FDA ایالات متحده تعیین داروی موفقیت آمیز برای فعال کننده جدید گلوکوکیناز TTP399 را اعطا می کند

vTv Therapyics یک شرکت زیست دارویی در مرحله بالینی است که بر توسعه درمان های خوراکی برای درمان دیابت نوع 1 و پسوریازیس تمرکز دارد. اخیراً ، این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) TTP399 Breakthrough Drug Design (BTD) را به عنوان یک درمان کمکی برای انسولین برای درمان دیابت نوع 1 اعطا کرده است.

TTP399 نوع جدیدی از فعال كننده گلوكوكیناز خوراكی ، كبدی است كه هم اكنون در مرحله بالینی است ، به عنوان یك كمك درمانی انسولین برای كاهش حوادث قند خون در بیماران دیابتی نوع 1.

BTD یک کانال بازبینی جدید دارو است که توسط FDA در سال 2012 ایجاد شده است. هدف آن تسریع در توسعه و بازبینی برای درمان بیماری های جدی یا تهدید کننده زندگی است ، و شواهد بالینی اولیه وجود دارو در یک یا چند داروی جدید وجود دارد که نقاط پایانی قابل توجهی را بهبود بخشیده اند. داروهای به دست آمده از BTD می توانند از جمله مسئولان سطح بالای FDA در حین توسعه راهنمایی دقیق تری داشته باشند تا اطمینان حاصل شود که گزینه های درمانی جدید در کمترین زمان به بیماران ارائه می شود.

FDA ، TTP399 را برای درمان دیابت نوع 1 BTD ، براساس حمایت از نتایج مثبت مطالعه اخیر Phase 2 SimpliciT-1 (NCT03335371) اعطا کرد. SimpliciT-1 یک مطالعه انطباقی چند مرکزی ، تصادفی ، دوسوکور است و در حال ارزیابی ایمنی و اثربخشی TTP399 به عنوان یک درمان کمکی انسولین برای درمان دیابت نوع 1 بزرگسالان است.

در این مطالعه ، در مقایسه با دارونما ، درمان TTP399 با دوز خوراکی 800 میلی گرم یک بار در روز از نظر آماری به طور قابل توجهی سطح گلوکز خون (HbA1c) را بهبود می بخشد ، و فراوانی افت قند خون شدید یا علامتی از نظر بالینی به میزان قابل توجهی 40٪ کاهش می یابد. علاوه بر این ، در مقایسه با گروه دارونما ، گروه درمانی TTP399 کمتر سطح سرمی و کتون ادرار را تشخیص داد. این داده ها نشان می دهد که TTP399 توانایی کاهش HbA1c و کاهش خطر وقایع افت قند خون را بدون افزایش خطر کتوز دارد. علاوه بر این ، درمان TTP399 همچنین کل وعده غذایی روزانه انسولین را کاهش داد. در این مطالعه ، TTP399 از ایمنی خوبی برخوردار است.

تأثیر TTP399 بر سطح قند خون ، میزان انسولین و ایمنی آن

استیو هولکومب ، مدیرعامل vTv ، گفت:" ؛ این صلاحیت دارویی FDA نقطه عطف مهمی در توسعه TTP399 برای درمان دیابت نوع 1 است. دیابت نوع 1 یک بیماری جدی ، تهدید کننده زندگی و مادام العمر روزانه است. کاهش قند خون هنوز هم مهمترین علت ابتلا و مرگ احتمالی در درمان دیابت نوع 1 است. ترس از افت قند خون توسط بیماران و پزشکان اغلب مانع کنترل دقیق قند خون می شود. این صلاحیت توسط FDA برجسته TTP399 است که می تواند این نیاز جدی پزشکی برآورده نشده را برطرف کند. ما مشتاقانه منتظر همکاری با FDA برای پیشبرد توسعه TTP399 و راه اندازی آزمایشات کلیدی در اواخر امسال هستیم."؛

تحت طراحی دقیق درمان استاندارد ، درمان TTP399 به طور قابل توجهی سطح قند خون (HbA1c) را بهبود بخشید و خطر کاهش قند خون یا کتواسیدوز را افزایش نداد. این یک مشاهده منحصر به فرد است. اگر در مطالعات بزرگتر تأیید شود ، پتانسیل TTP399 را برای کمک به بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 با اطمینان به کنترل مطلوب قند خون افزایش می دهد.

علاوه بر این ، TTP399 یک آزمایش 6 ماهه فاز 2 را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 به پایان رسانده است. در این آزمایش ، سطح گلوکز خون (HbA1c) بیماران به طور قابل توجهی کاهش یافت و میزان افت قند خون و چربی خون بسیار ناچیز بود.

در حال حاضر ، vTv در حال انجام یک مطالعه مکانیزمی برای بررسی تأثیر TTP399 در تشکیل بدن کتون در هنگام ترک انسولین در بیماران مبتلا به دیابت نوع 1 است و قصد دارد یک آزمایش کلینیکی کلیدی را در اواخر سال جاری آغاز کند.

دیابت نوع 1 (T1D) در اثر تخریب خود ایمنی سلولهای جزایر تولید کننده انسولین در لوزالمعده ایجاد می شود ، در نتیجه ترشح انسولین کاهش یافته و کنترل قند خون مختل می شود. کمبود انسولین می تواند باعث پردازش غیر طبیعی مواد مغذی توسط بدن شود ، که می تواند منجر به افزایش سطح قند خون شود. قند خون بالا می تواند منجر به کتواسیدوز دیابتی شود که با گذشت زمان می تواند منجر به عوارضی مانند بیماری کلیوی / نارسایی ، بیماری چشم (از جمله از دست دادن بینایی) ، بیماری قلبی ، سکته مغزی ، آسیب عصبی و حتی مرگ شود. با توجه به محدودیت ها و پیچیدگی های سیستم تحویل انسولین ، دستیابی و حفظ تعادل در کنترل قند خون برای بیماران T1D دشوار است. کاهش قند خون هنوز هم یک عامل اصلی محدود کننده در مدیریت قند خون است. افت قند خون شدید می تواند منجر به از دست دادن هوشیاری ، کما ، تشنج ، جراحات و حتی مرگ و میر شود. علاوه بر انسولین درمانی ، در حال حاضر گزینه های محدودی برای درمان T1D وجود دارد.

گلوکوکیناز (GK) تنظیم کننده اصلی هموستاز گلوکز است. به عنوان یک سنسور گلوکز فیزیولوژیکی ، با تغییر در غلظت گلوکز ، ساختار ، فعالیت و / یا محل داخل سلولی خود را تغییر می دهد. GK دارای دو ویژگی اصلی منحصر به فرد است که آن را به هدف خوبی برای کنترل قند خون تبدیل می کند. اول ، بیان GK عمدتا به بافتهایی که نیاز به حساسیت به گلوکز دارند محدود می شود (عمدتا سلولهای β کبدی و پانکراس). در مرحله دوم ، GK می تواند تغییرات در سطح گلوکز خون را درک کند ، تغییرات متابولیسم گلوکز کبد را تنظیم کند ، در نتیجه تعادل بین تولید گلوکز کبد (HGP) و مصرف گلوکز را تنظیم می کند و تغییرات ترشح سلول های β انسولین را تنظیم می کند.

مفهوم فعال سازی GK برای درمان دیابت بسیار جذاب است زیرا ثابت شده است که قند خون از طریق مکانیزمی کاملاً متفاوت با داروهای کاهش قند خون موجود در مدل های حیوانی دیابت نوع 1 و 2 با خیال راحت و م effectivelyثر انجام می شود.