نشانه جدید Ultomiris توسط اتحادیه اروپا تصویب شده است: درمان سندرم همولیتیک اورمیک آتیپیک (aHUS)!

Alexion یک شرکت بیو دارویی است که به ساخت داروهای جدید برای بیماری های نادر اختصاص دارد. به تازگی ، این شرکت اعلام کرده است که کمیسیون اروپا (EC) نشانه جدیدی را برای Ultomiris (ravulizumab) برای معالجه بیماران مبتلا به سندرم همولیتیک اورمیک آتیپیک (AHUS) تصویب کرده است ، به طور خاص: قبلاً بازدارنده مکمل برای کودکان و بزرگسالان که دریافت کرده اند نیست. درمان شده است (درمان ساده و بی تکلف) یا حداقل 3 ماه تحت درمان با Soliris (eculizumab) قرار گرفته اند و شواهدی وجود دارد که آنها به درمان Soliris پاسخ می دهند و وزن آنها 10 کیلو گرم است (aHUS).

از نظر دارو ، با شروع 2 هفته پس از دوز بارگیری ، مقدار مصرف Ultomiris می تواند به صورت داخل وریدی هر 8 هفته یا هر 4 هفته (بسته به وزن بدن) تجویز شود. پیش از این ، Ultomiris برای درمان بیماران بزرگسال با هموگلوبینوریای شبانه پاروکسیسمال (PNH) تأیید شده است.

گفتنی است ، Ultomiris اولین و تنها مهار کننده طولانی مدت C5 است که برای درمان AHUS تأیید شده است ، این دارو می تواند یک بار در ماه یا هر 2 ماه یک بار (بسته به وزن بدن) تجویز شود ، می تواند باعث کاهش AHUS کودکان و بار درمانی شود. در بزرگسالان پتانسیل تبدیل شدن به استاندارد جدید مراقبت از درمان بالینی AHUS در اروپا وجود دارد. در ایالات متحده ، Ultomiris در اکتبر سال 2019 توسط FDA برای معالجه بیماران بزرگسال و کودکان aHUS (ماه month 1) برای سرکوب میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک تکمیل شده با واسطه (TMA) تصویب شد. در حال حاضر ، Ultomiris&# 39؛ برنامه برای نشانه های جدید برای AHUS توسط تنظیم کننده های ژاپنی در دست بررسی است.

Ultomiris اولین و تنها مهار کننده مکمل طولانی مدت C5 است که تأیید نظارتی را دریافت می کند. در ایالات متحده و ژاپن ، Ultomiris قبلاً برای معالجه بیماران بزرگسال با هموگلوبینوریای شبانه پاروکسیسمال (PNH) تأیید شده است. در اتحادیه اروپا ، Ultomiris برای درمان علائم بالینی حاکی از فعالیت بالای بیماری و حداقل 6 درمان برای بیماران بزرگسال Soliris مبتلا به PNH است که بعد از ماهها از نظر بالینی پایدار هستند.

aHUS یک بیماری بسیار نادر است که می تواند با آسیب به دیواره رگ ها و لخته های خونی باعث صدمات پیش رونده ارگان های حیاتی (بطور کلی کلیه ها) شود. AHUS هم بزرگسالان و هم کودکان را تحت تأثیر قرار می دهد. بسیاری از بیماران در بیمارستان ها به شدت بیمار هستند و معمولاً در بخش مراقبت های ویژه از جمله دیالیز به مراقبت های حمایتی نیاز دارند. aHUS می تواند باعث نارسایی ناگهانی اعضای بدن یا از دست دادن کند عملکرد در طی زمان شود ، که می تواند منجر به نیاز به پیوند و در بعضی موارد حتی مرگ شود. پیش آگهی AHUS ضعیف است ، به طوری که 56٪ از بزرگسالان و 29٪ از کودکان در طی یک سال از تشخیص بیماری به بیماری کلیوی مرحله نهایی یا مرگ مبتلا می شوند. بنابراین ، علاوه بر درمان ، تشخیص به موقع و دقیق برای بهبود پیش آگهی بیمار ضروری است.

پروفسور هرمان هالر از کلینیک نفرولوژیک دانشگاه هانوفر آلمان اظهار داشت:&به نقل از ؛ عواقب بیماری هسوسوس بسیار جدی است و ممکن است تهدید کننده زندگی باشد ، چالش های اساسی و عدم اطمینان برای بیماران و خانواده های آنها ایجاد می کند. هدف از درمان AHUS ، سرکوب فعالسازی مکمل کنترل نشده C5 (بخشی از سیستم ایمنی بدن&# 39 بدن) برای جلوگیری از حمله بدن است. مطالعات بالینی نشان داده است که پس از اولین دوز Ultomiris ، بیماران بزرگسال و کودک مبتلا به AHUS سرکوب فوری و کامل C5 را تا 8 هفته به دست آوردند. Ultomiris علاوه بر مزایای بالینی معنی دار برای بیماران مبتلا به HHUS ، آزادی بیشتری را نیز فراهم می کند و تعداد تزریق در سال را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد.&به نقل از؛

جان اورلوف ، MD ، معاون رئیس جمهور و رئیس تحقیقات و توسعه در Alexion ، گفت:&به نقل از ؛ در الكسیون ، هدف ما این است كه به بهبود زندگی بیماران و خانواده های آنها كه مبتلا به AHUS و سایر بیماریهای نادر جدی هستند ادامه دهیم. درمان Ultomiris دوز مناسب 8 هفته ای را فراهم می کند و ما فکر می کنم این اولین انتخاب برای بیماران است زیرا می تواند انعطاف پذیری بیشتر و کیفیت زندگی بالاتری را در اختیار بیماران قرار دهد ، ضمن اینکه در بسیاری از کشورها نیز باعث کاهش بار سیستم پزشکی می شود. در حال حاضر تحت فشار زیادی امروز تصویب&# 39 ؛ اتحادیه اروپا تلاش های ما را مشخص می کند یک گام مهم در ایجاد Ultomiris به عنوان یک استاندارد جدید مراقبت از جمعیت بیمار در اهواز.&به نقل از؛

aHUS (منبع: benthamopen.com)

تأیید نشانه aHUS جدید براساس داده های دو مطالعه جهانی ، یک بازوی ، با برچسب باز (یکی برای بزرگسالان AHUS و دیگری برای کودکان AHUS) است. در حال حاضر 2 مطالعه در حال انجام است. هجده مورد از 21 مورد درمان اولیه با مهارکننده های مکمل و 56 از 58 مورد درمان اولیه با مهار کننده های مکمل در آنالیز موقت قرار گرفتند. ارزیابی اثر بخشی ترمیم کامل TMA با استفاده از پارامترهای عادی سازی خونریزی (شمارش پلاکت و لاکتات دهیدروژناز [LDH]) و بهبود عملکرد کلیه (با اندازه گیری میزان کراتینین سرم -25 از سطح پایه اندازه گیری می شود) ارزیابی می شود.

نتایج نشان داد که در طول 26 هفته اول درمان ، 54٪ از بزرگسالان و 8/77٪ از کودکان (داده های موقت) بهبودی کامل TMA را نشان دادند. درمان اولتومیریس شمارش پلاکت را در 84٪ از بزرگسالان و 94٪ از کودکان نرمال کرد ، LDH نرمال (نشانگر همولیتیک) در 77٪ بزرگسالان و 90٪ کودکان و کلیه ها در 59٪ از بزرگسالان و 83٪ کودکان (داده های موقت) عملکردی است. بهبود (برای بیمارانی که در زمان ثبت نام دیالیز دریافت کرده بودند ، پس از ترک دیالیز ، پایه شروع شد).

در طول دوره پیگیری 52 هفته ای ، 4 بیمار بزرگسال و 3 بیمار کودکان نیز بهبودی کامل TMA را پس از دوره ارزیابی اولیه 26 هفته را تأیید کردند ، در نتیجه در کل بهبودی کامل TMA از 61٪ و 94٪ در بزرگسالان و کودکان به ترتیب (داده های موقت) ، LDH نرمال (نشانگر همولیتیک) در 7 {{adults بزرگسالان و 94٪ کودکان و عملکرد کلیه در 63٪ بزرگسالان و 94٪ کودکان (داده های موقت) (برای بیمارانی که دیالیز دریافت کرده اند) بهبود یافته است. در هنگام ورود به مطالعه ، ابتدايه آن مشخص شد. پس از ترک دياليز مشخص مي شود).

گروه دوم نیز در مطالعه کودکان ، با 10 بیمار کودکان که قبلاً با سولیریس تحت معالجه قرار گرفته بودند ، قرار گرفت. این گروه نشان داد که سوئیچ از Soliris به درمان Ultomiris می تواند کنترل بیماری ، خون شناسی و پارامترهای کلیوی را بدون ایجاد ایمنی حفظ کند. .

در این مطالعات ، شایع ترین واکنش های جانبی عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی ، اسهال ، حالت تهوع ، استفراغ ، سردرد ، فشار خون بالا و تب بود. یک عفونت شدید مننژین در بیماران مبتلا به اولتومیریس رخ داده است. به منظور به حداقل رساندن ریسک بیماران ، یک برنامه کاهش ریسک خاص برای Ultomiris ، از جمله یک برنامه مدیریت ریسک (RMP) تهیه شد.

Ultomiris یک مهارکننده مکمل طولانی مدت C5 است که می تواند پروتئین C5 را در آبشار مکمل سیستم ایمنی بدن سرکوب کند. این دارو به عنوان نسخه به روز شده Alexion&# 39؛ s blockbuster داروی Soliris (تزریق داخل وریدی هر 2 هفته) قرار دارد ، که برای اولین بار برای بازاریابی در سال 2007 تأیید شد و تصویب شده است برای درمان 4 بیماری فوق العاده نادر ، از جمله: PNH ، آتیپیک. سندرم اورمیک همولیتیک (aHUS) ، آنتی بادی ضد استیل کولین آنتی بادی مثبت میاستنی گریویس سیستمیک (gMG) ، آنتی بادی ضد AQP4 مثبت طیف عصبی نوریومیلیت نوری (NMOSD).

در حال حاضر ، الكسيون بشدت به Soliris اعتماد دارد و بیش از 80٪ از شركت&# 39؛ فروش از این محصول حاصل می شود. Soliris یکی از گرانترین داروهای&# 39 در جهان است که قیمتی بالغ بر 500000 دلار در سال دارد. از زمان راه اندازی ، Soliris به طور تجمعی بیش از 15 میلیارد دلار فروش برای الکسیون تولید کرده است ، این کشور همچنین یکی از بهترین داروهای یتیم پرفروش در جهان در سال 2019 ، فروش جهانی به 3.946 میلیارد دلار آمریکا رسیده است. این صنعت پیش بینی می کند که نشانه NMOSD مصوب اوت 2019 ، تقریباً 700 میلیون دلار فروش به Soliris اضافه می کند.

علاوه بر گسترش نشانه های Soliris ، Alexion همچنین در حال ساخت نسخه به روز شده Ultomiris است ، که برای درمان علائم PNH در ایالات متحده ، ژاپن ، اروپا و ایالات متحده به تصویب رسیده است و به تصویب رسیده است که برای AHUS در ایالات متحده معالجه کند. ایالت ها و اتحادیه اروپا.

Ultomiris اولین و تنها مهار کننده مکمل طولانی مدت C5 است که می تواند هر 8 هفته یک بار تجویز شود. در یک مطالعه بالینی فاز III برای درمان PNH ، Ultomiris هر 2 ماه (8 هفته) با Soliris هر 2 A تزریق هفتگی تزریق شد و در هر 11 نقطه پایانی به عدم فرومایگی دست یافت.

صنعت پیش بینی می کند که براساس داده های بالینی قوی و ویژگی های متفاوت ، Ultomiris به استاندارد جدیدی برای درمان بالینی PNH و AHUS تبدیل خواهد شد. آژانس تحقیقات بازار دارویی EvaluatePharma قبلاً پیش بینی کرده بود که Ultomiris&# 39؛ فروش در سال 2024 به 3.43 میلیارد دلار آمریکا می رسد. در حال حاضر ، Alexion به طور فعال ترویج نفوذ در بازار Ultomiris ، و همچنین به طور فعال در حال توسعه علائم دیگر برای Ultomiris (از جمله gMG) و در حال توسعه تزریق زیر جلدی (SC) به صورت دوز Ultomiris است.

اخیراً ، مطالعه بالینی مرحله سوم فرم دوز SC (یک بار در هفته) موفقیت آمیز بوده است. این محصول جدید با دوز با تزریق زیر جلدی تجویز می شود و حدود 10 دقیقه طول می کشد ، در حالی که آماده سازی داخل وریدی Ultomiris (IV) 1.3-3.8 ساعت است (دوز با توجه به وزن بدن تنظیم می شود).

در حال حاضر ، Alexion همچنین در حال ارزیابی Ultomiris و Soliris در پاسخ به التهاب بیش از حد فعال در بیماران مبتلا به پنومونی کروناویروس جدید (COVID-19) است.