FDA ایالات متحده تایید Vyxeos برای لوسمی میلوئید حاد (AML) در جمعیت ≥ 1 ساله

داروسازی جاز به تازگی اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا تجدید نظر در برچسب ویکسوس (داونورابیسین و سیتارابین) را تأیید کرده است تا نشانه جدیدی را شامل شود: برای درمان بیماران ≥۱ ساله، تازه تشخیص داده شده، و میلوپاتی حاد مربوط به درمان. بیماران مبتلا به لوسمی میلوژنی حاد (t-AML) یا لوسمی حاد میلوژنی (AML-MRC) با تغییرات مربوط به میلودیسپلازی.

این تأیید بر اساس داده های ایمنی 2 کارآزمایی بالینی تک بازو (کارآزمایی AAML1421 توسط گروه انکولوژی کودکان (COG) انجام شد و کارآزمایی CPX-MA-1201 توسط بیمارستان کودکان سینسیناتی (CCH)) و عملکرد کافی و خوب در بیماران بزرگسال شواهد اثربخشی مطالعات کنترل شده انجام شد.

رابرت ایانون، ام دی، معاون اجرایی جاز در این مورد می گوید: «در جاز معتقدیم که همه بیماران مبتلا به بیماری های پیچیده سزاوار راه حل هستند و برای گسترش علم پشت درمان های ما سخت تلاش می کنند تا اطمینان حاصل کنند که بزرگترین تعداد بیماران می توانند از داروهای ما بهره مند شوند. مزایای. اگرچه بیماران کودکان بخش نسبتاً کمی از تعداد کل بیماران AML را تشکیل می دهند، اما در این مورد به درمان های مؤثرتری نیاز فوری است. با گسترش برچسب Vyxeos به جمعیت کودکان، جاز نشان می دهد تعهد مداوم ما به گسترش تحقیقات سرطان ما و تمرکز بر روی افرادی که ما می توانیم بزرگترین تاثیر را بر داشته باشد."

ایمنی و فارماکوکینتیک ویسئوس در کودکان و جوانان در 2 مطالعه بالینی که شامل بیماران مبتلا به AML یا بدخیمی های هماتولوژیک عود شده/نسوز است، تأیید شده است. 38 کودک 1 تا 21 ساله با عود AML برای اولین بار در مطالعه فاز 1/2 AAML1421 انجام شده توسط COG گنجانده شدند و 27 بیمار مبتلا به بدخیمی های هماتولوژیک عود شده/نسوز در سن 1 تا 19 سال در CCH گنجانده شدند. فاز 1 CPX-MA-1201 مطالعه. هیچ یک از دو مطالعه تفاوت ایمنی بر اساس سن پیدا نکردند. شواهد برای مطالعه اثربخشی CPX351-301 در بیماران بزرگسال از استفاده از Vyxeos برای این نشانه حمایت می کند.

CPX351-301 یک مطالعه محوری فاز 3 است که در 309 بیمار مسن (60 تا 75 ساله) با AML پرخطر که درمان قبلی (درمان اولیه) دریافت کرده بودند، انجام شد. ویکسیوس با رژیم های استاندارد سیتارابین + داونورابیسین (3+7) ترکیب شد. داده ها نشان داد که در مقایسه با گروه کنترل (3+7)، بقای کلی گروه درمان ویسئوس به بهبود معنی داری از نظر آماری دست یافت (میانه OS: 9.6 ماه در مقابل 5.9 ماه، p=0.005, منابع انسانی [95٪CI]=0.69[0.52,0.90]), میزان بهبودی کامل به طور قابل توجهی افزایش یافت (37٪ در مقابل 26٪, p=0.036), و میزان پیوند سلول های بنیادی خون سازی (HSCT) افزایش یافت (34٪ در مقابل 25٪).

Vyxeos دارای یک جعبه سیاه هشدار می دهد که دارو را نمی توان با محصولات دیگر حاوی daunorubicin و / یا سیتارابین جایگزین. در مطالعه فاز 3، شایع ترین واکنش های نامطلوب (بروز ≥25٪) حوادث خونریزی, تب, بثورات جلدی, تورم, تهوع, درد دهان یا گلو, اسهال, یبوست, درد عضلانی, خستگی, درد معده, تنگی نفس, سردرد, سرفه, از دست دادن اشتها, ضربان قلب نامنظم, سینه به نفس, عفونت خون, لرز, اختلال خواب و استفراغ.

ویکسیوس یک درمان ترکیبی از سیتارابین و داونورابیسین در نسبت ۵:۱ است. این دو دارو در یک خودروی تحویل لیپوزوم در مقیاس نانو محصور شده اند. این خودرو تحویل لیپوزوم در مقیاس نانو می تواند اثربخشی را افزایش دهد در حالی که خطر مصرف هر دارو را به طور جداگانه محدود می کند.

ویکسوس بر اساس پلت فرم فناوری اختصاصی جاز CombiPlex توسعه یافته است که می تواند به طور منطقی ترکیب داروهای ضد سرطان را طراحی و به سرعت ارزیابی کند و شیمی درمانی سنتی و داروهای هدفمند مولکولی را برای ارائه فعالیت قوی تر ضد تومور ترکیب کند. CombiPlex موثرترین نسبت مولر هم افزایی داروهای ترکیبی در آزمایشگاهی را تشخیص می دهد و در عین حال این نسبت مولر را در یک مجتمع تحویل دارو در مقیاس نانو برطرف می کند، به طوری که می تواند این ترکیب بهینه شده را پس از تجویز حفظ کند تا اطمینان حاصل شود که این نسبت مولر در معرض بافت های تومور قرار دارد، این پلت فرم فناوری می تواند بسیاری از اشکالات اساسی طرح های ترکیبی معمولی را حل کند ، و همچنین چالش های ذاتی با توسعه داروهای ترکیبی مواجه است.

در ایالات متحده، ویسئوس در اوت ۲۰۱۷ توسط FDA برای نشانه های فوق تأیید شد. این اولین داروی درمانی به بازار عرضه شده برای نوع خاصی از لوسمی میلوئید حاد (AML) است. با ترکیب دو شیمی درمانی که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرند، اثر شیمی درمانی را به طور قابل توجهی بهبود می بخشد و زمان بقای بیماران را طولانی می کند. ویکسوس با هشدار جعبه سیاه همراه است که جایگزینی ویکسوس برای داروهای دیگر حاوی دونوروبیسین یا آرابینوساید به شدت ممنوع است. پیش از این، Vyxeos شده است وضعیت مواد مخدر یتیم، دستیابی به موفقیت در وضعیت مواد مخدر، و وضعیت بررسی اولویت توسط FDA اعطا شده است.

لوسمی میلوئیدی حاد (AML) یک سرطان بدخیم با تکثیر غیرطبیعی سلول های مغز استخوان است که به عنوان افزایش مداوم سلول های سفید خون در خون آشکار می شود. این بیماری یک بیماری بدخیم با میزان مرگ و میر بالا است. لوسمی میلوئید حاد مرتبط با درمان (t-AML) اغلب در بیماران سرطانی دریافت کننده شیمی درمانی یا پرتودرمانی رخ می دهد، و بروز به اندازه ۸٪-۱۰٪ در عرض ۵ سال پس از درمان است. لوسمی میلوئید حاد (AML-MRC) با تغییرات مرتبط در میلودیسپلازی عمدتاً به عنوان اختلالات سیستم خونی و جهش ژن در سلول های مغز استخوان آشکار می شود. میانگین امید به زندگی این دو نوع از بیماران AML نسبتاً کم است. (