Chi-Med MET مهارکننده ساولوتینیب در اولویت بررسی قرار گرفت توسط دولت غذا و دارو!

شرکت فناوری پزشکی چین، گیم ("چی-مد") اخیراً اعلام کرد که اداره ملی محصولات پزشکی چین از ساولیتنیب برای درمان عامل دگرگونی اپیتلیال مزانشیمال (MET) اگزون ۱۴ جهش جست وخیز (MET exon14 skipping) استفاده کرده است. , METex14)'s new drug listing application for non-small cell lung cancer (NSCLC) was included in the priority review. این اولین کاربرد جدید دارویی Volitinib در سراسر جهان و اولین داروی جدید چین برای مهارکننده های انتخابی MET است.

بررسی اولویت توسط NMPA تدوین شده است برای تشویق تحقیقات و ایجاد داروهای جدید بالقوه با ارزش بالینی روشن، فوری مورد نیاز داروها یا واکسن، داروهای ی برای پیشگیری و درمان بیماری های عفونی عمده و بیماری های نادر، و انواع جدید و یا فرمولاسیون مواد مخدر برای کودکان. داروهای جدید بالقوه ممکن است ارزش بالینی روشنی برای پیشگیری و درمان بیماری های که به شدت تهدید کننده زندگی هستند یا به طور جدی بر کیفیت زندگی تاثیر می گذارد داشته باشند. برنامه های جدید بازاریابی دارویی که در اولویت بررسی صلاحیت قرار می تواند اولویت داده شود به تخصیص منابع توسط NMPA در فرایند بررسی و تصویب.

ساختار شیمیایی ساووِلِتِنیب (منبع تصویر: medchemexpress.com)

در چین، هر ساله بیش از ۷۷۴۰۰۰ مورد سرطان ریه جدید وجود دارد که ۳۷٪ از موارد سرطان ریه جدید را در جهان به خود می دهد. در حدود 80 تا 85 درصد سرطان های ریه متعلق به NSCLC است. تخمین زده می شود که 2-3٪ از بیماران NSCLC خواهد اگزون MET 14 جهش پرش داشته باشد, و پیش آگهی از بیماران مبتلا به چنین جهش به طور کلی ضعیف است. در چین، تقریباً ۱۲۰۰۰ تا ۲۰۰۰۰ مورد جدید NSCLC با جهش های پرش در اگزون ۱۴ MET هر سال وجود دارد.

Savolitinib قوی و بسیار انتخابی مولکول کوچک MET است. MET یک تیروزین کیناز گیرنده است که در بسیاری از انواع تومورهای جامد اختلال عملکرد را به نمایش می نهد. نقش آن شامل ترویج رشد تومور، رگ زایی و متاستاز تومور است. تا به امروز، ووِلِیِنیب در بیش از ۱۰۰۰ بیمار در سراسر جهان مورد مطالعه قرار گرفته است. کارآزماییهای بالینی نشان داده اند که Volitinib در انواع تومورهای دارای ژن های MET غیرطبیعی، اثر بالینی خوبی نشان داده و دارای ویژگی های ایمنی قابل قبولی است.

در سال ۲۰۱۱، پزشکی Hutchison و AstraZeneca مجوز ثبت اختراع جهانی، توسعه تعاونی و توافق تجاری سازی برای Volitinib امضا کردند. طرح توسعه جهانی ساوليتينيب شامل NSCLC و سرطان کليه است و برای درمان تومورهای ديگر MET-driven مورد بررسی قرار می گرفت.

اطلاعات حاصل از مطالعه بالینی فاز دو (NCT02897479) اعلام شده در نشست سالانه 2020 ASCO نشان داد که در بیماران با اثر بخشی ارزشمند از ساوولیسنیب در درمان MET اگزون 14 جهش جهش NSCLC، ميزان پاسخ دهی به هدف (ORR) 2/49 درصد و ميزان کنترل بيماری 4/93 درصد و مدت بازپس دهی 6/9 ماه بود. در این مطالعه، 36 درصد بیماران به زیرنوع پرخاشگرانه تر سرطان سارکوماتوئیدی ریوی (PSC) از NSCLC تعلق داشتند. داده ها در مورد مدت زمان بهبودی، بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) هنوز بالغ نشده اند. داده های بالینی نشان می دهد که Volitinib دارای ایمنی قابل قبولی است، و نسبت قطع درمان به دلیل حوادث نامطلوب (AE) تنها 14.3٪ است.

در ماه مه سال جاری، مهارکننده MET دهان Novartis Tabrecta (capmatinib، که قبلا ً INC280 شناخته می شد) توسط FDA آمریکا برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به NSCLC متاستاتیک با جهش های فرار MET exon14 (METex14) تایید شد، از جمله درمان خط اول (پیمایش) بیماران و بیمارانی که قبلا درمان شده اند (درمان) بدون در نظر گرفتن نوع درمان قبلی.

tabrecta از طریق یک فرایند تصویب شتاب و یک فرایند بررسی اولویت تایید شد. ادامه تایید این نشانه به تایید و توصیف مزایای بالینی در آزمایش های تاییدی بستگی دارد.

ذکر این است که Tabrecta اولین و تنها درمان تایید شده توسط FDA به طور خاص برای METex14 جهش یافته NSCLC متاستاتیک است. در مطالعه بالینی فاز دوم محوری ژئومتری مونو-1، میزان پاسخ کلی تابرکتا در بیماران درمان-نایف و تحت درمان با جهش METex14 به ترتیب 68% و 41% بود.

در همان زمان ، FDA نیز تایید همراه محصول تشخیصی FoundationOne®CDx (F1CDx) روش سرطان ژنتیک شرکت تست پزشکی بنیاد به عنوان یک روش تشخیص همراه برای Tabrecta برای کمک به تشخیص جهش در بافت های تومور است که باعث MET exon 14 پرش.