Zeposia (ozanimod) توسط FDA ایالات متحده تأیید شد: اولین تعدیل کننده گیرنده S1P خوراکی برای درمان UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) نشانه جدیدی برای Zeposia (ozanimod) ، داروی خوراکی یک بار در روز برای درمان بیماران متوسط ​​تا شدید بزرگسال مبتلا به کولیت اولسروز فعال () ، تایید کرده است. UC).

شایان ذکر است که Zeposia اولین تعدیل کننده گیرنده اسفنگوزین-1-فسفات (S1P) خوراکی است که برای درمان کولیت اولسروز (UC) تأیید شده است ، که نشان دهنده درمان این بیماری مزمن با واسطه ایمنی است. روش جدید از نظر مرور ، بریستول-مایرز اسکایب برای کوتاه کردن چرخه بازبینی ، از یک کوپن بررسی اولویت (PRV) استفاده کرد. در حال حاضر ، درمان Zeposia' با علائم UC در حال بررسی توسط آژانس دارویی اروپا (EMA) است و انتظار می رود نتایج بررسی در نیمه دوم سال 2021 به دست آید.

این تأیید برای اولین بار است که حق رایزنی در حال رشد بریستول-مایرز اسکیب برای درمان بیماریهای دستگاه گوارش تأیید می شود و همچنین دومین نشانه برای Zeposia است. پیش از این ، Zeposia برای درمان بیماری ام اس عودکننده (RMS) تأیید شده بود.

مکانیسم عمل Zeposia در درمان UC نامشخص است ، اما ممکن است مربوط به کاهش مهاجرت لنفوسیت ها به روده باشد. Zeposia با هدف قرار دادن گیرنده های S1P در لنفوسیت ها (نوعی سلول سیستم ایمنی) می تواند تعداد لنفوسیت ها را در خون محیطی کاهش دهد.

نتایج حاصل از فاز کلیدی 3 مطالعه TRUE NORTH نشان داد که Zeposia در هفته دهم دوره القاء و هفته 52 در مقایسه با دارونما به تمام نقاط پایانی اصلی و کلیدی ثانویه (شامل بهبود بالینی ، پاسخ بالینی ، آندوسکوپی و پاسخ بالینی) دست یافت. از دوره نگهداری بهبود و بهبود بافت مخاطی آندوسکوپی) به طور قابل توجهی بهبود یافته است.

این تأیید بر اساس نتایج فاز 3 مطالعه اصلی TRUE NORTH (NCT02435992) است. این یک مطالعه کنترل شده با دارونما است که کارایی و ایمنی Zeposia را به عنوان یک درمان القایی و نگهدارنده در درمان بزرگسالان مبتلا به UC متوسط ​​تا شدید ارزیابی کرده است. نتایج نشان داد که این مطالعه به دو نقطه نهایی اولیه رسید: در هفته دهم دوره القایی و هفته 52 دوره نگهداری ، Zeposia از نظر آماری و بالینی در نقاط پایانی اولیه و اصلی در مقایسه با دارونما بسیار مهم بود. بهتر کردن.

—— در هفته دهم دوره القاء (n=429 در گروه Zeposia در مقابل n=216 در گروه دارونما) ، کارآزمایی به نقطه پایانی اولیه بهبودی بالینی رسید (18٪ در مقابل 6٪ ، p< ؛ 0.0001) و نقاط پایانی ثانویه کلیدی ، از جمله پاسخ بالینی (48٪ در مقابل 26٪ ، p< ؛ 0.0001) ، بهبود آندوسکوپی (27٪ در مقابل 12٪) ، و بهبود بافت مخاطی آندوسکوپی (13٪ در مقابل 4٪ ، p [ GG] lt ؛ 0.001).

--- در هفته 52 دوره نگهداری (n=230 در گروه زپوسیا و n=227 در گروه دارونما) ، کارآزمایی به نقطه پایانی اولیه بهبودی بالینی رسید (37٪ در مقابل 19٪ ، p< ؛ 0.0001) و نقاط پایانی ثانویه کلیدی ، از جمله پاسخ بالینی (60٪ در مقابل 41٪ ، p< ؛ 0.0001) ، بهبود آندوسکوپی (46٪ در مقابل 26٪ ، p< ؛ 0.001) ، بهبود بالینی بدون کورتیکواستروئیدها (32 ٪ در مقابل 17)) ، بهبود مخاط بافت شناسی آندوسکوپی (30 vs در مقابل 14، ، p< ؛ 0.001). در بیمارانی که تحت درمان با زپوزیا قرار گرفتند ، در هفته دوم (یعنی 1 هفته پس از تکمیل تیتراسیون مورد نیاز 7 روزه) ، کاهش خونریزی از راست روده و فرعی مدفوع مشاهده شد.

طبق نتایج این مطالعه ، Zeposia اولین تعدیل کننده گیرنده S1P خوراکی است که در مرحله III مطالعه در درمان UC متوسط ​​تا شدید فواید بالینی را نشان می دهد. ایمنی کلی مشاهده شده در این مطالعه با ایمنی شناخته شده در برچسب های تأیید شده Zeposia' مطابقت دارد.

مایکل چیورین ، مدیر مرکز IBD در مرکز پزشکی سوئدی در سیاتل ، واشنگتن ، اظهار داشت:"؛ در مطالعه TRUE NORTH ، Zeposia کارآیی و ایمنی بهبودی بالینی ، بهبود مخاط مخاطی آندوسکوپی و بافت شناسی و سایر موارد را نشان داد. نقاط پایانی همه این موارد برای بیماران UC صادق است. ملاحظات درمانی بسیار مرتبط Zeposia این پتانسیل را دارد که به یک گزینه درمانی مهم جدید برای بیماران بزرگسال مبتلا به UC متوسط ​​تا شدید تبدیل شود."؛

کولیت اولسراتیو (UC) یک بیماری التهابی مزمن روده (IBD) است که با یک واکنش ایمنی غیرطبیعی مشخص می شود و به مدت طولانی ادامه می یابد و باعث ایجاد التهاب و زخم (زخم) طولانی مدت در مخاط (پوشش داخلی) روده بزرگ می شود. روده بزرگ) علائم شامل مدفوع خونی ، اسهال شدید و درد مکرر شکمی است که معمولاً با گذشت زمان ظاهر می شود نه ناگهانی. UC بر کیفیت زندگی بیماران از جمله عملکرد جسمانی ، سلامت اجتماعی و عاطفی و توانایی کار تأثیر مهمی دارد. بسیاری از بیماران به اندازه کافی پاسخ نمی دهند یا به درمان های موجود پاسخ نمی دهند. تخمین زده می شود که 12.6 میلیون نفر در سراسر جهان از IBD رنج می برند.

ماده فعال دارویی Zeposia' ، ozanimod ، یک تعدیل کننده گیرنده اسفنگوزین -1 فسفات (S1P) خوراکی است که به صورت انتخابی زیرگونه های S1P 1 (S1P1) و 5 (S1P5) را با میل بالا متصل می کند.

در مارس 2020 ، Zeposia توسط FDA ایالات متحده برای درمان بیماری مولتیپل اسکلروزیس عودکننده بزرگسالان (RMS) ، از جمله سندرم بالینی جدا شده ، بیماری عودکننده عودکننده و بیماری ثانویه فعال ثانویه تأیید شد. در ماه مه سال 2020 ، Zeposia توسط کمیسیون اروپا برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به بیماری مولتیپل اسکلروزیس عودکننده-برطرف کننده (RRMS) با بیماری فعال (که دارای ویژگی های بالینی یا تصویربرداری است) تأیید شد.

در حال حاضر ، Bristol-Myers Squibb در حال توسعه Zeposia برای انواع علائم ایمنی التهابی ، از جمله بیماری کرون' (CD) علاوه بر بیماری مولتیپل اسکلروزیس (MM) و کولیت اولسروز (UC) است. پروژه کارآزمایی بالینی فاز سوم YELLOWSTONE در حال ارزیابی Zeposia برای درمان بیماران مبتلا به CD متوسط ​​تا شدید است. مکانیسم Zeposia در درمان UC و CD مشخص نیست ، اما ممکن است مربوط به کاهش لنفوسیت ها در مخاط روده ملتهب باشد.