داده های جدید Verzenio (abemaciclib): اولین مهارکننده CDK4/6 برای درمان سرطان پستان پرخطر اولیه!--2/2

در اکتبر 2021، FDA ایالات متحده Verzenio همراه با درمان غدد درون ریز (تاموکسیفن یا مهارکننده آروماتاز) را به عنوان یک درمان کمکی برای بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان اولیه HR+/HER2 با خطر بالا تأیید کرد. به طور خاص: بیماران HR+/HER2- EBC با غدد لنفاوی مثبت، خطر بالای عود، و روش‌های آزمایش تایید شده توسط FDA با نمره Ki-67 ≥20٪ تعیین شده است. Ki-67 نشانگر تکثیر سلولی است.

شایان ذکر است Verzenio اولین و تنها مهارکننده CKD4/6 است که برای جمعیت بیماران فوق تایید شده است. علاوه بر این، در درمان HR+/HER2-EBC، Verzenio اولین دارویی است که به درمان غدد درون ریز کمکی تایید شده توسط FDA در دو دهه گذشته اضافه شده است. داده های حاصل از مطالعه فاز 3 monarchE نشان داد که در بیماران مبتلا به HR+/HER2-EBC با غدد لنفاوی مثبت و خطر عود بالا، Verzenio همراه با درمان ET در مقایسه با ادجوانت استاندارد خطر عود بیماری را نشان داد. درمان غدد درون ریز (ET) و کاهش اهمیت بالینی.

تأییدیه FDA بر اساس شواهد موجود از Verzenio است که قبلاً برای درمان انواع خاصی از سرطان پستان پیشرفته یا متاستاتیک HR{0}}/HER2 تأیید شده است. همزمان با این تایید، FDA همچنین استفاده از Verzenio را در همه موارد، از جمله بیماران مرد در صورت ترکیب با درمان غدد درون ریز (ET) گسترش داد. مشخصات قرص Verzenio 200 میلی گرم، 150 میلی گرم، 100 میلی گرم، 50 میلی گرم است.

این تایید بر اساس نتایج تجزیه و تحلیل اثربخشی زیر گروه کارآزمایی monarchE و پیگیری های اضافی پس از رویداد است. در این تجزیه و تحلیل، Verzenio همراه با ET همچنان مزایای بالینی قابل توجهی را نشان می‌دهد: برای بیمارانی با ویژگی‌های بالینی و پاتولوژیک پرخطر و نمره Ki-67 ≥20%، Verzenio+ET در مقایسه با ET کمکی استاندارد باعث ایجاد پستان می‌شود. عود سرطان یا خطر مرگ 37% کاهش یافت (HR=0.626؛ 95%CI: 0.49-0.80) و نرخ سود مطلق نرخ رویداد IDFS در عرض 3 سال 7.1% بود. در این تجزیه و تحلیل، تعداد حوادث IDFS در گروه Verzenio{15}}ET 104 بود، در حالی که در گروه ET 158 بود. داده‌های بقای کلی (OS) هنوز بالغ نشده است، و پیگیری بیشتر ادامه دارد. . در این کارآزمایی، عوارض جانبی با ویژگی های ایمنی شناخته شده Verzenio مطابقت داشت.

سرطان سینه شایع ترین سرطان در بین زنان در سراسر جهان است. تخمین زده می شود که 90 درصد سرطان های سینه در مراحل اولیه تشخیص داده می شوند. حدود 70 درصد سرطان‌های سینه HR+/HER2- است که شایع‌ترین نوع فرعی است. حتی در زیرگروه HR+/HER2-، سرطان سینه یک بیماری پیچیده است و عوامل زیادی مانند گسترش سرطان به غدد لنفاوی، ویژگی‌های بیولوژیکی تومور بر خطر عود تأثیر می‌گذارد. .

ماده موثر دارویی Verzenio استabemaciclibکه یک مهارکننده خوراکی هدفمند CDK4/6 است که می تواند به طور انتخابی کیناز وابسته به سیکلین 4/6 (CDK4/6) را مهار کند، کنترل چرخه سلولی را بازیابی کند و تکثیر سلول های تومور را مسدود کند. چرخه سلولی کنترل نشده یکی از ویژگی های بارز سرطان است. CDK4/6 در بسیاری از سرطان ها بیش فعال است و منجر به تکثیر سلولی کنترل نشده می شود. CDK4/6 یک تنظیم کننده کلیدی چرخه سلولی است که می تواند باعث انتقال چرخه سلولی از فاز رشد (فاز G1) به فاز همانندسازی DNA (فاز S1) شود. در سرطان پستان گیرنده استروژن مثبت (ER{13}})، فعالیت بیش از حد CDK4/6 بسیار مکرر است و CDK4/6 یک هدف کلیدی در پایین دست سیگنال‌دهی ER است. داده های پیش بالینی نشان می دهد که مهار دوگانه سیگنالینگ CDK4/6 و ER یک اثر هم افزایی دارد و می تواند رشد سلول های سرطان سینه ER{20}} را در فاز G1 مهار کند. شواهد بالینی نیز این را نشان می دهدabemaciclibاز سد خونی مغزی عبور می کند. در بیماران سرطانی پیشرفته، از جمله بیماران سرطان سینه، غلظت آبماسیکلیب و متابولیت های فعال آن (M2 و M20) در مایع مغزی نخاعی معادل غلظت پلاسمایی غیرمجاز است.

Verzenio برای بازاریابی در اکتبر 2017 برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان پیشرفته یا متاستاتیک HR+/HER2- تأیید شد. این دارو برای موارد زیر مناسب است: (1) همراه با یک مهارکننده آروماتاز ​​(AI) به عنوان درمان غدد درون ریز اولیه برای درمان زنان یائسه (2) ترکیب با فولوسترانت برای زنانی که در درمان غدد درون ریز پیشرفت کرده اند. (3) به عنوان یک تک درمانی، در بیماران بزرگسالی که درمان غدد درون ریز و شیمی درمانی برای کنترل بیماری متاستاتیک دریافت کرده اند اما پیشرفت کرده اند استفاده می شود.

در حال حاضر، بسیاری از مهارکننده های CDK4/6 در بازار وجود دارد، علاوه بر Verzenio Eli Lilly، Ibrance فایزر (palbociclib) و Kisqali Novartis (ribociclib). در چین، Pfizer Ibrance (palbociclib) در آگوست 2018 تأیید شد و اولین مهارکننده CDK4/6 تأیید شده در چین شد. نشانه های دارو عبارتند از: ترکیب با مهارکننده های آروماتاز ​​به عنوان یک درمان غدد درون ریز اولیه برای HR+/HER2- درمان زنان یائسه مبتلا به سرطان پستان موضعی پیشرفته یا متاستاتیک.

در دسامبر 2020، الی لیلی ورزنیو (abemaciclib) تایید شد و دومین مهارکننده CDK4/6 تایید شده در چین شد. این دارو برای درمان سرطان پستان HR+/HER2- به صورت موضعی پیشرفته یا متاستاتیک استفاده می‌شود: (1) و رایحه استفاده ترکیبی از مهارکننده‌های آنزیم به عنوان درمان اولیه غدد درون ریز برای زنان یائسه. (2) استفاده ترکیبی با فولوسترانت برای بیمارانی که پس از دریافت درمان غدد درون ریز پیشرفت بیماری را تجربه کرده اند.

در 8 مارس 2021، الی لیلی کنفرانس مطبوعاتی فهرست بندی را در پکن و شانگهای همزمان برگزار کرد: CDK4/6 inhibitor Verzenio (abemaciclib) با موفقیت در چین فهرست شد.