FDA جدید مهارکننده مهارکننده کلسینورین بهترین کلاس در کلاس اولویت بندی شده توسط FDA ایالات متحده داده شده است!

Aurinia Pharma یک شرکت بیو دارویی است که به توسعه روش های درمانی نوآورانه در زمینه بیماری های کلیوی و بیماری های خود ایمنی اختصاص دارد. به تازگی ، این شرکت اعلام کرده است که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) یک داروی جدید (NDA) برای وگلوسپورین برای درمان نفریت لوپوس (LN) را پذیرفته است و اولویت بررسی را دارد. تاریخ اقدام هدف داروی تجویز شده در مورد مصرف کنندگان دارو (PDUFA) 2021 در 22 ژانویه سال است. FDA همچنین به این شرکت اطلاع داد كه در حال حاضر قصد ندارد جلس committee كمیته مشورتی را برای بحث درباره NDA برگزار كند. پیش از این ، FDA صلاحیت سریع آهنگ (FTD) را برای وکلوسپورین برای درمان LN اعطا کرده است.

نفریت لوپوس (LN) یک التهاب جدی کلیه است که در اثر بیماری اتوایونون - لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) ایجاد می شود ، که نشان دهنده پیشرفت جدی SLE است. اگر به طور موثری کنترل نشود ، می تواند به آسیب دائمی بافت غیر قابل برگشت منجر به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) شود ، که تهدید کننده زندگی است. در حال حاضر ، هیچ درمانی تأیید شده توسط FDA برای LN وجود ندارد.

در صورت تأیید ، ووزلوسپورین می تواند اولین دارویی باشد که توسط FDA برای درمان نفریت لوپوس (LN) تأیید شده است. NDA دارو براساس پشتیبانی از یک پروژه توسعه بالینی گسترده ، از جمله مطالعه محوری مرحله سوم AURORA و مطالعه محوری II AURALV فاز محوری است.

AURORA یک مطالعه فاز محوری جهانی ، کنترل شده با دارونما است. داده ها نشان می دهد که هنگامی که با میکوفنولات مفتیل (MMF) و کورتیکواستروئیدهای خوراکی با دوز کم همراه هستند ، وکلوسپورین بیماران مبتلا به نفریت لوپوس را در مقایسه با دارونما بهبود می بخشد و پیش آگهی کوتاه مدت و طولانی مدت را نشان می دهد. داده های خاص عبارتند از: در مقایسه با دارونما ، وکلوسپورین بطور قابل توجهی میزان بهبودی کلیوی را بهبود می بخشد (نقطه پایانی اولیه: 40.8٪ در مقابل 22.5٪ ، P<؛ 0.001) ، و همچنین از نظر آماری در تمام نقاط پایانی سلسله مراتبی از پیش مشخص شده بهبود می یابد. در این مطالعه ، ایمنی رژیم وکلوسپورین قابل مقایسه با رژیم استاندارد است.

ساختار وکلوسپورین (منبع تصویر: اورینیا)

وکلوسپورین یک داروی تحقیقاتی است که یک مهارکننده جدید و بالقوه بهترین کلاس در کلسینورین (CNI) است که دارای اطلاعات بالینی بیش از 2600 بیمار در موارد مختلف است. وکلوسپورین یک سرکوب کننده سیستم ایمنی با مکانیسم هم افزایی و عملکرد دوگانه است. وکلوسپورین با مهار کلسینورین (CN) باعث انسداد پادوسیت های کلیه ، مسدود نمودن بیان IL-2 و پاسخ ایمنی واسطه سلول های T می شود. در مقایسه با CNI سنتی ، وکلوسپورین رابطه فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک با پیش بینی بیشتری دارد (نظارت بر داروهای درمانی ممکن است لازم نباشد) ، افزایش قدرت (در مقایسه با سیکلوسپورین A) و بهبود مشخصات متابولیک.

از لحاظ ساختاری ، ووزلوپورین یک آنالوگ سیکلوسپورین A (سیکلوسپورین A) با پسوند کربن تک زنجیره ای اضافی با پیوند دو برابر (پیوند ene) در زنجیره تک کربن است. وکلوسپورین به سیکلوفیلین A (سیکلوفیلین A) متصل می شود تا یک کمپلکس هتروودیمر تشکیل شود ، که سپس کالسینورین را متصل می کند و مهار می کند تا یک اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی داشته باشد. میل ترکیبی وکلوسپورین و سیکلوسپورین A به پروتئین سیکلوفیلین انسانی معادل است ، اما زنجیره جانبی اتیلنی وکلوزپورین می تواند در هنگام اتصال ، باعث ایجاد تغییرات ساختاری کالسینورین شود ، که ممکن است منجر به فعالیت سرکوب کننده سیستم ایمنی شود.

علاوه بر نفریت لوپوس (LN) ، Aurinia در حال ایجاد قطره چشم وکلوسپورین (VOS) نیز برای درمان خشکی چشم (DES) است. در حال حاضر 3 داروی تجویز شده توسط FDA برای درمان DES وجود دارد که 2 مورد آن CNI است. VOS با کاهش زمان رسیدن به تسکین عینی و ذهنی علائم و نشانه های DES ، پتانسیل بهبود درمان DES را دارد.