مطالعه تأییدی Merck / Eisai Keytruda + Lenvima Phase 3 موفقیت بزرگی داشت!

آمپ Merck GG؛ Co و شریک آن Eisai (Eisai) اخیراً ارزیابی ارزیابی داروی ضد PD-1 Keytruda (pembrolizumab) و مهار کننده خوراکی چند گیرنده تیروزین کیناز خوراکی Lenvima (لنواتینیب) در درمان بیماران مبتلا به سرطان آندومتر پیشرفته مرحله مهم 3 KEYNOTE-775 / مطالعه 309 آزمایش (NCT03517449) به نتایج مثبتی دست یافت. داده ها نشان می دهد ، در مقایسه با شیمی درمانی ، ترکیب Keytruda + Lenvima بقای کلی (OS) و بقا بدون پیشرفت (PFS) را به طور قابل توجهی طولانی کرده و نرخ پاسخ کلی (ORR) را به طور قابل توجهی بهبود بخشیده است.

در حال حاضر ، مرک و Eisai در حال گذراندن پروژه بالینی LEAP هستند و در حال انجام 20 آزمایش بالینی در 13 نوع مختلف تومور از جمله آزمایش فاز 3 LEAP-001 برای ارزیابی خط اول بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته آندومتر هستند. داده های این پروژه نشان می دهد که ترکیبی از Keytruda + Lenvima در بسیاری از انواع تومورها اثربخشی خوبی نشان داده است!

KEYNOTE-775 / مطالعه 309 یک آزمایش فاز 3 چند مرحله ای ، تصادفی و دارای برچسب باز است که در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته آندومتر که حداقل یک رژیم حاوی پلاتین دریافت کرده اند انجام شده و اثربخشی و کارآیی Keytruda و Lenvima را ارزیابی کرده است درمان ایمنی ترکیبی. در این مطالعه 827 بیمار ثبت نام شدند که از این تعداد 697 بیمار تومورهایی با ترمیم عدم تطابق زیاد غیر MSI-H (غیر MSI-H) یا طبیعی (pMMR) داشتند و 130 بیمار تومورهایی با بی ثباتی ریزماهواره (MSI-H) یا عدم تطابق داشتند. نقص ترمیم (dMMR). در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی با نسبت 1: 1 تقسیم شدند و دریافت کردند: (1) Keytruda (200 میلی گرم هر 3 هفته یک بار ، تزریق داخل وریدی [IV]) به مدت 35 دوره (تقریباً 2 سال) ، در حالی که از Lenvima (یک بار در روز) 20 میلی گرم ، از راه خوراکی) (2) شیمی درمانی (گزینه پزشک [TPC]: دوکسوروبیسین [60mg / m2 IV] با حداکثر دوز تجمعی 500mg / m2 هر 3 هفته یکبار ؛ یا پاکلیتاکسل [80mg / m2 IV] به مدت 28 روز / چرخه [درمان تاکسول یک بار در هفته به مدت 3 هفته ، یک هفته توقف]).

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه دوگانه بقای کلی (OS) و بقا بدون پیشرفت (PFS) و نقطه پایانی اثر ثانویه نرخ پاسخ هدف (ORR) رسیده است. این نتایج مثبت در زیر گروه ترمیم عدم تطابق طبیعی (pMMR) و جمعیت مورد مطالعه برای درمان (ITT) مشاهده شد. جمعیت ITT شامل بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته آندومتر pMMR ، MSI-H / dMMR است.

طبق تجزیه و تحلیل انجام شده توسط کمیته نظارت بر داده های مستقل: در مقایسه با گروه شیمی درمانی (TPC: دوکسوروبیسین یا پاکلیتاکسل) ، گروه درمانی Keytruda + Lenvima از نظر آماری قابل توجه و از نظر بالینی قابل توجهی در سیستم عامل ، PFS و ORR بهبود یافته است. در این مطالعه ، ایمنی ترکیب Keytruda + Lenvima با مطالعات گزارش شده قبلی مطابقت دارد. مرک و Eisai در مورد این داده ها با آژانس های نظارتی در سراسر جهان گفتگو خواهند کرد و قصد دارند بر اساس این داده ها یک برنامه لیست ارائه دهند و قصد دارند این نتایج را در یک کنفرانس پزشکی آینده اعلام کنند.

دکتر گرگوری لوبینیکی ، معاون تحقیقات بالینی انکولوژی در آزمایشگاه های تحقیقاتی مرک ، گفت: "بیماران مبتلا به سرطان آندومتر پیشرفته پس از درمان اولیه سیستمیک با مرگ و میر بالا و گزینه های درمانی محدود روبرو می شوند. این یک طرح درمانی ترکیبی است که شامل ایمنی درمانی برای رحم پیشرفته است. اولین نتیجه آزمایش بالینی فاز 3 برای سرطان آندومتر: در مقایسه با شیمی درمانی ، رژیم ترکیبی به طور قابل توجهی سیستم عامل ، PFS و ORR را بهبود بخشیده است. مرک و Eisai متعهد به ادامه مطالعه ترکیبی Keytruda و Lenvima و کشف روشهای جدید برای رفع نیازهای پزشکی برآورده نشده در بیماریهای ویرانگر مانند سرطان آندومتر هستند."؛

دکتر تاکاشی اووا ، مدیر ارشد توسعه دارو و مدیر ارشد کشف گروه تجاری Eisai Oncology گفت:" ؛ ما با داده های مشاهده شده در آزمایش KEYNOTE-775 / مطالعه 309 دلگرم می شویم. این داده ها نشان دهنده پتانسیل بیماران مبتلا به سرطان آندومتر پیشرفته است. این یک گام مهم به جلو است و از نتایج مطالعه پیشرفته کوهورت آندومتر در آزمایش KEYNOTE-146 / مطالعه 111 پشتیبانی می کند. از آنجا که اطلاعات بالینی بیشتری در پروژه LEAP فاش شده است ، ما نمونه خوبی از مسیر همکاری خود با مرک را ارائه می دهیم. امیدواریم که از مزایای ارائه شده به بیماران با هم هیجان زده باشیم. از همه مهمتر ، ما از بیماران و کادر پزشکی که در این آزمایش شرکت کردند بخاطر اعتمادشان تشکر می کنیم."؛

آزمایش KEYNOTE-775 / Study 309 یک آزمایش تأییدی مرحله دوم KEYNOTE-146 / مطالعه 111 آزمایش (NCT02501096) است. براساس داده های آزمایش فاز دوم ، FDA ایالات متحده تصویب برنامه درمان ترکیبی Keytruda + Lenvima را در اواسط سپتامبر 2019 برای درمان پیشرفت بیماری پس از درمان سیستمیک قبلی تسریع کرده است ، برای رادیکال مناسب نیست جراحی یا رادیوتراپی ، بیماران غیر MSI-H) یا dMMR با سرطان پیشرفته آندومتر. این تأیید تسریع شده براساس نرخ پاسخ تومور و داده های دوام پاسخ است و اولین تاییدیه تحت برنامه Orbis است. برنامه Orbis ابتکاری از مرکز تعالی آنکولوژی FDA است ، که چارچوبی را برای ارسال مشترک و تأیید محصولات آنکولوژی برای FDA و سازمان های تنظیم کننده همکاری بین المللی آن فراهم می کند. طبق برنامه Orbis ، Health Canada و Theდიან کالاهای درمانی استرالیا (TGA) به ترتیب مصوبات مشروط و موقت را برای این نشانگر اعطا کرده اند.

لازم به ذکر است که سرطان آندومتر همچنین اولین تاییدیه قانونی ایالات متحده برای ترکیب Keytruda و Lenvima است. پیش از این ، FDA به این ترکیب سه مدرک دستیابی به موفقیت (BTD) اعطا کرده است ، یعنی: (2) درمان کارسینوم سلول کلیوی پیشرفته و یا متاستاتیک (RCC) ؛ (3) درمان خط اول کارسینوم هپاتوسلولار غیر قابل برداشت (HCC) پیشرفته که برای درمان موضعی مناسب نیست.

Keytruda + درمان ترکیبی Lenvima بخشی از همکاری استراتژیک بین Merck و Eisai Oncology است. در مارس 2018 ، دو طرف توافق نامه همکاری در مجموع 5.8 میلیارد دلار برای ساخت یک داروی لنویما و ترکیبی با Keyruda برای درمان انواع مختلف تومور امضا کردند.

Lenvima یک مهار کننده خوراکی چند گیرنده تیروزین کیناز (RTK) با حالت اتصال جدید است. RTK (شامل گیرنده های PDGFRα ، KIT و RET علاوه بر فاکتور رشد مشتق از پلاکت) علاوه بر مهار سایر مسیرهای سیگنالینگ پیش رگ زایی و انکوژنیک ، می تواند به صورت انتخابی نیز باشد فعالیت گیرنده های فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) (گیرنده های VEGFR1 ، VEGFR2 ، VEGFR3) و فاکتور رشد فیبروبلاست (FGF) (FGFR1 ، FGFR2 ، FGFR3 ، FGFR4) را مهار می کنند.

Keytruda یک ایمونوتراپی ضد PD-1 تومور است که با بهبود توانایی سیستم ایمنی بدن انسان ، به شناسایی و مبارزه با سلول های تومور کمک می کند. Keytruda یک آنتی بادی مونوکلونال انسانی است که تعامل بین PD-1 و لیگاند های آن PD-L1 و PD-L2 را مسدود می کند ، در نتیجه لنفوسیت های T را فعال می کند که ممکن است سلول های تومور و سلول های سالم را تحت تأثیر قرار دهد.

در حال حاضر ، مرک و Eisai در حال انجام پروژه های توسعه بالینی LEAP (LEnvatinib و Pembrolizumab) در 13 نوع مختلف تومور (سرطان آندومتر ، سرطان سلولهای کبدی ، ملانوم ، سرطان ریه سلول کوچک ، سرطان سلول کلیوی ، سرطان سلول سنگفرشی سر و گردن هستند) ، کارسینومای ادراری ، کلانژیوکارسینوما ، سرطان روده بزرگ ، سرطان معده ، گلیوبلاستوما ، سرطان تخمدان و سرطان پستان سه برابر منفی) ادامه مطالعه ترکیب Keytruda + Lenvima در 20 آزمایش بالینی.

داده های حاصل از دو آزمایش پروژه LEAP که در سپتامبر سال جاری اعلام شد ، نشان داد که ترکیبی از Keytruda + Lenvima در 7 نوع تومور اثربخشی دارد.