FDA ایالات متحده Brexafemme را تایید می کند: درمان کاندیدیازیس ولوواژینال (VVC) ، فقط یک روز دارو!

Scynexis یک شرکت بیوتکنولوژی است که بر توسعه درمانهای نوآورانه برای غلبه و جلوگیری از عفونتهای مقاوم و مقاوم به دارو متمرکز شده است. اخیراً ، این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) داروی جدید ضد قارچ Brexafemme (با طیف گسترده) را تأیید کرده است.ibrexafungerp، 150mg ، قرص) ، که یک داروی خوراکی است که فقط باید یک روز برای درمان فرج درمان شود زنان بیمار مبتلا به کاندیدیازیس واژینال (VVC ، همچنین به عنوان"؛ عفونت قارچی واژن"؛) شناخته می شوند.

Brexafemme نمایانگر کلاس جدیدی از داروهای ضد قارچ است که طی 20 سال گذشته تأیید شده است و اولین عامل ضد قارچ تریترپن با طیف وسیع [39] در جهان است. در 11 فوریه 2021 ، Hansen Pharma و Scinexis یک قرارداد مجوز اختصاصی برای ibrexafungerp در چین بزرگ امضا کردند. بر اساس این توافقنامه ، Hansen Pharmaceuticals مسئول توسعه ، تأیید مقررات و تجاری سازی ibrexafungerp در چین بزرگ خواهد بود. Scynexis مبلغ 10 میلیون دلار پیش پرداخت دریافت می کند و پرداخت های مهم توسعه و تجاری سازی و همچنین کمیسیون فروش محصولات را دریافت می کند.

VVC یک بیماری است که می تواند تا سه چهارم زنان را در طول زندگی خود تحت تاثیر قرار دهد ، اما گزینه های درمان محدود است ، تنها یک نوع محصول (آزول) و یک محصول خوراکی (فلوکونازول) وجود دارد و هیچ مورد جدیدی برای آن تأیید نشده است. بیش از 20 سال محصول.

Brexafemme اولین و تنها داروی خوراکی بدون آزول برای درمان VVC است. فقط یک روز طول می کشد و می تواند عفونت های قارچی واژن را با طیف وسیعی از شدت بیماری حل کند. Brexafemme یک انتخاب دارویی ایده آل در درمان VVC خواهد بود ، به ویژه برای بیمارانی که در حال حاضر از درمان های موجود ناراضی هستند. نتایج دو مرحله مطالعات بالینی فاز 3 پروژه VANISH نشان می دهد که Brexafemme در درمان VVC به مدت یک روز م ،ثر ، ایمن و به خوبی تحمل می شود.

از نظر دارویی ، دوز توصیه شده برای بزرگسالان و نوجوانان زن پس از منار 300 میلی گرم (2 قرص 150 میلی گرم) ، دو بار در روز ، با فاصله حدود 12 ساعت ، در مجموع 1 روز و کل دوز درمانی 600 میلی گرم (4 قرص 150 میلی گرم) است. Brexafemme را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. قبل از شروع درمان ، برای زنان دارای توانایی باروری ، وضعیت بارداری باید تأیید شود. Brexafemme برای استفاده در دوران بارداری ممنوع است ، و همچنین برای استفاده در زنانی که به ibrexafungerp حساسیت دارند ممنوع است.

ibrexafungerpساختار شیمیایی

کاندیدیازیس ولوواژینال (VVC) ، که معمولاً به عنوان عفونت قارچی واژن ناشی از کاندیدا شناخته می شود ، دومین علت شایع واژینیت است. اگرچه این عفونت ها معمولاً توسط Candida albicans ایجاد می شوند ، اما سویه های Candida مقاوم به فلوکونازول ، مانند Candida glabrata ، بیشتر و بیشتر رایج شده است. VVC می تواند باعث بیماری شدید از جمله ناراحتی شدید دستگاه تناسلی ، کاهش لذت جنسی ، ناراحتی روانی و از دست دادن بهره وری شود. علائم معمولی VVC شامل خارش ، درد واژن ، سوزش ، ریزش مخاط واژن و ترشحات غیرطبیعی واژن است. تخمین زده می شود که 70-75 of از زنان در سراسر جهان حداقل یک حمله VVC در طول زندگی خود داشته باشند و 40-50٪ از زنان دو یا چند حمله VVC را تجربه خواهند کرد. تقریباً 6-8 of از بیماران VVC دارای بیماریهای مکرر هستند که در طول 12 ماه حداقل سه قسمت را تجربه می کنند.

در حال حاضر ، درمان VVC شامل چندین ضد قارچ آزولی موضعی (کلوتریمازول ، میکونازول و غیره) و فلوکونازول است. دومی در حال حاضر تنها داروی ضد قارچ خوراکی است که برای درمان VVC در ایالات متحده تأیید شده است. فلوکونازول 55٪ میزان درمان را بر روی برچسب آن گزارش می دهد ، و در حال حاضر همچنین شامل هشدار در مورد آسیب احتمالی به جنین است که نشان دهنده نیاز به جایگزین خوراکی جدید است. فلوکونازول خوراکی یا داروهای موضعی نمی تواند به طور کامل نیازهای زنان مبتلا به VVC متوسط ​​تا شدید ، VVC مکرر ، مقاومت در برابر VVC ناشی از فلوکونازول کاندیدا و VVC در سنین باروری را برطرف کند. علاوه بر این ، برای بیماران VVC که به درمان فلوکونازول واکنش نشان نمی دهند یا عدم تحمل دارند ، هیچ جایگزین خوراکی وجود ندارد و هیچ محصول تأیید شده از FDA برای جلوگیری از VVC مکرر وجود ندارد.

ماده دارویی فعال Brexafemme استibrexafungerp، که یک داروی ضد قارچ با طیف گسترده و اولین نماینده ساختار منحصر به فرد مهار کننده های گلوکان سنتاز ، تریترپنوئیدها است. ibrexafungerp فعالیت خوب مهار کننده های گلوکان سنتاز را با انعطاف پذیری بالقوه تجویز خوراکی و داخل وریدی ترکیب می کند. در حال حاضر ، این دارو برای درمان عفونت های قارچی ناشی از کاندیدا (از جمله Candida auris ، C.auris) و آسپرژیلوس در حال توسعه است. در مطالعات in vitro و in vivo ، این دارو فعالیت ضد قارچی گسترده ای را در برابر انواع عوامل بیماری زا مقاوم به دارو (از جمله سویه های مقاوم به آزول و اکینوکاندین) نشان داده است. پیش از این ، FDA ایالات متحده ibrexafungerp داروهای خوراکی و داخل وریدی را برای درمان کاندیدیازیس ولوواژینال (VVC) ، کاندیدیازیس تهاجمی (IC ، از جمله کاندیدیازیس) و آسپرژیلوز تهاجمی (IA) به عنوان محصولات واجد شرایط بیماریهای عفونی (QIDP) و Fast Track Qualification (FTD) اعطا کرده بود. ، و برای درمان علائم IC و IA مجوز داروهای یتیم دارویی (ODD) اعطا کرد.

داده های اثربخشی پروژه بالینی VANISH

FDA بر اساس داده های پروژه بالینی فاز 3 VANISH Brexafemme را تأیید کرد. این پروژه شامل 2 مطالعه بالینی تصادفی ، کنترل شده با دارونما فاز 3 ، یعنی VANISH 303 (NCT03734991) و VANISH 306 (NCT03987620) است. این دو مطالعه یک طرح مشابه را برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی Brexafemme 600mg دوز یک روزه (2 دوز ، 300 میلی گرم در هر [2 قرص 150 میلی گرم] ، با فاصله 12 ساعت) در درمان کاندیدیازیس ولوواژینال (VVC) اتخاذ کردند. ویزیت مطالعه شامل ویزیت درمانی (TOC ، روزهای 8-14) و ویزیت بعدی (FU ، روزهای 21-29) بود. جمعیت اصلاح شده برای درمان (MITT) شامل بیمارانی است که در ابتدا دارای فرهنگ مثبت کاندیدا بوده و حداقل یک دوز از داروی مورد مطالعه را مصرف کرده اند.

نقطه پایانی اولیه درمان بالینی در بازدید از TOC در روز 10 است. درمان بالینی به عنوان ناپدید شدن کامل همه علائم و نشانه های واژن تعریف می شود (مجموع S& ؛ S نمره 0 است). نقاط کلیدی ثانویه شامل دستیابی به ریشه کنی قارچ در ویزیت TOC (کشت منفی) است ، بهبود بالینی در ویزیت TOC حاصل شد (نمره کل S&S 0 یا 1 بود) و علائم در FU به طور کامل ناپدید شدند. بازدید در روز 25 نمرات علائم و نشانه ها (S&؛ S) به عنوان نقطه پایانی ترکیبی علائم (سوزش ، خارش ، سوزش) گزارش شده توسط فرد و علائم (تورم ، قرمزی ، خاراندن) توسط محقق ارزیابی می شود. هر علامت و علامتی را می توان به هیچ ، خفیف ، متوسط ​​و شدید تقسیم کرد. نمره مربوطه 0 تا 3 امتیاز و کل نمره کامپوزیت 0 تا 18 امتیاز است.

نتایج حاصل از دو مطالعه نشان می دهد که: در مقایسه با دارونما ، Brexafemme دارای درجه بالایی از مزیت آماری از نظر نقاط پایانی اولیه و نقاط پایانی ثانویه کلیدی است و ایمن است و به خوبی تحمل می شود.

—— نتایج کارآیی مطالعه VANISH-306: در دهمین روز ملاقات با TOC ، 63.3٪ از گروه درمان Brexafemme به درمان بالینی دست یافتند (44.0٪ در گروه دارونما ، p< ؛ 0.01) ، و 58.5 ٪ از بیماران از بین بردن قارچ (29.8 in در گروه دارونما ، p< ؛ 0.001) و 72.3 of از بیماران بهبود بالینی (54.8 در گروه دارونما ، 0.01=P) به دست آوردند. در بیست و پنجمین روز ویزیت FU ، 73.9 of از بیماران در گروه درمانی Brexafemme علائم را به طور کامل ناپدید شدند (52.4 در گروه دارونما ، 0.001=P).

—— نتایج کارآیی مطالعه VANISH-303: در ویزیت TOC در روز 10 ، 50.5٪ از گروه درمان Brexafemme به درمان بالینی دست یافتند (28.6٪ در گروه دارونما ، 0.001=P) و 49.5٪ از بیماران ریشه کنی قارچ حاصل شد (گروه دارونما 19.4٪ ، p< ؛ 0.001) بود و 64.4٪ از بیماران به بهبود بالینی دست یافتند (گروه دارونما 36.7٪ بود ، p< ؛ 0.001) ؛ در بیست و پنجمین روز ویزیت FU ، 59.6٪ از گروه درمان Brexafemme به بهبود بالینی دست یافتند. علائم به طور کامل ناپدید شد (44.9٪ در گروه دارونما ، p< ؛ 0.01).