفسور متیو دیزنی، شیمیدان موسسه تحقیقاتی اسکریپس، یک ترکیب مولکول کوچک پیدا کردند که می تواند مولکول های زیستی مهمی را هدف قرار دهد که سطح بیان آنها در میوکارد شکست خورده به شدت افزایش یافته است و سپیده دم درمان دارو را به بافت آسیب دیده قلب می آورد.

مطالعات قبلی دریافته اند که عامل رشد آندوتلیال عروقی A (VEGFA) می تواند به عنوان سیگنالی برای سلول های بنیادی برای بازسازی رگ های خونی و عضلات در بافت آسیب دیده قلب و بهبود جریان خون مورد استفاده قرار گیرد. افزایش بیان VEGFA ممکن است راهی برای درمان نارسایی قلبی باشد.

در این مطالعه تیم تحقیقاتی دریافتند که یک پیش ساز میکروRNA (microRNA) به نام pre-miR-377 بیان در میوکارد شکست خورده را افزایش داده و می تواند تولید VEGFA را مهار کند. بنابراین اگر این پیش ساز میکروRNA قابل مهار باشد، می توان "خط تولید" VEGFA را دوباره راه اندازی کرد.

از آنجا که مولکول های RNA کوچک هستند و به اندازه کافی پایدار نیستند، مردم از دیرباز بر این باور بودند که RNA هدف ایده آل برای داروهای مولکول کوچک نیست. با این وجود پروفسور دیزنی و دیگران از طریق تلاش های بی رویه مجموعه ای از ابزارهای محاسباتی/شیمیایی را توسعه داده اند که می توانند بر این موانع غلبه کنند، بنابراین پیش از miR-377 را هدف قرار داده اند.

با استفاده از این ابزار توسعه یافته، همراه با انواع ترکیبات جمع آوری شده توسط AstraZeneca، تیم تحقیقاتی شروع به جستجو برای "شرکای شیمیایی" کردند که می توانند به طور انتخابی ویژگی های ساختاری حفاظت شده کلیدی پیش از miR-377 را به هم متصل کنند. تلاش پرداخت شد، و آنها در نهایت یک ترکیب مولکول کوچک به نام TGP-377 پیدا کردند.

تا کنون آزمایش ها بر روی TGP-377 در آزمایش های سلول اپیتلیال عروقی انسان نشان داده است که این ترکیب مولکول کوچک می تواند پیش از miR-377 را هدف قرار دهد، به طور خاص سطح بیان VEGFA را تنظیم کند، و مزایایی را برای درمان بافت آسیب دیده قلب به ارمغان بیاورد. امید. با این حال پروفسور دیزنی اشاره کرد که از آنجا که در مدل های حیوانی نارسایی قلبی آزمایش نشده است، هنوز کارهای زیادی باید انجام شود تا TGP-377 به یک داروی بالقوه تبدیل شود و به نفع اکثریت بیماران باشد.