FDA ایالات متحده اولویت بررسی pacritinib را اعطا کرد: درمان بیماران میلوفیبروز با ترومبوسیتوپنی شدید!

به تازگی CTI Biopharmaceuticals اعلام کرده است که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برنامه دارویی جدید (NDA) پاکریتینیب را پذیرفته است و برای درمان ترومبوسیتوپنی شدید (تعداد پلاکت< ؛ 50 × 10E9/ L) بیماران اولویت بررسی قرار داده است. با میلوفیبروز (MF) به دلیل کاهش میزان بقا و محدود بودن گزینه های درمانی ، این بیماران نیازهای مهم پزشکی برآورده نشده دارند. FDA قانون"؛ قانون هزینه کاربری داروهای تجویزی&را تعیین کرده است؛ (PDUFA) تاریخ اقدام هدف 30 نوامبر 2021. FDA اظهار داشت که در حال حاضر برنامه ای برای تشکیل جلسه کمیته مشورتی برای بحث در مورد NDA ندارد.

Pacritinib NDA بر اساس داده های فاز 3 مطالعه PERSIST-2 و PERSIST-1 و مطالعه فاز 2 PAC203 است. تمرکز بر بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی شدید (تعداد پلاکت کمتر از 50 10 10E9/L) است که در این مطالعات ثبت نام کرده اند. آنها پاکریتینیب را با دوز 200 میلی گرم دو بار در روز مصرف می کنند ، از جمله بیمارانی که درمان خط اول (درمان اولیه) را دریافت نکرده اند و بیمارانی که قبلا تحت درمان با مهار کننده JAK2 قرار گرفته بودند.

در مطالعه PERSIST-2 ، 29 درصد از بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی شدید که 200 میلی گرم پاکریتینیب را دو بار در روز دریافت کرده بودند ، حداقل 35 درصد حجم طحال را کاهش داده بودند ، در حالی که تنها کسانی که بهترین درمانهای موجود (از جمله روکسولیتینیب) را 3 درصد دریافت کرده بودند. در بین بیماران تحت درمان با پکریتینیب ، 23 درصد از بیماران حداقل 50 درصد در نمره کل علائم خود کاهش یافته اند ، در حالی که تنها 13 درصد از بیماران بهترین درمان موجود را دریافت کرده اند. در همان جمعیت تحت درمان با پکریتینیب ، عوارض جانبی معمولاً از درجه پایین هستند ، می توانند تحت مراقبت حمایتی کنترل شوند و به ندرت منجر به قطع می شوند. تعداد پلاکت ها و سطح هموگلوبین نیز تثبیت شده است.

در بیماران مبتلا به میلوفیبروز ، ترومبوسیتوپنی شدید ناشی از بیماری یا مسمومیت ناشی از دارو در درمان های فعلی است. در حال حاضر ، هیچ داروی تأییدی وجود ندارد که به طور خاص نیازهای برآورده نشده بیماران میلوفیبروز مبتلا به ترومبوسیتوپنی شدید را برطرف کند. در آزمایشات بالینی متعدد ، pacritinib فایده بالینی در درمان این بیماران نشان داده است. پاکریتینیب این پتانسیل را دارد که نیازهای مهم پزشکی را در بیماران مبتلا به میلوفیبروز با ترومبوسیتوپنی شدید برطرف کند. این جمعیت شامل بیماران خط اول درمان نشده و بیمارانی است که قبلاً تحت درمان با مهار کننده JAK2 قرار گرفته اند.

دکتر آدام آر کریگ ، رئیس و مدیرعامل CTI Biopharmaceuticals ، گفت:"؛ ما بسیار خوشحالیم که FDA NDA ما را پذیرفته است و ما را به هدف ارائه گزینه های درمانی جدید برای بیماران میلوفیبروز با ترومبوسیتوپنی شدید نزدیک می کند. به یک قدم به جلو. ما مشتاقانه منتظر همکاری با FDA در طول فرایند بررسی NDA هستیم و منتظریم تا محصول را در اواخر امسال به بازار عرضه کنیم."؛

ساختار شیمیایی پاکریتینیب (منبع تصویر: medchemexpress.cn)

میلوفیبروز (MF) نوعی سرطان مغز استخوان است که می تواند منجر به تشکیل بافت اسکار فیبری شود و منجر به شمارش شدید پلاکت ها و کم خونی ، ضعف ، خستگی ، طحال و بزرگ شدن کبد شود. تخمین زده می شود که بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی شدید یک سوم بیماران تحت درمان میلوفیبروز را تشکیل می دهند. ترومبوسیتوپنی شدید به تعداد پلاکت های کمتر از 50 10 10E9/L اطلاق می شود ، که نشان می دهد منجر به بقای کلی بیمار' فقط 15 ماه می شود. ترومبوسیتوپنی در بیماران مبتلا به میلوفیبروز با بیماری ذاتی همراه است ، اما همچنین نشان داده شده است که با درمان روکسولیتینیب مرتبط است ، که ممکن است منجر به کاهش دوز شود و بنابراین می تواند مزایای بالینی را کاهش دهد. میزان بقاء بیمارانی که درمان با روکسولیتینیب را متوقف کرده اند ، کاهش می یابد و میانگین دوره بقای کلی آنها بین 7 تا 14 ماه است. گزینه های درمانی برای بیماران میلوفیبروز مبتلا به ترومبوسیتوپنی شدید محدود است ، که یک منطقه درمانی مهم با نیازهای پزشکی برآورده نشده ایجاد می کند.

پاکریتینیب یک مهار کننده کیناز خوراکی در حال توسعه است. این ویژگی برای JAK2 ، IRAK1 و CSF1R وجود دارد ، اما برای JAK1 ویژگی خاصی ندارد. آنزیم های خانواده JAK اجزای اصلی مسیر انتقال سیگنال هستند که برای رشد و نمو سلول های طبیعی خون ، بیان سایتوکاین های التهابی و پاسخ ایمنی ضروری هستند. نشان داده شده است که جهش در این کینازها با بروز انواع سرطان های مرتبط با خون ، از جمله تومورهای میلوپرولیفراتیو ، لوسمی ها و لنفوم ها ارتباط مستقیم دارد. علاوه بر میلوفیبروز ، به دلیل اثر مهاری آن بر روی c-fms ، IRAK1 ، JAK2 و FLT ، مشخصات کیناز pacritinib نشان می دهد که در سرطان خون حاد میلوئیدی (AML) ، سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) و سلولهای مزمن میلومونوسیتیک م effectiveثر است. این دارو دارای اثرات درمانی بالقوه در بیماری هایی مانند سرطان خون (CMML) و لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) است.

در مارس 2008 ، داروی یتیم (ODD) توسط FDA برای درمان میلوفیبروز اولیه (MF) ، MF پس از پلی سیتمی ورا و MF ترومبوسیتمی پس از ضرورت به داروی pacritinib اعطا شد.

در آگوست 2014 ، FDA تعیین سریع مسیر (FTD) را برای درمان بیماران مبتلا به میلوفیبروز متوسط ​​تا پرخطر ، شامل: اما بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی مرتبط با بیماری (تعداد کم پلاکت) ، دریافت کننده دیگر مهارکننده های JAK2 ، به پاکریتینیب اعطا کرد. بیماران تحت درمان که ترومبوسیتوپنی حاد را در طول درمان تجربه کرده اند ، بیمارانی که نسبت به سایر درمان های JAK2 عدم تحمل دارند یا علائم آنها ضعیف است (مدیریت زیر مطلوب).