Tavneos: اولین مهارکننده خوراکی مکمل گیرنده C5a برای درمان واسکولیت مرتبط با ANCA!

ChemoCentryx اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) Tavneos (avacopan)، یک مهارکننده خوراکی انتخابی مکمل گیرنده 5a (C5aR) را به عنوان یک داروی کمکی در ترکیب با درمان‌های استاندارد تأیید کرده است. برای بیماران بزرگسال برای درمان واسکولیت مرتبط با آنتی بادی های سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل شدیدا فعال (ANCA)، به ویژه: پلی آنژیت گرانولوماتوز (GPA) و پلی آنژیت میکروسکوپی (MPA). GPA و MPA دو نوع اصلی واسکولیت ANCA هستند.

واسکولیت ANCA یک بیماری خودایمنی سیستمیک نادر و جدی است. فعال شدن بیش از حد سیستم کمپلمان باعث فعال شدن بیشتر نوتروفیل ها می شود که منجر به التهاب و در نهایت تخریب عروق خونی کوچک می شود. این بیماری می تواند باعث آسیب و نارسایی اندام شود. کلیه اندام هدف اصلی است و اگر درمان نشود اغلب کشنده است.

شایان ذکر است تاونئوس اولین مهارکننده خوراکی گیرنده مکمل 5a (C5aR) مورد تایید FDA آمریکا و اولین داروی تایید شده برای درمان واسکولیت مرتبط با ANCA در ده سال اخیر است.

ساختار شیمیایی آواکوپان

واسکولیت مرتبط با ANCA یک بیماری ویرانگر است و درمان های فعلی اغلب منجر به عوارض جانبی جدی یا حتی کشنده می شود و درمان های نجات دهنده را کاهش می دهد. تایید Tavneos در بازار یک گزینه درمانی جدید بسیار مورد نیاز را ارائه می دهد و آینده روشن تری را برای بیماران به ارمغان می آورد.

تاییدیه FDA Tavneos بر اساس داده‌های کارآزمایی بالینی فاز 3 ADVOCATE است. مطالعه به نقطه پایانی اولیه بهبودی بیماری در هفته 26 و بهبودی پایدار در هفته 52 رسید.

داده ها نشان داد که با توجه به ارزیابی امتیاز فعالیت واسکولیت بیرمنگام (BVAS)، در مقایسه با گروه درمان با پردنیزون، گروه درمان آواکوپان دارای مزیت آماری در بهبود بیماری در هفته 26 و بهبود پایدار در هفته 52 بود. در این کارآزمایی، در مقایسه با گروه درمان پردنیزون، سمیت گلوکوکورتیکوئیدی گروه درمان آواکوپان به طور قابل توجهی کاهش یافت، عملکرد کلیوی تا حد زیادی بهبود یافت، و شاخص های کیفیت زندگی مرتبط با سلامت نیز تا حد زیادی بهبود یافت.

مکانیسم اثر آواکوپان (CCX168).

آوکوپان یک مولکول کوچک خوراکی و یک مهارکننده انتخابی گیرنده C5aR1 مکمل C5a است. آواکوپان با مسدود کردن دقیق گیرنده‌های قطعه سیستم مکمل پیش التهابی C5a (C5aR) موجود در سطح سلول‌های التهابی مخرب مانند نوتروفیل‌ها، می‌تواند از توانایی این سلول‌ها برای آسیب رساندن به فعال‌سازی C5a، که رگ خونی ANCA است، جلوگیری کند. از التهاب درمان با آواکوپان برای کنترل موثر روند واسکولیت التهابی، جلوگیری از عود و کاهش خطر آسیب ناشی از درمان طراحی شده است. علاوه بر این، آواکوپان فقط به طور انتخابی C5aR1 را مهار می کند تا به مسیر C5a I اجازه دهد تا به طور معمول از طریق گیرنده C5L2 کار کند.

ChemoCentryx مسئول کشف و توسعه آوکوپان است و حق تجاری سازی دارو در ایالات متحده را دارد. از طریق اتحاد سلامت کلیه با ChemoCentryx، Vifor Pharma حق انحصاری تجاری سازی آواکوپان را در بازارهای خارج از ایالات متحده به دست آورده است.

علاوه بر ایالات متحده، آواکوپان در ژاپن نیز برای درمان MPA و GPA (دو نوع اصلی واسکولیت مرتبط با ANCA) تایید شده است. علاوه بر این، آواکوپان نیز توسط آژانس دارویی اروپا (EMA) در حال بررسی است و انتظار می‌رود تا پایان سال 2021 تایید شود.

در حال حاضر، ChemiCentryx همچنین در حال توسعه آوکوپان برای درمان بیماران مبتلا به بیماری گلومرولی C3 (C3G) و hidradenitis suppurativa (HS) است. پیش از این، FDA ایالات متحده به آوکوپان نام داروی یتیم را برای درمان واسکولیت مرتبط با ANCA، C3G و سندرم اورمیک همولیتیک آتیپیک (aHUS) اعطا کرده بود. در اتحادیه اروپا، EMA به آوکوپان نام داروی یتیم را برای درمان C3G و 2 نوع واسکولیت ANCA (GPA و MPA) اعطا کرده است.